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Phase-I/II-Studie zu Avelumab bei pädiatrischen Krebspatienten

3. Dezember 2021 aktualisiert von: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Offene Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Antikrebsaktivität von Avelumab bei pädiatrischen Probanden von der Geburt bis zum Alter von weniger als 18 Jahren mit refraktären oder rezidivierenden soliden Tumoren und Lymphomen

Dies ist eine multizentrische, offene, internationale Studie zur Bewertung der Dosis, Sicherheit und Verträglichkeit, Antitumoraktivität, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Avelumab bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis unter 18 Jahren mit refraktären oder rezidivierenden bösartigen soliden Tumoren (einschließlich Tumoren des Zentralnervensystems) und Lymphome, für die keine Standardtherapie verfügbar ist oder für die der Patient für die bestehende Therapie nicht geeignet ist.

Die Studie sollte in 2 Teilen durchgeführt werden: dem Dosisfindungsteil (Phase I) und dem Tumor-spezifischen Erweiterungsteil (Phase II). Phase II wurde jedoch aufgrund des begrenzten klinischen Nutzens der PD-L1-Monotherapie bei pädiatrischen Teilnehmern abgebrochen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rigshospitalet
  • Kanada
      • London, Kanada
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
      • Montréal, Kanada
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore (CHAM)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 18 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 0 bis unter 18 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Behandlungsdosis mit histologisch oder zytologisch bestätigten soliden bösartigen Tumoren (einschließlich ZNS-Tumoren) oder Lymphomen, für die keine Standardtherapie verfügbar ist
  • Bestätigte Progression oder Resistenz gegenüber der Standardtherapie oder keine Standardtherapie verfügbar.
  • Verfügbarkeit eines archivierten formalinfixierten, paraffineingebetteten Blocks mit Tumorgewebe oder Objektträgern oder einer frischen/aktuellen Tumorbiopsie vor der Behandlung mit Avelumab für Studienteilnehmer in Phase 2
  • Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion
  • Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Therapie mit einem Antikörper oder Medikament, das auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​abzielt
  • Gleichzeitige Krebsbehandlung oder Immunsuppressiva
  • Vorherige Organtransplantation
  • Signifikante akute oder chronische Infektionen
  • Andere signifikante Krankheiten oder Zustände, die die Verträglichkeit der Versuchsbehandlung durch den Probanden beeinträchtigen könnten
  • Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Phase 1: Avelumab
Arzneimittel: Avelumab
Die Probanden erhalten Avelumab einmal alle 2 Wochen intravenös (IV) verabreicht.
Arzneimittel: Avelumab
Die Probanden erhalten Avelumab in einer empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D), die von einem Sicherheitsüberwachungsausschuss (SMC) aus dem Phase-I-Teil der Studie festgelegt wurde.
EXPERIMENTAL: Phase 2, Kohorte 1: Avelumab
Arzneimittel: Avelumab
Die Probanden erhalten Avelumab einmal alle 2 Wochen intravenös (IV) verabreicht.
Arzneimittel: Avelumab
Die Probanden erhalten Avelumab in einer empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D), die von einem Sicherheitsüberwachungsausschuss (SMC) aus dem Phase-I-Teil der Studie festgelegt wurde.
EXPERIMENTAL: Phase 2, Kohorte 2: Avelumab
Arzneimittel: Avelumab
Die Probanden erhalten Avelumab einmal alle 2 Wochen intravenös (IV) verabreicht.
Arzneimittel: Avelumab
Die Probanden erhalten Avelumab in einer empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D), die von einem Sicherheitsüberwachungsausschuss (SMC) aus dem Phase-I-Teil der Studie festgelegt wurde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Phase 1: Auftreten und Schweregrad von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) Grad 3 oder höher gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v4.03) des National Cancer Institute
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (geschätzt bis maximal 13 Monate)
Von der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (geschätzt bis maximal 13 Monate)
Phase 1: Auftreten von dosisbegrenzender Toxizität
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
Tag 1 bis Tag 28
Phase 2: Bestätigtes bestes Gesamtansprechen (BOR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) und wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis bis zur bestätigten Krankheitsprogression bis maximal 48 Monate
Zeit von der ersten Dosis bis zur bestätigten Krankheitsprogression bis maximal 48 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Phase 1: Bestätigtes bestes Gesamtansprechen (BOR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) und wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis bis zur bestätigten Krankheitsprogression bis maximal 48 Monate
Zeit von der ersten Dosis bis zur bestätigten Krankheitsprogression bis maximal 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) und wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Zeit vom ersten dokumentierten vollständigen Ansprechen (CR) oder partiellen Ansprechen (PR) bis zum Datum der ersten Dokumentation einer progressiven Erkrankung (PD) oder des Todes, bewertet bis zu maximal 48 Monaten
Zeit vom ersten dokumentierten vollständigen Ansprechen (CR) oder partiellen Ansprechen (PR) bis zum Datum der ersten Dokumentation einer progressiven Erkrankung (PD) oder des Todes, bewertet bis zu maximal 48 Monaten
Phase 1 und Phase 2: Zeit bis zum Ansprechen gemäß den Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST Version 1.1) und wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis bis zur ersten dokumentierten CR oder PR, bewertet bis zu maximal 48 Monaten
Zeit von der ersten Dosis bis zur ersten dokumentierten CR oder PR, bewertet bis zu maximal 48 Monaten
Phase 1 und Phase 2: Progressionsfreies Überleben gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) und wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, bewertet bis zu maximal 48 Monaten
Zeit von der ersten Dosis bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, bewertet bis zu maximal 48 Monaten
Phase 1 und Phase 2: Gesamtüberlebenszeit (OS).
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod, geschätzt bis maximal 48 Monate
Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod, geschätzt bis maximal 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Auftreten und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), UEs von besonderem Interesse und behandlungsbedingte UEs, gemäß NCI-CTCAE Version 4.03
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (geschätzt bis maximal 48 Monate)
Von der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (geschätzt bis maximal 48 Monate)
Phase 1 und Phase 2: Inzidenz von Laboranomalien gemäß Einstufung nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) einer Einzel- und Mehrfachdosis von Avelumab
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten Probenahme (AUC 0-t) von Avelumab
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Halbwertszeit (t1/2) der Einzel- und Mehrfachdosis von Avelumab
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Minimale Talkonzentration nach der Verabreichung einer Einzel- und Mehrfachdosis von Avelumab
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Immunogenität gemessen an der Inzidenz von Antidrug-Antikörpern (ADA) und neutralisierenden Antikörpern (Nabs)
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (geschätztes Maximum bis zu 48 Monate)
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (geschätztes Maximum bis zu 48 Monate)
Phase 1 und Phase 2: Expressionsniveaus des tumorprogrammierten Todesliganden 1 (PD-L1).
Zeitfenster: Baseline und bei Krankheitsprogression (bewertet bis maximal 48 Monate)
Baseline und bei Krankheitsprogression (bewertet bis maximal 48 Monate)
Phase 1 und Phase 2: Tumorinfiltrierende T-Zell-Spiegel
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: T-Zell-Population im Blut
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Anzahl der T-Zellen, B-Zellen und NK-Zellen im Blut
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Impfbedingte Antikörperkonzentrationen
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Körpertemperatur
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Herzfrequenz
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Atemfrequenz
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate
Phase 1 und Phase 2: Systolischer und diastolischer Blutdruck
Zeitfenster: Baseline bis zu 48 Monate
Baseline bis zu 48 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Mitarbeiter

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

7. März 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

27. Juli 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

27. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

2. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

6. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MS100070-0306
  • 2017-002985-28 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Gemäß der Unternehmensrichtlinie wird Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Deutschland, eine Tochtergesellschaft von Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in der EU als auch in den USA anonymisierte Studienprotokolle weitergeben Daten auf Patienten- und Studienebene und redigierte klinische Studienberichte aus klinischen Studien an Patienten mit qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern, auf Anfrage, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist. Weitere Informationen zum Anfordern von Daten finden Sie auf unserer Website https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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