HEARTBiT: Teste de sangue multimarcador para rejeição aguda de transplante cardíaco (HEARTBiT)

Justificativa:

O transplante cardíaco continua sendo a principal intervenção para aqueles com insuficiência cardíaca terminal. A imunossupressão de manutenção é administrada a todos os receptores de transplante para prevenir a rejeição aguda e a perda do aloenxerto. Apesar das grandes melhorias nas terapias imunossupressoras, a rejeição aguda continua sendo um problema clínico e ocorre em gravidade variável em 20-30% dos pacientes nos primeiros 3 meses após o transplante. A detecção oportuna da rejeição moderada permite modificar o tratamento, evitando danos aos órgãos, falência do enxerto e morte do paciente. O método atual para monitorar a rejeição continua sendo a biópsia endomiocárdica (EMB), um procedimento altamente invasivo e caro que oferece riscos físicos e estresse emocional aos pacientes, que devem passar por 12-15 desses testes durante o primeiro ano pós-transplante. O EMB detecta a rejeição apenas quando ocorreu dano tecidual e carece de sensibilidade, pois fornece informações sobre pequenos pedaços do endomiocárdio. Claramente, pacientes e médicos se beneficiariam de um teste de diagnóstico eficaz, mais barato e menos invasivo que pode indicar quando um EMB não é necessário.

Nossa equipe usou estratégias ômicas imparciais e ferramentas computacionais para identificar potenciais biomarcadores de rejeição aguda tratável (ISHLT grau 2R ou superior) no sangue periférico. Nossa hipótese é que existem assinaturas distintas de RNA e proteínas no sangue que podem ser desenvolvidas em um teste simples para indicar com precisão quando pacientes com transplante cardíaco não requerem EMB, e que estudar esses biomarcadores em um ambiente clinicamente relevante facilitará a adoção clínica.

Nossos Objetivos Específicos são:

1. Avalie o desempenho do HEARTBiT, um teste personalizado de biomarcador de 9 mRNA desenvolvido na plataforma NanoString, em um ambiente adequado para tradução clínica, em mais de 4.000 amostras recém-coletadas de 400 pacientes na América do Norte
2. Examine a pontuação do painel de biomarcadores e os biomarcadores individuais em série ao longo do primeiro ano após o transplante para identificar assinaturas preditivas de rejeição e caracterizar a biologia subjacente
3. Desenvolva e avalie 5 candidatos a biomarcadores de proteínas promissores em NanoString, teste 7 miRNAs candidatos e avalie as métricas de desempenho do classificador combinatório de proteínas de RNA para melhorar o HEARTBiT

Especialização: Nossa equipe do Centro de Excelência para Prevenção de Falência de Órgãos tem mais de 10 anos de experiência em análise computacional de dados ômicos e clínicos para criar testes de biomarcadores que superam os padrões ouro atuais. Nosso estudo Biomarkers in Transplantation (BiT) foi continuamente financiado por doações competitivas, filantropia e indústria entre 2004-2017 e gerou muitas publicações relacionadas à rejeição de transplantes de coração e rim. Por meio de nossos colaboradores, teremos acesso a uma instalação do Canadian Blood Services para testar nossos biomarcadores e amostras de pacientes de 5 principais locais de transplante (St. Paul's/Vancouver, Toronto, Nebraska, Newark, Beth Israel, Duke).

Resultados: O teste HEARTBiT estará pronto para estudos de utilidade clínica. O teste terá valor clínico e socioeconômico significativo, reduzindo EMBs para pacientes transplantados e permitindo a adaptação da terapia. Insights sobre a biologia da rejeição imune também serão aprimorados.