Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II studie avelumabu u pediatrických pacientů s rakovinou

15. ledna 2024 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Otevřená studie fáze I/II k hodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a protirakovinné aktivity avelumabu u pediatrických subjektů od narození do méně než 18 let věku s refrakterními nebo recidivujícími pevnými nádory a lymfomy

Toto je multicentrická, otevřená, mezinárodní studie k hodnocení dávky, bezpečnosti a snášenlivosti, protinádorové aktivity, farmakokinetiky a farmakodynamiky avelumabu u pediatrických pacientů ve věku 0 až méně než 18 let s refrakterními nebo relabujícími maligními solidními nádory (včetně nádory centrálního nervového systému) a lymfomy, pro které není dostupná žádná standardní terapie nebo pro které subjekt není způsobilý pro stávající terapii.

Studie byla naplánována tak, aby byla provedena ve 2 částech: část pro zjištění dávky (fáze I) a část expanze specifikovaná nádorem (fáze II). Fáze II však byla zrušena z důvodu omezeného klinického přínosu monoterapie PD-L1 u pediatrických účastníků.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgie
        • UZ Leuven
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Rigshospitalet
  • Kanada
      • London, Kanada
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
      • Montréal, Kanada
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore (CHAM)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku 0 až méně než 18 let v době první léčebné dávky s histologicky nebo cytologicky potvrzenými solidními maligními nádory (včetně nádorů CNS) nebo lymfomem, pro které není dostupná žádná standardní léčba
  • Potvrzená progrese na standardní terapii nebo refrakterní na standardní terapii nebo není k dispozici žádná standardní terapie.
  • Dostupnost archivního bloku fixovaného ve formalínu a zalitého v parafínu obsahujícího nádorovou tkáň nebo sklíčka nebo čerstvou/nedávnou biopsii nádoru před léčbou avelumabem pro subjekty ve fázi 2
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí terapie s jakoukoli protilátkou nebo lékem zaměřeným na koregulační proteiny T-buněk
  • Souběžná protinádorová léčba nebo imunosupresiva
  • Předchozí transplantace orgánů
  • Významné akutní nebo chronické infekce
  • Další významná onemocnění nebo stavy, které by mohly zhoršit toleranci subjektu ke zkušební léčbě
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Avelumab: 10 miligramů na kilogram (mg/kg)
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu 10 mg/kg intervence (IV) jednou za 2 týdny, dokud se nepotvrdila progrese, smrt, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli kritérium pro vysazení.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu 20 mg/kg intervence (IV) jednou za 2 týdny, dokud se nepotvrdila progrese, smrt, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli kritérium pro vysazení.
Experimentální: Avelumab 20 mg/kg
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu 10 mg/kg intervence (IV) jednou za 2 týdny, dokud se nepotvrdila progrese, smrt, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli kritérium pro vysazení.
Lék: Avelumab
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu 20 mg/kg intervence (IV) jednou za 2 týdny, dokud se nepotvrdila progrese, smrt, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli kritérium pro vysazení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) podle závažnosti se stupněm 3 nebo vyšším podle Národního institutu pro rakovinu – společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Časové okno: Základní až 1182 dní
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Závažná AE byla definována jako AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace účastníka; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE byly ty příhody s daty nástupu, ke kterým došlo poprvé během období léčby, nebo pokud ke zhoršení příhody došlo během období léčby. TEAE zahrnovaly jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE. Závažnost TEAE stupně 3 nebo vyšší byla hodnocena pomocí stupňů toxicity NCI-CTCAE v4.03 následovně: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný; 4. stupeň = ohrožení života a 5. stupeň = smrt. Byl hlášen počet účastníků s TEAE podle závažnosti se stupněm 3 a vyšším.
Základní až 1182 dní
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Základní stav až 28 dní
Pro účely zjištění dávky, kterákoli z následujících AE vyskytujících se během primárního období pozorování DLT. Hematologické: Neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní; stupeň vyšší nebo rovný (>=) 3 neutropenická infekce; Stupeň >= 3 trombocytopenie s krvácením; Trombocytopenie 4. stupně > 7 dní a anémie 4. stupně. Nehematologická: Jakákoli toxicita stupně >= 3, s výjimkou kterékoli z následujících: Přechodná (méně než nebo rovna (<=) 72 hodinám; Příznaky nebo horečka 3. stupně, které byly kontrolovány lékařskou kontrolou; Přechodné (<= 72 hodin) Únava 3. stupně, místní reakce, bolest hlavy, nevolnost nebo zvracení, které vymizely na stupeň <= 1 nebo na výchozí hodnotu. Průjem 3. stupně nebo kožní toxicita 3. stupně, které ustoupily na stupeň <= 1 za méně než 7 dní po zahájení léčby (imunosupresivní léčba). Abnormalita amylázy nebo lipázy >= 3, která nebyla spojena s klinickými projevy pankreatitidy.
Základní stav až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1) a podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Základní až 1182 dní
Potvrzená BOR byla vyhodnocena na základě RECIST v1.1 a hodnocení zkoušejícího a definována jako nejlepší odpověď jakékoli z potvrzené kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD) zaznamenaných od data studie léčba až do progrese onemocnění. CR: Zmizení všech známek cílových/necílových lézí. PR: Minimálně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR. PD: alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenané od výchozího stavu/vzhledu 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí.
Základní až 1182 dní
Doba trvání odpovědi (DOR) jako kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1) a podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Doba od první dokumentace objektivní odpovědi do 1182 dnů
Doba trvání odpovědi byla definována pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí (OR), jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď nebo částečná odpověď) do data první dokumentace objektivní PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. . CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení SLD všech lézí oproti výchozí hodnotě. PD: Nejméně 20% nárůst SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí. DOR byl stanoven podle RECIST v1.1 a hodnocen vyšetřovatelem.
Doba od první dokumentace objektivní odpovědi do 1182 dnů
Doba do reakce podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST verze 1.1) a podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Doba od zahájení studijní léčby do 1182 dnů
Čas do odpovědi (TTR) byl pro účastníky s objektivní odpovědí definován jako čas od data zahájení studijní léčby do první dokumentace OR (CR nebo PR), která byla následně potvrzena.
Doba od zahájení studijní léčby do 1182 dnů
Přežití bez progrese podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST verze 1.1) a podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Doba od prvního podání studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí, hodnocená až do 1182 dnů
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od prvního podání studijní léčby do první dokumentace progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD: Nejméně 20% nárůst SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí. PFS bylo měřeno pomocí Kaplan-Meierových (KM) odhadů.
Doba od prvního podání studovaného léku do první dokumentace PD nebo úmrtí, hodnocená až do 1182 dnů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od prvního podání studovaného léku do 1182 dnů
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří byli v době analýzy dat stále naživu nebo kteří byli ztraceni při sledování, byl čas OS cenzurován k datu posledního kontaktu. OS byl měřen pomocí Kaplan-Meierových (KM) odhadů.
Doba od prvního podání studovaného léku do 1182 dnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou, nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI) a nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou podle NCI-CTCAE v4.03
Časové okno: Základní až 1182 dní
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, kterému bylo podáváno studované léčivo, které nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Závažná AE byla definována jako AE, která vedla k jakémukoli z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční/dlouhodobá hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada. TEAE: TEAE byly definovány jako události s datem nástupu nebo zhoršením během období léčby. TEAE zahrnovaly závažné AE a nezávažné AE. TEAE související s léčbou: přiměřeně související s intervencí studie. AESI zahrnovaly reakce související s infuzí (IRR) a imunitní reakce související s AE (irAE).
Základní až 1182 dní
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami stupně 3 nebo vyšším podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute
Časové okno: Základní až 1182 dní
Byl hodnocen celkový počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů. Klinické laboratorní testy zahrnovaly hematologické a biochemické abnormality. Byly hlášeny hematologické a biochemické abnormality (podle nejhoršího stupně NCI-CTCAE 3. a 4. stupně při léčbě). Laboratorní abnormality byly hodnoceny pomocí stupňů toxicity NCI-CTCAE v4.03 následovně: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný; 4. stupeň = ohrožení života a 5. stupeň = smrt.
Základní až 1182 dní
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) avelumabu
Časové okno: Před dávkou, konec infuze (1 hodina), 3 hodiny po dávce v den 1, cyklus 1 (každý cyklus trvá 14 dní)
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace v séru získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, konec infuze (1 hodina), 3 hodiny po dávce v den 1, cyklus 1 (každý cyklus trvá 14 dní)
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do 336 hodin po dávce (AUC 0-336 hodin) avelumabu
Časové okno: Před dávkou, konec infuze (1 hodina), 3 hodiny až 336 hodin po dávce
Byla vypočtena plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do 336 hodin po dávce (AUC 0-336 hodin) avelumabu. Vypočteno pomocí smíšeného loglineárního lichoběžníkového pravidla (lineární nahoru, logaritmicky dolů).
Před dávkou, konec infuze (1 hodina), 3 hodiny až 336 hodin po dávce
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) avelumabu
Časové okno: Před dávkou, konec infuze (1 hodina), 3 hodiny po dávce v den 1, cyklus 1 (každý cyklus trvá 14 dní)
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace. Zdánlivý terminální poločas. t1/2 = log (ln) 2/lambdaz (λz).
Před dávkou, konec infuze (1 hodina), 3 hodiny po dávce v den 1, cyklus 1 (každý cyklus trvá 14 dní)
Minimální koncentrace avelumabu v séru po dávce (Ctrough).
Časové okno: Předdávkování v den 15
Byla vypočtena koncentrace pozorovaná bezprostředně před dalším dávkováním (odpovídající koncentraci před dávkou nebo minimální koncentraci pro vícenásobné dávkování).
Předdávkování v den 15
Počet účastníků s pozitivní léčbou vznikajícími protidrogovými protilátkami (ADA) a neutralizujícími protilátkami (Nabs)
Časové okno: Základní až 1182 dní
Vzorky séra byly analyzovány validovaným elektrochemiluminiscenčním imunotestem pro detekci přítomnosti protilátek proti léčivu a neutralizačních protilátek. Vzorky, které byly pozitivní, byly následně testovány v konfirmačním testu. Potvrzené pozitivní byly titrovány pro kvazikvantitativní výsledek. Byl hlášen počet účastníků s pozitivní léčbou vzniklými protidrogovými protilátkami a neutralizačními protilátkami. Účastníci, kteří nebyli pozitivní před léčbou avelumabem a s alespoň jedním pozitivním výsledkem v testu lidských antihumánních protilátek, byli charakterizováni jako pacienti vyžadující léčbu.
Základní až 1182 dní
Počet účastníků s expresí pozitivního nádorového programovaného ligandu smrti 1 (PD-L1).
Časové okno: Výchozí stav do konce návštěvy léčby (27,5 týdne)
Byl hlášen počet účastníků s pozitivním nádorovým ligandem 1 (PDL-1) s cut-off >=1 %, >= 5 %, >=25 %, >=50 % a >=80 %.
Výchozí stav do konce návštěvy léčby (27,5 týdne)
Počet účastníků s podstatnými, trvalými nebo významnými změnami od výchozí hodnoty pro hladiny T-buněk infiltrujících nádor
Časové okno: Výchozí stav do konce návštěvy léčby (27,5 týdne)
Byl hlášen počet účastníků s podstatnými, trvalými nebo významnými změnami od výchozí hodnoty pro hladiny T-buněk infiltrujících nádor. Významné klinické zhoršení (klinická progrese), definované jako nové symptomy, které zkoušející považuje za klinicky významné nebo významné zhoršení existujících symptomů.
Výchozí stav do konce návštěvy léčby (27,5 týdne)
Počet účastníků s podstatnými, trvalými nebo významnými změnami oproti výchozímu stavu pro populaci T-buněk v krvi
Časové okno: Výchozí stav do konce návštěvy léčby (27,5 týdne)
Byl hlášen počet účastníků s podstatnými, trvalými nebo významnými změnami oproti výchozí hodnotě pro populaci T-buněk v krvi. Významné klinické zhoršení (klinická progrese), definované jako nové symptomy, které zkoušející považuje za klinicky významné nebo významné zhoršení existujících symptomů.
Výchozí stav do konce návštěvy léčby (27,5 týdne)
Počet účastníků s podstatnými, trvalými nebo významnými změnami oproti výchozímu stavu pro B-buňky a přirozené zabíječe (NK-buňky) v krvi
Časové okno: Výchozí stav do konce návštěvy léčby (27,5 týdne)
Byl hlášen počet účastníků s podstatnými, trvalými nebo významnými změnami od výchozí hodnoty pro B-buňky a NK-buňky v krvi. Významné klinické zhoršení (klinická progrese), definované jako nové symptomy, které zkoušející považuje za klinicky významné nebo významné zhoršení existujících symptomů.
Výchozí stav do konce návštěvy léčby (27,5 týdne)
Počet účastníků s podstatnými, trvalými nebo významnými změnami oproti výchozímu stavu koncentrací protilátek souvisejících s očkováním
Časové okno: Výchozí stav do konce návštěvy léčby (27,5 týdne)
Byly odebrány vzorky pro testování koncentrací protilátek souvisejících s očkováním na záškrt, tetanus a pneumokokový konjugát (PCV-7). Významné klinické zhoršení (klinická progrese), definované jako nové symptomy, které zkoušející považuje za klinicky významné nebo významné zhoršení existujících symptomů.
Výchozí stav do konce návštěvy léčby (27,5 týdne)
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s vitálními příznaky, které vedly k přerušení léčby
Časové okno: Základní až 1182 dní
Vitální funkce zahrnují: tělesnou teplotu, srdeční frekvenci, krevní tlak a dechovou frekvenci. Vitální funkce byly účastníkům měřeny v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Základní až 1182 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

27. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

27. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS100070-0306
  • 2017-002985-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Popis plánu IPD

Po schválení nového produktu nebo nové indikace schváleného produktu v EU i USA bude společnost Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Německo, přidružená společnost Merck KGaA, Darmstadt, Německo, sdílet protokoly studie, anonymizované údaje na úrovni pacienta a na úrovni studie a redigované zprávy o klinických studiích z klinických studií u pacientů s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky na vyžádání, pokud je to nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o údaje, naleznete na našich webových stránkách https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Avelumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit