Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I/II-studie av Avelumab i pediatriska cancerpatienter

15 januari 2024 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Öppen, fas I/II-studie för att utvärdera farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhet och anticanceraktivitet hos Avelumab hos pediatriska patienter från födsel till yngre än 18 år med refraktära eller återfallande solida tumörer och lymfom

Detta är en multicenter, öppen internationell studie för att utvärdera dos, säkerhet och tolerabilitet, antitumöraktivitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos avelumab hos pediatriska försökspersoner 0 till under 18 år med refraktära eller återfallande maligna solida tumörer (inklusive tumörer i centrala nervsystemet) och lymfom för vilka ingen standardterapi är tillgänglig eller för vilka patienten inte är berättigad till den befintliga behandlingen.

Studien var planerad att genomföras i 2 delar: den dosfinnande delen (Fas I) och den tumörspecificerade expansionsdelen (Fas II). Fas II avbröts dock på grund av begränsad klinisk nytta av PD-L1 monoterapi hos pediatriska deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore (CHAM)
  • Kanada
      • London, Kanada
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
      • Montréal, Kanada
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Severance Hospital, Yonsei University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner 0 till yngre än 18 år vid tidpunkten för första behandlingsdos med histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida maligna tumörer (inklusive CNS-tumörer) eller lymfom för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig
  • Bekräftad progression på eller refraktär mot standardterapi eller ingen standardterapi tillgänglig.
  • Tillgänglighet av arkivformalinfixerade, paraffininbäddade block innehållande tumörvävnad, eller objektglas, eller en färsk/nyligen genomförd tumörbiopsi före avelumabbehandling för försökspersoner i fas 2
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Tidigare terapi med någon antikropp eller läkemedel som riktar sig mot T-cells samregulatoriska proteiner
  • Samtidig anticancerbehandling eller immunsuppressiva medel
  • Tidigare organtransplantation
  • Betydande akuta eller kroniska infektioner
  • Andra signifikanta sjukdomar eller tillstånd som kan försämra patientens tolerans för försöksbehandling
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Avelumab: 10 milligram per kilogram (mg/kg)
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick en intravenös infusion av avelumab 10 mg/kg intervention (IV) en gång varannan vecka tills bekräftad progression, död, oacceptabel toxicitet eller något kriterium för utsättning inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick en intravenös infusion av avelumab 20 mg/kg intervention (IV) en gång varannan vecka tills bekräftad progression, död, oacceptabel toxicitet eller något kriterium för utsättning inträffade.
Experimentell: Avelumab 20mg/kg
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick en intravenös infusion av avelumab 10 mg/kg intervention (IV) en gång varannan vecka tills bekräftad progression, död, oacceptabel toxicitet eller något kriterium för utsättning inträffade.
Läkemedel: Avelumab
Deltagarna fick en intravenös infusion av avelumab 20 mg/kg intervention (IV) en gång varannan vecka tills bekräftad progression, död, oacceptabel toxicitet eller något kriterium för utsättning inträffade.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAEs) per svårighetsgrad med grad 3 eller högre enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Tidsram: Baslinje upp till 1182 dagar
Biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandling. En allvarlig AE definierades som en AE som resulterade i något av följande resultat: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse hos deltagarna; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. TEAE var sådana händelser med startdatum som inträffade under behandlingsperioden för första gången, eller om förvärringen av en händelse inträffade under behandlingsperioden. TEAEs inkluderade både allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs. Svårighetsgraden för TEAE av grad 3 eller högre graderades med NCI-CTCAE v4.03 toxicitetsgrader enligt följande: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig; Grad 4 = Livshotande och Grad 5 = Död. Antal deltagare med TEAE enligt svårighetsgrad med grad 3 och högre rapporterades.
Baslinje upp till 1182 dagar
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar
I syfte att hitta dos, någon av följande biverkningar som inträffar under den primära DLT-observationsperioden. Hematologisk: Neutropeni av grad 4 under mer än 7 dagars varaktighet; Grad större än eller lika med (>=) 3 neutropenisk infektion; Grad >= 3 trombocytopeni med blödning; Grad 4 trombocytopeni > 7 dagar och grad 4 anemi. Icke-hematologisk: Alla grad >= 3 toxicitet, förutom något av följande: Övergående (mindre än eller lika med (<=) 72 timmar; Grad 3 influensaliknande symtom eller feber, som kontrollerades med medicinsk behandling; Övergående (<= 72 timmar) Grad 3 trötthet, lokala reaktioner, huvudvärk, illamående eller kräkningar som gick över till Grad <= 1 eller till Baseline. Grad 3 diarré eller hudtoxicitet grad 3 som försvann till grad <= 1 på mindre än 7 dagar efter att medicinsk behandling (immunsuppressiv behandling) hade påbörjats. Grad >= 3 amylas- eller lipasavvikelse som inte var associerad med kliniska manifestationer av pankreatit.
Baslinje upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med bekräftat bästa övergripande svar (BOR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST version 1.1) och som bedömts av utredaren
Tidsram: Baslinje upp till 1182 dagar
Bekräftad BOR utvärderades baserat på RECIST v1.1 och utredarens bedömningar och definierades som bästa svar av något av bekräftat fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) registrerat från studiedatumet. behandling tills sjukdomsprogression. CR: Försvinnande av alla tecken på mål/icke-målskador. PR: Minst 30 procent (%) minskning från baslinjen i summan av längsta diameter (SLD) av alla lesioner. SD: Varken tillräcklig ökning för att kvalificera för PD eller tillräcklig krympning för att kvalificera för PR. PD: minst 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats som referens från baslinje/uppträdande av 1 eller fler nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador.
Baslinje upp till 1182 dagar
Duration of Response (DOR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST version 1.1) och enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Tid från första dokumentation av objektivt svar upp till 1182 dagar
Varaktigheten av svar definierades för deltagare med bekräftad objektiv respons (OR), som tiden från första dokumentationen av objektiv respons (komplett svar eller partiell respons) till datumet för första dokumentation av objektiv PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först . CR: Försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i SLD av alla lesioner. PD: Minst 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som referens. DOR bestämdes enligt RECIST v1.1 och bedömdes av utredaren.
Tid från första dokumentation av objektivt svar upp till 1182 dagar
Tid till svar enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1) och enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Tid från studiestart upp till 1182 dagar
Tid till svar (TTR) definierades, för deltagare med ett objektivt svar, som tiden från startdatumet för studiebehandlingen till den första dokumentationen av ELLER (CR eller PR) som därefter bekräftades.
Tid från studiestart upp till 1182 dagar
Progressionsfri överlevnad enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1) och enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Tid från första administrering av studieläkemedlet till den första dokumentationen av PD eller död, bedömd upp till 1182 dagar
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från första administrering av studiebehandling till den första dokumentationen av sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD: Minst 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som referens. PFS mättes med Kaplan-Meier (KM) uppskattningar.
Tid från första administrering av studieläkemedlet till den första dokumentationen av PD eller död, bedömd upp till 1182 dagar
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från första administrering av studieläkemedlet upp till 1182 dagar
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för döden på grund av någon orsak. För deltagare som fortfarande levde vid tidpunkten för dataanalysen eller som gick förlorade för uppföljning, censurerades OS-tiden vid datumet för senaste kontakt. OS mättes med Kaplan-Meier (KM) uppskattningar.
Tid från första administrering av studieläkemedlet upp till 1182 dagar
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar, biverkningar av särskilt intresse (AESI) och behandlingsrelaterade biverkningar enligt NCI-CTCAE v4.03
Tidsram: Baslinje upp till 1182 dagar
Biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick ett studieläkemedel, vilket inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling. Allvarlig AE definierades AE som resulterade i något av följande resultat: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial/förlängd sluten sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada. TEAE: TEAE definierades som händelser med startdatum eller försämring under behandlingsperioden. TEAE inkluderade allvarliga AE och icke-allvarliga AE. Behandlingsrelaterade TEAE: rimligen relaterade till studieinterventionen. AESI inkluderade infusionsrelaterade reaktioner (IRR) och immunrelaterade AE ​​(irAEs).
Baslinje upp till 1182 dagar
Antal deltagare med grad 3 eller högre laboratorieavvikelser enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03
Tidsram: Baslinje upp till 1182 dagar
Det totala antalet deltagare med avvikelser i laboratorietester bedömdes. Kliniska laboratorietester inkluderade avvikelser i hematologi och biokemi. Avvikelserna i hematologi och biokemi (av värsta behandlings NCI-CTCAE grad 3 och grad 4) rapporterades. Laboratorieavvikelser graderades med NCI-CTCAE v4.03 toxicitetsgrader enligt följande: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig; Grad 4 = Livshotande och Grad 5 = Död.
Baslinje upp till 1182 dagar
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Avelumab
Tidsram: Före dos, slutet av infusionen (1 timme), 3 timmar efter dos på dag 1, cykel 1 (varje cykel är på 14 dagar)
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen erhållen direkt från kurvan för koncentration mot tid.
Före dos, slutet av infusionen (1 timme), 3 timmar efter dos på dag 1, cykel 1 (varje cykel är på 14 dagar)
Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till 336 timmar efter dos (AUC 0-336 timmar) av Avelumab
Tidsram: Före dos, avslutad infusion (1 timme), 3 timmar till 336 timmar efter dosering
Arean under serumkoncentration-tid-kurvan från tid noll till 336 timmar efter dos (AUC 0-336 timmar) av Avelumab beräknades. Beräknas med hjälp av den blandade loglinjära trapetsregeln (linjär uppåt, logga ner).
Före dos, avslutad infusion (1 timme), 3 timmar till 336 timmar efter dosering
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för Avelumab
Tidsram: Före dos, slutet av infusionen (1 timme), 3 timmar efter dos på dag 1, cykel 1 (varje cykel är på 14 dagar)
Skenbar terminal halveringstid definierades som den tid som krävdes för att plasmakoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 procent i slutskedet av dess eliminering. Skenbar terminal halveringstid. t1/2 = log (ln) 2/lambdaz (λz).
Före dos, slutet av infusionen (1 timme), 3 timmar efter dos på dag 1, cykel 1 (varje cykel är på 14 dagar)
Minsta serumkoncentration av Avelumab efter dosering (Ctrough).
Tidsram: Fördos på dag 15
Koncentrationen som observerades omedelbart före nästa dosering (motsvarande fördos eller dalkoncentration för multipel dosering) beräknades.
Fördos på dag 15
Antal deltagare med positiv behandling Emergent Anti-Drug Antibodies (ADA) och neutraliserande antikroppar (Nabs)
Tidsram: Baslinje upp till 1182 dagar
Serumprover analyserades med en validerad elektrokemiluminescerande immunanalys för att detektera närvaron av anti-läkemedelsantikroppar och neutraliserande antikroppar. Prover som screenades positiva testades därefter i en bekräftande analys. De som bekräftats positiva visades för ett kvasi-kvantitativt resultat. Antal deltagare med positiva behandlingsframträdande anti-läkemedelsantikroppar och neutraliserande antikroppar rapporterades. Deltagare som inte var positiva före behandling med avelumab och med minst ett positivt resultat i analysen human-antihuman antikroppar karakteriserades som behandlingsuppkommande.
Baslinje upp till 1182 dagar
Antal deltagare med positiv tumörprogrammerad dödligand 1 (PD-L1) uttryck
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingsbesöket (27,5 veckor)
Antal deltagare med positiv tumörprogrammerad dödligand 1 (PDL-1) med cut-off >=1%, >= 5%, >=25%, >=50% och >=80% uttryck rapporterades.
Baslinje fram till slutet av behandlingsbesöket (27,5 veckor)
Antal deltagare med väsentliga, ihållande eller betydande förändringar från baslinjen för tumörinfiltrerande T-cellsnivåer
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingsbesöket (27,5 veckor)
Antal deltagare med betydande, ihållande eller signifikanta förändringar från baslinjen för tumörinfiltrerande T-cellsnivåer rapporterades. Signifikant klinisk försämring (klinisk progression), definierad som nya symtom som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta eller signifikant försämring av befintliga symtom.
Baslinje fram till slutet av behandlingsbesöket (27,5 veckor)
Antal deltagare med betydande, ihållande eller betydande förändringar från baslinjen för T-cellspopulation i blod
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingsbesöket (27,5 veckor)
Antal deltagare med betydande, ihållande eller signifikanta förändringar från baslinjen för T-cellspopulationen i blod rapporterades. Signifikant klinisk försämring (klinisk progression), definierad som nya symtom som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta eller signifikant försämring av befintliga symtom.
Baslinje fram till slutet av behandlingsbesöket (27,5 veckor)
Antal deltagare med väsentliga, ihållande eller betydande förändringar från baslinjen för B-celler och naturliga mördarceller (NK-celler) i blod
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingsbesöket (27,5 veckor)
Antal deltagare med betydande, ihållande eller signifikanta förändringar från baslinjen för B-celler och NK-celler i blod rapporterades. Signifikant klinisk försämring (klinisk progression), definierad som nya symtom som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta eller signifikant försämring av befintliga symtom.
Baslinje fram till slutet av behandlingsbesöket (27,5 veckor)
Antal deltagare med betydande, ihållande eller betydande förändringar från baslinjen för vaccinationsrelaterade antikroppskoncentrationer
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingsbesöket (27,5 veckor)
Prover för testning av vaccinationsrelaterade antikroppskoncentrationer för difteri, stelkramp och pneumokockkonjugat (PCV-7) samlades in. Signifikant klinisk försämring (klinisk progression), definierad som nya symtom som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta eller signifikant försämring av befintliga symtom.
Baslinje fram till slutet av behandlingsbesöket (27,5 veckor)
Antal deltagare med TEAE relaterade till vitala tecken som resulterade i att behandlingen avbröts
Tidsram: Baslinje upp till 1182 dagar
Vitala tecken ingår: Kroppstemperatur, hjärtfrekvens, blodtryck och andningsfrekvens. Vitala tecken mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila för deltagarna.
Baslinje upp till 1182 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

27 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

27 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2018

Första postat (Faktisk)

2 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS100070-0306
  • 2017-002985-28 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

IPD-planbeskrivning

Enligt företagets policy, efter godkännande av en ny produkt eller en ny indikation för en godkänd produkt i både EU och USA, kommer Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Tyskland, ett dotterbolag till Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland, att dela studieprotokoll, anonymiserade data på patientnivå och studienivå och redigerade kliniska studierapporter från kliniska prövningar på patienter med kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare, på begäran, som behövs för att bedriva legitim forskning. Mer information om hur du begär data finns på vår webbplats https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avelumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera