HEARTBiT: prueba de sangre de múltiples marcadores para el rechazo agudo de trasplante cardíaco (HEARTBiT)

Razón fundamental:

El trasplante cardíaco sigue siendo la principal intervención para las personas con insuficiencia cardíaca en etapa terminal. La inmunosupresión de mantenimiento se administra a todos los receptores de trasplantes para evitar el rechazo agudo y la pérdida del aloinjerto. A pesar de las grandes mejoras en las terapias inmunosupresoras, el rechazo agudo sigue siendo un problema clínico y ocurre con una gravedad variable en el 20-30% de los pacientes dentro de los primeros 3 meses posteriores al trasplante. La detección oportuna del rechazo moderado permite modificar el tratamiento, evitando el daño de órganos, el fracaso del injerto y la muerte del paciente. El método actual para monitorear el rechazo sigue siendo la biopsia endomiocárdica (EMB), un procedimiento altamente invasivo y costoso que presenta riesgos físicos y estrés emocional para los pacientes, quienes deben someterse a 12-15 de estas pruebas durante el primer año posterior al trasplante. EMB detecta el rechazo solo cuando se ha producido daño tisular y carece de sensibilidad, ya que proporciona información sobre pequeños fragmentos del endomiocardio. Claramente, los pacientes y los médicos se beneficiarían de una prueba diagnóstica efectiva, más económica y menos invasiva que pueda indicar cuándo no se necesita una EMB.

Nuestro equipo utilizó estrategias ómicas imparciales y herramientas computacionales para identificar posibles biomarcadores de rechazo agudo tratable (ISHLT grado 2R o superior) en sangre periférica. Nuestra hipótesis es que hay firmas distintivas de ARN y proteínas en la sangre que se pueden desarrollar en una prueba simple para indicar con precisión cuándo los pacientes con trasplante de corazón no requieren EMB, y que el estudio de estos biomarcadores en un entorno clínicamente relevante facilitará la adopción clínica.

Nuestros Objetivos Específicos son:

1. Evalúe el rendimiento de HEARTBiT, una prueba personalizada de biomarcadores de 9 ARNm desarrollada en la plataforma NanoString, en un entorno adecuado para la traducción clínica, en >4000 muestras recién recolectadas de 400 pacientes en toda América del Norte
2. Examine la puntuación del panel de biomarcadores y los biomarcadores individuales en serie durante el primer año posterior al trasplante para identificar firmas predictivas de rechazo y caracterizar la biología subyacente.
3. Desarrolle y evalúe 5 biomarcadores de proteínas candidatos prometedores en NanoString, pruebe 7 miARN candidatos y evalúe las métricas de rendimiento del clasificador de proteínas de ARN combinatorio para mejorar HEARTBiT

Experiencia: Nuestro equipo en el Centro de Excelencia para la Prevención de Insuficiencia Orgánica tiene más de 10 años de experiencia en análisis computacional de datos clínicos y ómicos para crear pruebas de biomarcadores que superan los estándares de oro actuales. Nuestro estudio Biomarkers in Transplantation (BiT) ha sido financiado continuamente por subvenciones competitivas, filantropía e industria entre 2004 y 2017 y ha generado muchas publicaciones relacionadas con el rechazo de trasplantes de corazón y riñón. A través de nuestros colaboradores, tendremos acceso a una instalación de Canadian Blood Services para analizar nuestros biomarcadores y muestras de pacientes de 5 sitios de trasplante importantes (St. Paul's/Vancouver, Toronto, Nebraska, Newark Beth Israel, Duke).

Resultados: La prueba HEARTBiT estará lista para estudios de utilidad clínica. La prueba tendrá un valor clínico y socioeconómico significativo al reducir los EMB para pacientes trasplantados y permitir la adaptación de la terapia. También se mejorarán los conocimientos sobre la biología del rechazo inmunitario.