HEARTBiT: 급성 심장 이식 거부에 대한 다중 마커 혈액 검사 (HEARTBiT)

이론적 해석:

심장 이식은 여전히 ​​말기 심부전 환자를 위한 주요 개입입니다. 유지 면역 억제는 동종이식의 급성 거부 및 손실을 방지하기 위해 모든 이식 수용자에게 제공됩니다. 면역억제 요법의 상당한 개선에도 불구하고 급성 거부반응은 임상적 문제로 남아 있으며 이식 후 처음 3개월 이내에 환자의 20-30%에서 다양한 중증도로 발생합니다. 중등도 거부 반응을 적시에 감지하면 치료를 수정하여 장기 손상, 이식 실패 및 환자 사망을 예방할 수 있습니다. 현재 거부반응을 모니터링하는 방법은 이식 후 첫 해 동안 12-15번의 검사를 받아야 하는 환자에게 신체적 위험과 정서적 스트레스를 주는 고도로 침습적이고 비용이 많이 드는 절차인 심내막생검(EMB)입니다. EMB는 조직 손상이 발생한 경우에만 거부 반응을 감지하며 심내막의 작은 조각에 대한 정보를 제공하기 때문에 감도가 부족합니다. 분명히 환자와 임상의는 EMB가 필요하지 않은 때를 나타낼 수 있는 효과적이고 저렴하며 덜 침습적인 진단 테스트의 이점을 누릴 수 있습니다.

우리 팀은 말초 혈액에서 치료 가능한 급성 거부 반응(ISHLT 등급 2R 이상)의 잠재적인 바이오마커를 식별하기 위해 편향되지 않은 오믹스 전략과 계산 도구를 사용했습니다. 우리는 심장 이식 환자가 EMB를 필요로 하지 않는 경우를 정확하게 나타내는 간단한 테스트로 개발될 수 있는 혈액에 독특한 RNA 및 단백질 서명이 있으며 임상적으로 관련된 환경에서 이러한 바이오마커를 연구하면 임상 채택이 촉진될 것이라고 가정합니다.

우리의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. 북미 전역의 400명의 환자로부터 새로 수집한 >4000개 샘플에 대해 임상 번역에 적합한 환경에서 NanoString 플랫폼에서 개발된 맞춤형 9-mRNA 바이오마커 테스트인 HEARTBiT의 성능을 평가합니다.
2. 이식 후 1년 동안 일련의 바이오마커 패널 점수와 개별 바이오마커를 검사하여 거부의 예측 서명을 식별하고 기본 생물학을 특성화합니다.
3. NanoString에서 5개의 유망한 단백질 바이오마커 후보를 개발 및 평가하고, 7개의 후보 miRNA를 테스트하고, 조합 RNA-단백질 분류기 성능 메트릭을 평가하여 HEARTBiT을 개선합니다.

전문성: Center of Excellence for Prevention of Organ Failure의 당사 팀은 오믹스 및 임상 데이터의 전산 분석 분야에서 10년 이상의 경험을 보유하여 현재의 골드 표준을 능가하는 바이오마커 테스트를 생성합니다. 우리의 BiT(이식 바이오마커) 연구는 2004년에서 2017년 사이에 경쟁 보조금, 자선 활동 및 산업에서 지속적으로 자금을 지원받았으며 심장 및 신장 이식 거부와 관련된 많은 간행물을 생성했습니다. 공동 작업자를 통해 우리는 바이오마커 테스트를 위한 캐나다 혈액 서비스 시설과 5개 주요 이식 사이트(St. Paul's/Vancouver, Toronto, Nebraska, Newark Beth Israel, Duke).

결과: HEARTBiT 테스트는 임상 유용성 연구를 위해 준비될 것입니다. 이 테스트는 이식 환자를 위한 EMB를 줄이고 치료의 맞춤화를 가능하게 함으로써 상당한 임상적 및 사회경제적 가치를 가질 것입니다. 면역 거부의 생물학에 대한 통찰력도 향상될 것입니다.