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Avelumab 在儿童癌症受试者中的 I/II 期研究

2024年1月15日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

开放标签 I/II 期研究，以评估 Avelumab 在从出生到 18 岁以下患有难治性或复发性实体瘤和淋巴瘤的儿科受试者中的药代动力学、药效学、安全性和抗癌活性

这是一项多中心、开放标签、国际研究，旨在评估 avelumab 在 0 至 18 岁以下患有难治性或复发性恶性实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤）和淋巴瘤，没有可用的标准疗法或受试者不适合现有疗法。

该研究计划分两部分进行：剂量探索部分（第一阶段）和肿瘤特异性扩展部分（第二阶段）。 然而，由于 PD-L1 单一疗法对儿科参与者的临床益处有限，II 期被取消。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦
        • Rigshospitalet
  • 加拿大
      • London、加拿大
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
      • Montréal、加拿大
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto、加拿大
        • The Hospital for Sick Children
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven、比利时
        • UZ Leuven
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • The Children's Hospital at Montefiore (CHAM)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1秒 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 接受第一次治疗时年龄为 0 至 18 岁以下的男性或女性受试者，患有经组织学或细胞学证实的实体恶性肿瘤（包括中枢神经系统肿瘤）或无标准疗法的淋巴瘤
  • 经确认的标准治疗进展或难治性或没有可用的标准治疗。
  • 在 2 期受试者接受 avelumab 治疗之前，福尔马林固定、石蜡包埋的存档块或载玻片或新鲜/近期肿瘤活检的可用性
  • 足够的骨髓、肾和肝功能
  • 其他协议定义的纳入标准可以适用

排除标准：

  • 先前使用任何靶向 T 细胞共调节蛋白的抗体或药物进行治疗
  • 同时进行抗癌治疗或免疫抑制剂
  • 先前的器官移植
  • 严重的急性或慢性感染
  • 可能损害受试者对试验治疗的耐受性的其他重大疾病或病症
  • 可以应用其他协议定义的排除标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Avelumab：10 毫克每公斤 (mg/kg)
药品：阿维鲁布
参与者每两周接受一次静脉输注 avelumab 10mg/kg 干预 (IV)，直至确认进展、死亡、不可接受的毒性或出现任何退出标准。
药品：阿维鲁布
参与者每两周接受一次静脉输注 avelumab 20mg/kg 干预 (IV)，直至确认进展、死亡、不可接受的毒性或出现任何退出标准。
实验性的：阿维鲁单抗 20mg/kg
药品：阿维鲁布
参与者每两周接受一次静脉输注 avelumab 10mg/kg 干预 (IV)，直至确认进展、死亡、不可接受的毒性或出现任何退出标准。
药品：阿维鲁布
参与者每两周接受一次静脉输注 avelumab 20mg/kg 干预 (IV)，直至确认进展、死亡、不可接受的毒性或出现任何退出标准。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版 (NCI-CTCAE v4.03)，治疗中出现的不良事件 (TEAE) 严重程度达到 3 级或更高的参与者人数
大体时间：基线长达 1182 天
不良事件（AE）被定义为参与者发生的任何不良医疗事件，与治疗不一定有因果关系。 严重 AE 被定义为导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；参与者初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。 TEAE 是指那些发病日期在治疗期间首次发生的事件，或者事件恶化是在治疗期间发生的事件。 TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。 使用 NCI-CTCAE v4.03 毒性等级对 3 级或以上 TEAE 的严重程度进行分级，如下：1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 重度； 4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。 报告了 TEAE 严重程度为 3 级及以上的参与者人数。
基线长达 1182 天
经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：基线长达 28 天
为了确定剂量，在主要 DLT 观察期内发生以下任何 AE。 血液学：4级中性粒细胞减少症持续时间超过7天；等级大于或等于（>=）3级中性粒细胞减少感染； ≥3级血小板减少伴出血； 4 级血小板减少> 7 天和4 级贫血。 非血液学：任何 >= 3 级毒性，以下任何情况除外： 短暂性（小于或等于 (<=) 72 小时；3 级流感样症状或发烧，通过医疗管理得到控制；短暂性 (<=) 72 小时）3 级疲劳、局部反应、头痛、恶心或呕吐，已缓解为 <= 1 级或基线。 3 级腹泻或 3 级皮肤毒性在开始医疗管理（免疫抑制剂治疗）后不到 7 天内缓解为 <= 1 级。 ≥ 3 级淀粉酶或脂肪酶异常，与胰腺炎的临床表现无关。
基线长达 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1 版）并由研究者判定获得确认最佳总体疗效 (BOR) 的参与者人数
大体时间：基线长达 1182 天
确认的 BOR 根据 RECIST v1.1 和研究者的评估进行评估，并定义为自研究之日起记录的任何确认的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD) 的最佳缓解治疗直至疾病进展。 CR：目标/非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病变的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30% (%)。 SD：既没有足够的增长来满足 PD 条件，也没有足够的收缩来满足 PR 条件。 PD：SLD 至少增加 20%，以从基线记录的最小 SLD/出现 1 个或更多新病灶以及非目标病灶的明确进展作为参考。
基线长达 1182 天
根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1 版）并由研究者判定的疗效持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录客观响应起的时间长达 1182 天
对于已确认客观缓解 (OR) 的参与者，缓解持续时间被定义为从首次记录客观缓解（完全缓解或部分缓解）到首次记录客观 PD 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的日期的时间。 CR：目标和非目标病变的所有证据消失。 PR：所有病变的 SLD 较基线至少减少 30%。 PD：SLD 至少增加 20%，以基线记录的最小 SLD 或出现 1 个或多个新病变作为参考。 DOR 根据 RECIST v1.1 确定并由研究者评估。
从首次记录客观响应起的时间长达 1182 天
根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1 版）并由研究者判定的疗效时间
大体时间：从研究治疗开始起的时间长达 1182 天
对于具有客观缓解的参与者，缓解时间（TTR）被定义为从研究治疗开始日期到随后确认的第一个 OR（CR 或 PR）记录的时间。
从研究治疗开始起的时间长达 1182 天
根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1 版）并由研究者判定的无进展生存期
大体时间：从首次给予研究药物到首次记录 PD 或死亡的时间，评估长达 1182 天
无进展生存期定义为从首次接受研究治疗到首次记录疾病进展 (PD) 或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。 PD：SLD 至少增加 20%，以基线记录的最小 SLD 或出现 1 个或多个新病变作为参考。 PFS 使用 Kaplan-Meier (KM) 估计值进行测量。
从首次给予研究药物到首次记录 PD 或死亡的时间，评估长达 1182 天
总生存期 (OS)
大体时间：首次给予研究药物的时间长达 1182 天
总生存期定义为从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日的时间。 对于在数据分析时仍然活着或失访的参与者，OS 时间在最后一次联系的日期进行了审查。 OS 使用 Kaplan-Meier (KM) 估计值进行测量。
首次给予研究药物的时间长达 1182 天
根据 NCI-CTCAE v4.03，发生治疗引起的不良事件、特别关注的不良事件 (AESI) 和治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：基线长达 1182 天
不良事件（AE）是指服用研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与该治疗有因果关系。 严重 AE 被定义为导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次/长期住院；先天性异常/出生缺陷。 TEAE：TEAE 被定义为在治疗期间发病或恶化的事件。 TEAE 包括严重 AE 和非严重 AE。 治疗相关的 TEAE：与研究干预合理相关。 AESI 包括输液相关反应 (IRR) 和免疫相关 AE (irAE)。
基线长达 1182 天
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版，出现 3 级或以上实验室异常的参与者人数
大体时间：基线长达 1182 天
对实验室测试异常的参与者总数进行了评估。 临床实验室检查包括血液学和生化异常。 报告了血液学和生化异常（按最差治疗 NCI-CTCAE 3 级和 4 级）。 使用NCI-CTCAE v4.03毒性等级对实验室异常进行分级，如下：1级=轻度，2级=中度，3级=重度； 4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
基线长达 1182 天
Avelumab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第1天给药前、输注结束（1小时）、给药后3小时，第1周期（每个周期14天）
Cmax 是直接从浓度与时间曲线获得的最大观察血清浓度。
第1天给药前、输注结束（1小时）、给药后3小时，第1周期（每个周期14天）
Avelumab 从时间零到给药后 336 小时（AUC 0-336 小时）的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、输注结束（1小时）、给药后3小时至336小时
计算 Avelumab 从时间零到给药后 336 小时（AUC 0-336 小时）的血清浓度-时间曲线下面积。 使用混合对数线性梯形规则（线性向上，对数向下）计算。
给药前、输注结束（1小时）、给药后3小时至336小时
Avelumab 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第1天给药前、输注结束（1小时）、给药后3小时，第1周期（每个周期14天）
表观终末半衰期定义为药物的血浆浓度在其消除的最后阶段降低50%所需的时间。 表观终末半衰期。 t1/2 = log (ln) 2/lambdaz (λz)。
第1天给药前、输注结束（1小时）、给药后3小时，第1周期（每个周期14天）
Avelumab 最低血清给药后谷 (Ctrough) 浓度
大体时间：第 15 天预服药
计算下一次给药前立即观察到的浓度（对应于多次给药的给药前或谷浓度）。
第 15 天预服药
具有积极治疗出现的抗药抗体 (ADA) 和中和抗体 (Nabs) 的参与者数量
大体时间：基线长达 1182 天
通过经过验证的电化学发光免疫测定法对血清样本进行分析，以检测抗药物抗体和中和抗体的存在。 随后对筛选出阳性的样品进行验证性测定。 对那些确诊为阳性的人进行了滴答以获得准定量结果。 报告了治疗中出现抗药物抗体和中和抗体呈阳性的参与者人数。 在使用 avelumab 治疗前未呈阳性且人抗人抗体测定中至少有一项阳性结果的参与者被定性为治疗中出现的。
基线长达 1182 天
肿瘤程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达呈阳性的参与者人数
大体时间：基线至治疗访视结束（27.5 周）
报告了肿瘤程序性死亡配体 1 (PDL-1) 阳性且表达截止>=1%、>=5%、>=25%、>=50% 和 >=80% 的参与者数量。
基线至治疗访视结束（27.5 周）
肿瘤浸润 T 细胞水平较基线发生实质性、持续或显着变化的参与者人数
大体时间：基线至治疗访视结束（27.5 周）
报告了肿瘤浸润 T 细胞水平较基线发生实质性、持续或显着变化的参与者数量。 显着的临床恶化（临床进展），定义为研究者认为具有临床意义的新症状或现有症状的显着恶化。
基线至治疗访视结束（27.5 周）
血液中 T 细胞群较基线发生实质性、持续或显着变化的参与者人数
大体时间：基线至治疗访视结束（27.5 周）
报告了血液中 T 细胞群较基线发生实质性、持续或显着变化的参与者人数。 显着的临床恶化（临床进展），定义为研究者认为具有临床意义的新症状或现有症状的显着恶化。
基线至治疗访视结束（27.5 周）
血液中 B 细胞和自然杀伤细胞 (NK 细胞) 较基线发生实质性、持续或显着变化的参与者人数
大体时间：基线至治疗访视结束（27.5 周）
报告了血液中 B 细胞和 NK 细胞较基线发生实质性、持续或显着变化的参与者人数。 显着的临床恶化（临床进展），定义为研究者认为具有临床意义的新症状或现有症状的显着恶化。
基线至治疗访视结束（27.5 周）
疫苗相关抗体浓度较基线发生实质性、持续或显着变化的参与者人数
大体时间：基线至治疗访视结束（27.5 周）
收集样本用于测试白喉、破伤风和肺炎球菌结合物 (PCV-7) 疫苗接种相关抗体浓度。 显着的临床恶化（临床进展），定义为研究者认为具有临床意义的新症状或现有症状的显着恶化。
基线至治疗访视结束（27.5 周）
患有与生命体征相关的 TEAE 并导致治疗停止的参与者人数
大体时间：基线长达 1182 天
生命体征包括：体温、心率、血压和呼吸频率。 参与者休息5分钟后，以半仰卧位测量生命体征。
基线长达 1182 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

合作者

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

调查人员

  • 研究主任：Medical Responsible、Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月7日

初级完成 (实际的)

2021年7月27日

研究完成 (实际的)

2021年7月27日

研究注册日期

首次提交

2018年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月26日

首次发布 (实际的)

2018年3月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月15日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MS100070-0306
  • 2017-002985-28 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

IPD 计划说明

根据公司政策，在欧盟和美国批准新产品或批准产品的新适应症后，德国达姆施塔特 Merck Healthcare KGaA（德国达姆施塔特 Merck KGaA 的附属公司）将共享研究方案，匿名患者水平和研究水平的数据，以及来自合格的科学和医学研究人员的临床试验的经编辑的临床研究报告，根据要求，根据进行合法研究的需要。 有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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