Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van Avelumab bij pediatrische kankerpatiënten

3 december 2021 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Open-label fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en antikankeractiviteit van Avelumab bij pediatrische proefpersonen vanaf de geboorte tot jonger dan 18 jaar met refractaire of recidiverende solide tumoren en lymfoom

Dit is een multicenter, open-label, internationaal onderzoek ter evaluatie van de dosis, veiligheid en verdraagbaarheid, antitumoractiviteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek van avelumab bij pediatrische proefpersonen van 0 tot jonger dan 18 jaar met refractaire of recidiverende maligne solide tumoren (waaronder tumoren in het centrale zenuwstelsel) en lymfoom waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is of waarvoor de patiënt niet in aanmerking komt voor de bestaande therapie.

Het was de bedoeling dat het onderzoek in 2 delen zou worden uitgevoerd: het dosisbepalingsgedeelte (Fase I) en het tumorspecifieke expansiegedeelte (Fase II). Fase II werd echter geannuleerd vanwege het beperkte klinische voordeel van PD-L1-monotherapie bij pediatrische deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, België
        • UZ Leuven
  • Canada
      • London, Canada
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
      • Montréal, Canada
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Rigshospitalet
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Severance Hospital, Yonsei University
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore (CHAM)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 0 tot jonger dan 18 jaar op het moment van de eerste behandelingsdosis met histologisch of cytologisch bevestigde solide kwaadaardige tumoren (waaronder CZS-tumoren) of lymfoom waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
  • Bevestigde progressie op of ongevoelig voor standaardtherapie of geen standaardtherapie beschikbaar.
  • Beschikbaarheid van in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed blok uit het archief met tumorweefsel of objectglaasjes, of een verse/recente tumorbiopsie voorafgaand aan behandeling met avelumab voor proefpersonen in fase 2
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande therapie met een antilichaam of geneesmiddel gericht op T-cel-regulerende eiwitten
  • Gelijktijdige behandeling tegen kanker of immunosuppressiva
  • Eerdere orgaantransplantatie
  • Aanzienlijke acute of chronische infecties
  • Andere significante ziekten of aandoeningen die de tolerantie van de proefpersoon voor een proefbehandeling kunnen aantasten
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Fase 1: Avelumab
Geneesmiddel: Avelumab
Proefpersonen krijgen eenmaal per 2 weken avelumab intraveneus (IV) toegediend.
Geneesmiddel: Avelumab
Proefpersonen krijgen avelumab in een aanbevolen fase II-dosis (RP2D) die wordt beoordeeld door een veiligheidscontrolecomité (SMC) uit fase I-deel van het onderzoek.
EXPERIMENTEEL: Fase 2, Cohort 1: Avelumab
Geneesmiddel: Avelumab
Proefpersonen krijgen eenmaal per 2 weken avelumab intraveneus (IV) toegediend.
Geneesmiddel: Avelumab
Proefpersonen krijgen avelumab in een aanbevolen fase II-dosis (RP2D) die wordt beoordeeld door een veiligheidscontrolecomité (SMC) uit fase I-deel van het onderzoek.
EXPERIMENTEEL: Fase 2, Cohort 2: Avelumab
Geneesmiddel: Avelumab
Proefpersonen krijgen eenmaal per 2 weken avelumab intraveneus (IV) toegediend.
Geneesmiddel: Avelumab
Proefpersonen krijgen avelumab in een aanbevolen fase II-dosis (RP2D) die wordt beoordeeld door een veiligheidscontrolecomité (SMC) uit fase I-deel van het onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase 1: Optreden en ernst van Graad 3 of hoger Tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v4.03)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (beoordeeld tot maximaal 13 maanden)
Vanaf de eerste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (beoordeeld tot maximaal 13 maanden)
Fase 1: optreden van dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28
Fase 2: bevestigde beste algehele respons (BOR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST versie 1.1) en zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis tot bevestigde ziekteprogressie, maximaal 48 maanden
Tijd vanaf de eerste dosis tot bevestigde ziekteprogressie, maximaal 48 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase 1: bevestigde beste algehele respons (BOR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST versie 1.1) en zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis tot bevestigde ziekteprogressie, maximaal 48 maanden
Tijd vanaf de eerste dosis tot bevestigde ziekteprogressie, maximaal 48 maanden
Fase 1 en fase 2: responsduur (DOR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST versie 1.1) en zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde volledige respons (CR) of partiële respons (PR) tot de datum van eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden, beoordeeld tot maximaal 48 maanden
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde volledige respons (CR) of partiële respons (PR) tot de datum van eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden, beoordeeld tot maximaal 48 maanden
Fase 1 en fase 2: tijd tot respons volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST versie 1.1) en zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde CR of PR, beoordeeld tot maximaal 48 maanden
Tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde CR of PR, beoordeeld tot maximaal 48 maanden
Fase 1 en fase 2: Progressievrije overleving volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST versie 1.1) en zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 48 maanden
Tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 48 maanden
Fase 1 en fase 2: totale overlevingstijd (OS).
Tijdsspanne: Tijd vanaf eerste dosis tot overlijden, beoordeeld tot maximaal 48 maanden
Tijd vanaf eerste dosis tot overlijden, beoordeeld tot maximaal 48 maanden
Fase 1 en fase 2: optreden en ernst van behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's), AE's van speciaal belang en behandelingsgerelateerde AE's, volgens de NCI-CTCAE versie 4.03
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (beoordeeld tot maximaal 48 maanden)
Vanaf de eerste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (beoordeeld tot maximaal 48 maanden)
Fase 1 en fase 2: Incidentie van laboratoriumafwijkingen zoals beoordeeld door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versie 4.03
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en fase 2: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van enkelvoudige en meervoudige doses Avelumab
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en fase 2: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste bemonsteringstijd (AUC 0-t) van Avelumab
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en fase 2: halfwaardetijd (t1/2) van enkelvoudige en meervoudige dosis Avelumab
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en fase 2: Minimale dalconcentratie na toediening van enkelvoudige en meervoudige doses Avelumab
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en fase 2: Immunogeniciteit zoals gemeten door incidentie van antidrug-antilichaam (ADA) en neutraliserend antilichaam (nabs)
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal beoordeeld tot 48 maanden)
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal beoordeeld tot 48 maanden)
Fase 1 en fase 2: Tumor geprogrammeerde dood Ligand 1 (PD-L1) expressieniveaus
Tijdsspanne: Baseline en bij ziekteprogressie (beoordeeld tot maximaal 48 maanden)
Baseline en bij ziekteprogressie (beoordeeld tot maximaal 48 maanden)
Fase 1 en fase 2: tumor-infiltrerende T-celniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en fase 2: T-celpopulatie in bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en Fase 2: Aantal T-cellen, B-cellen en NK-cellen in het bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en fase 2: vaccinatiegerelateerde antilichaamconcentraties
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en fase 2: lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en fase 2: hartslag
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en fase 2: ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden
Fase 1 en fase 2: systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
Basislijn tot 48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

7 maart 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

27 juli 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

27 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

2 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

6 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS100070-0306
  • 2017-002985-28 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Volgens het bedrijfsbeleid zal Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Duitsland, een filiaal van Merck KGaA, Darmstadt, Duitsland, na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de EU als de VS, geanonimiseerde onderzoeksprotocollen delen gegevens op patiëntniveau en op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten van klinische onderzoeken bij patiënten met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, indien nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -delen.html

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Avelumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren