Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Fase I/II de Avelumabe em Indivíduos com Câncer Pediátrico

15 de janeiro de 2024 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Estudo aberto de Fase I/II para avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e atividade anticancerígena do avelumabe em pacientes pediátricos desde o nascimento até menos de 18 anos de idade com tumores sólidos refratários ou recidivados e linfoma

Este é um estudo multicêntrico, aberto, internacional para avaliar a dose, segurança e tolerabilidade, atividade antitumoral, farmacocinética e farmacodinâmica do avelumabe em pacientes pediátricos de 0 a menos de 18 anos de idade com tumores sólidos malignos refratários ou recidivados (incluindo tumores do sistema nervoso central) e linfoma para o qual nenhuma terapia padrão está disponível ou para o qual o indivíduo não é elegível para a terapia existente.

O estudo foi planejado para ser conduzido em 2 partes: a parte de determinação da dose (Fase I) e a parte de expansão específica do tumor (Fase II). No entanto, a Fase II foi cancelada devido ao benefício clínico limitado da monoterapia com PD-L1 em ​​participantes pediátricos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Bélgica
        • UZ Leuven
  • Canadá
      • London, Canadá
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
      • Montréal, Canadá
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canadá
        • The Hospital for Sick Children
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Rigshospitalet
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore (CHAM)
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Severance Hospital, Yonsei University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 segundo a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 0 a menos de 18 anos de idade no momento da primeira dose de tratamento com tumores malignos sólidos confirmados histológica ou citologicamente (incluindo tumores do SNC) ou linfoma para os quais nenhuma terapia padrão está disponível
  • Progressão confirmada ou refratária à terapia padrão ou nenhuma terapia padrão disponível.
  • Disponibilidade de bloco de arquivo fixado em formalina e embebido em parafina contendo tecido tumoral, ou lâminas, ou uma biópsia de tumor fresco/recente antes do tratamento com avelumabe para indivíduos na Fase 2
  • Função adequada da medula óssea, rins e fígado
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  • Terapia prévia com qualquer anticorpo ou medicamento direcionado a proteínas co-reguladoras de células T
  • Tratamento anticancerígeno concomitante ou agentes imunossupressores
  • Transplante de órgão anterior
  • Infecções agudas ou crônicas significativas
  • Outras doenças ou condições significativas que podem prejudicar a tolerância do sujeito ao tratamento experimental
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Avelumabe: 10 miligramas por quilograma (mg/kg)
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de avelumabe 10mg/kg de intervenção (IV) uma vez a cada 2 semanas até que ocorresse progressão confirmada, morte, toxicidade inaceitável ou qualquer critério para retirada.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de avelumabe 20mg/kg de intervenção (IV) uma vez a cada 2 semanas até que ocorresse progressão confirmada, morte, toxicidade inaceitável ou qualquer critério para retirada.
Experimental: Avelumabe 20mg/kg
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de avelumabe 10mg/kg de intervenção (IV) uma vez a cada 2 semanas até que ocorresse progressão confirmada, morte, toxicidade inaceitável ou qualquer critério para retirada.
Medicamento: Avelumabe
Os participantes receberam uma infusão intravenosa de avelumabe 20mg/kg de intervenção (IV) uma vez a cada 2 semanas até que ocorresse progressão confirmada, morte, toxicidade inaceitável ou qualquer critério para retirada.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de acordo com a gravidade com grau 3 ou superior, de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Prazo: Linha de base até 1.182 dias
Evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, que não necessariamente tenha relação causal com o tratamento. Um EA grave foi definido como um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; ameaça à vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação inicial ou prolongada do participante; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. Os TEAEs foram aqueles eventos com datas de início que ocorreram durante o período de tratamento pela primeira vez, ou se o agravamento de um evento ocorreu durante o período de tratamento. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e TEAEs não graves. A gravidade dos TEAEs de grau 3 ou superior foi classificada usando os graus de toxicidade NCI-CTCAE v4.03, como segue: Grau 1 = Leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave; Grau 4 = Risco de vida e Grau 5 = Morte. Foi relatado o número de participantes com TEAEs de acordo com a gravidade com Grau 3 e superior.
Linha de base até 1.182 dias
Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Linha de base até 28 dias
Para fins de determinação da dose, qualquer um dos seguintes EAs ocorrendo durante o período de observação DLT primário. Hematológico: neutropenia grau 4 com duração superior a 7 dias; Grau maior ou igual a (>=) 3 infecção neutropênica; Grau >= 3 trombocitopenia com sangramento; Trombocitopenia grau 4 > 7 dias e anemia grau 4. Não hematológico: Qualquer toxicidade de Grau >= 3, exceto qualquer um dos seguintes: Transitório (menor ou igual a (<=) 72 horas; Sintomas semelhantes aos da gripe de Grau 3 ou febre, que foi controlada com tratamento médico; Transitório (<= 72 horas) Fadiga de Grau 3, reações locais, dor de cabeça, náusea ou vômito que resolveram para Grau <= 1 ou para Linha de Base. Diarreia de Grau 3 ou toxicidade cutânea de Grau 3 que resolveu para Grau <= 1 em menos de 7 dias após o início do tratamento médico (tratamento imunossupressor). Anormalidade de amilase ou lipase de grau >= 3 que não foi associada a manifestações clínicas de pancreatite.
Linha de base até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com melhor resposta geral (BOR) confirmada de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST versão 1.1) e conforme julgado pelo investigador
Prazo: Linha de base até 1.182 dias
O BOR confirmado foi avaliado com base no RECIST v1.1 e nas avaliações do investigador e definido como a melhor resposta de qualquer resposta completa confirmada (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD) registrada a partir da data do estudo tratamento até a progressão da doença. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo/não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do diâmetro mais longo (SLD) de todas as lesões. SD: Nem aumento suficiente para se qualificar para PD nem redução suficiente para se qualificar para PR. DP: aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início/aparecimento de 1 ou mais novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo.
Linha de base até 1.182 dias
Duração da resposta (DOR) conforme critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST versão 1.1) e conforme julgado pelo investigador
Prazo: Tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva até 1.182 dias
A duração da resposta foi definida para participantes com resposta objetiva (OR) confirmada como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva (Resposta Completa ou Resposta Parcial) até a data da primeira documentação de DP objetiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro . CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30% em relação ao valor basal no SLD de todas as lesões. PD: Aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. O DOR foi determinado de acordo com RECIST v1.1 e avaliado pelo Investigador.
Tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva até 1.182 dias
Tempo de resposta de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST versão 1.1) e conforme determinado pelo investigador
Prazo: Tempo desde o início do tratamento do estudo até 1.182 dias
O tempo de resposta (TTR) foi definido, para participantes com resposta objetiva, como o tempo desde a data de início do tratamento do estudo até a primeira documentação de OR (CR ou PR) que foi posteriormente confirmada.
Tempo desde o início do tratamento do estudo até 1.182 dias
Sobrevivência livre de progressão de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST versão 1.1) e conforme julgado pelo investigador
Prazo: Tempo desde a primeira administração do medicamento em estudo até a primeira documentação de DP ou morte, avaliado em até 1.182 dias
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira documentação de progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD: Aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. A PFS foi medida usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
Tempo desde a primeira administração do medicamento em estudo até a primeira documentação de DP ou morte, avaliado em até 1.182 dias
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Tempo desde a primeira administração do medicamento em estudo até 1.182 dias
A Sobrevivência Global foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Para os participantes que ainda estavam vivos no momento da análise dos dados ou que perderam o acompanhamento, o tempo de OS foi censurado na data do último contato. A OS foi medida usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
Tempo desde a primeira administração do medicamento em estudo até 1.182 dias
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos de interesse especial (AESI) e eventos adversos relacionados ao tratamento de acordo com NCI-CTCAE v4.03
Prazo: Linha de base até 1.182 dias
Evento Adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um medicamento do estudo, que não necessariamente teve uma relação causal com este tratamento. EA grave foi definido como EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; ameaça à vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial/prolongada; anomalia congênita/defeito congênito. TEAEs: TEAEs foram definidos como eventos com data de início ou piora durante o período de tratamento. Os TEAEs incluíram EAs graves e EAs não graves. TEAEs relacionados ao tratamento: razoavelmente relacionados à intervenção do estudo. Os EAIE incluíram reações relacionadas com a perfusão (RRP) e EA relacionados com o sistema imunitário (EAIr).
Linha de base até 1.182 dias
Número de participantes com anormalidades laboratoriais de grau 3 ou superior, de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versão 4.03
Prazo: Linha de base até 1.182 dias
O número total de participantes com alterações nos exames laboratoriais foi avaliado. Os exames laboratoriais clínicos incluíram anormalidades hematológicas e bioquímicas. As anormalidades hematológicas e bioquímicas (pelo pior grau 3 e grau 4 do NCI-CTCAE durante o tratamento) foram relatadas. As anomalias laboratoriais foram classificadas utilizando os graus de toxicidade NCI-CTCAE v4.03, como se segue: Grau 1 = Leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave; Grau 4 = Risco de vida e Grau 5 = Morte.
Linha de base até 1.182 dias
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de Avelumab
Prazo: Pré-dose, final da infusão (1 hora), 3 horas pós-dose no Dia 1, ciclo 1 (cada ciclo dura 14 dias)
Cmax é a concentração sérica máxima observada obtida diretamente da curva concentração versus tempo.
Pré-dose, final da infusão (1 hora), 3 horas pós-dose no Dia 1, ciclo 1 (cada ciclo dura 14 dias)
Área sob a curva concentração sérica-tempo do tempo zero até 336 horas pós-dose (AUC 0-336 horas) de Avelumabe
Prazo: Pré-dose, final da infusão (1 hora), 3 horas a 336 horas pós-dose
A área sob a curva concentração sérica-tempo desde o momento zero até 336 horas pós-dose (AUC 0-336 horas) de Avelumabe foi calculada. Calculado usando a regra trapezoidal loglinear mista (linear para cima, log para baixo).
Pré-dose, final da infusão (1 hora), 3 horas a 336 horas pós-dose
Meia-vida terminal aparente (t1/2) do Avelumabe
Prazo: Pré-dose, final da infusão (1 hora), 3 horas pós-dose no Dia 1, ciclo 1 (cada ciclo dura 14 dias)
A meia-vida terminal aparente foi definida como o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco diminua 50% no estágio final de sua eliminação. Meia-vida terminal aparente. t1/2 = log (ln) 2/lambdaz (λz).
Pré-dose, final da infusão (1 hora), 3 horas pós-dose no Dia 1, ciclo 1 (cada ciclo dura 14 dias)
Concentração mínima sérica mínima pós-dose (Ctrough) de avelumabe
Prazo: Pré-dose no dia 15
A concentração observada imediatamente antes da próxima dosagem (correspondente à pré-dose ou concentração mínima para dosagem múltipla) foi calculada.
Pré-dose no dia 15
Número de participantes com anticorpos antidrogas emergentes (ADA) e anticorpos neutralizantes (Nabs) de tratamento positivo
Prazo: Linha de base até 1.182 dias
As amostras de soro foram analisadas por um imunoensaio eletroquimioluminescente validado para detectar a presença de anticorpos antidrogas e anticorpos neutralizantes. As amostras que apresentaram resultado positivo foram posteriormente testadas em um ensaio confirmatório. Aqueles confirmados como positivos foram titulados para um resultado quase quantitativo. Foi relatado o número de participantes com anticorpos antidrogas emergentes e anticorpos neutralizantes positivos para o tratamento. Os participantes não positivos antes do tratamento com avelumab e com pelo menos um resultado positivo no ensaio de anticorpos humanos-anti-humanos foram caracterizados como emergentes do tratamento.
Linha de base até 1.182 dias
Número de participantes com expressão do ligante 1 de morte programada para tumor positivo (PD-L1)
Prazo: Linha de base até o final da consulta de tratamento (27,5 semanas)
Foi relatado o número de participantes com ligante 1 de morte programada por tumor positivo (PDL-1) com expressão de corte >=1%, >= 5%, >=25%, >=50% e >=80%.
Linha de base até o final da consulta de tratamento (27,5 semanas)
Número de participantes com alterações substanciais, sustentadas ou significativas em relação à linha de base para níveis de células T infiltrantes de tumor
Prazo: Linha de base até o final da consulta de tratamento (27,5 semanas)
Foi relatado o número de participantes com alterações substanciais, sustentadas ou significativas em relação à linha de base para os níveis de células T infiltrantes de tumor. Deterioração clínica significativa (progressão clínica), definida como novos sintomas que são considerados pelo Investigador como clinicamente significativos ou agravamento significativo dos sintomas existentes.
Linha de base até o final da consulta de tratamento (27,5 semanas)
Número de participantes com alterações substanciais, sustentadas ou significativas em relação à linha de base para a população de células T no sangue
Prazo: Linha de base até o final da consulta de tratamento (27,5 semanas)
Foi relatado o número de participantes com alterações substanciais, sustentadas ou significativas em relação ao valor basal para a população de células T no sangue. Deterioração clínica significativa (progressão clínica), definida como novos sintomas que são considerados pelo Investigador como clinicamente significativos ou agravamento significativo dos sintomas existentes.
Linha de base até o final da consulta de tratamento (27,5 semanas)
Número de participantes com alterações substanciais, sustentadas ou significativas em relação à linha de base para células B e células assassinas naturais (células NK) no sangue
Prazo: Linha de base até o final da consulta de tratamento (27,5 semanas)
Foi relatado o número de participantes com alterações substanciais, sustentadas ou significativas em relação à linha de base para células B e células NK no sangue. Deterioração clínica significativa (progressão clínica), definida como novos sintomas que são considerados pelo Investigador como clinicamente significativos ou agravamento significativo dos sintomas existentes.
Linha de base até o final da consulta de tratamento (27,5 semanas)
Número de participantes com alterações substanciais, sustentadas ou significativas em relação à linha de base para concentrações de anticorpos relacionados à vacinação
Prazo: Linha de base até o final da consulta de tratamento (27,5 semanas)
Foram coletadas amostras para teste de concentrações de anticorpos relacionados à vacinação para difteria, tétano e conjugado pneumocócico (PCV-7). Deterioração clínica significativa (progressão clínica), definida como novos sintomas que são considerados pelo Investigador como clinicamente significativos ou agravamento significativo dos sintomas existentes.
Linha de base até o final da consulta de tratamento (27,5 semanas)
Número de participantes com TEAEs relacionados a sinais vitais que resultaram na descontinuação do tratamento
Prazo: Linha de base até 1.182 dias
Os sinais vitais incluíram: temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial e frequência respiratória. Os sinais vitais foram medidos em posição semi-supina após 5 minutos de descanso para os participantes.
Linha de base até 1.182 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

27 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

27 de julho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

2 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MS100070-0306
  • 2017-002985-28 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Descrição do plano IPD

De acordo com a política da empresa, após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado na UE e nos EUA, a Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Alemanha, uma afiliada da Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha, compartilhará protocolos de estudo, anonimizados dados de nível de paciente e nível de estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos de ensaios clínicos em pacientes com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para conduzir pesquisas legítimas. Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Avelumabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Burundi

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever