HEARTBiT: 急性心臓移植拒絶反応に対するマルチマーカー血液検査 (HEARTBiT)

根拠:

心臓移植は、末期心不全患者に対する主要な介入であり続けています。 急性拒絶反応および同種移植片の損失を防ぐために、すべての移植レシピエントに維持免疫抑制が行われます。 免疫抑制療法の大幅な改善にもかかわらず、急性拒絶反応は依然として臨床上の問題であり、移植後最初の 3 か月以内に患者の 20 ～ 30% でさまざまな重症度で発生します。 中程度の拒絶反応をタイムリーに検出することで、治療を修正し、臓器の損傷、移植片の失敗、患者の死亡を防ぐことができます。 拒絶反応を監視する現在の方法は、心内膜生検 (EMB) のままです。これは、非常に侵襲的で費用のかかる手順であり、移植後 1 年間に 12 ～ 15 回の検査を患者に受けさせる必要があり、身体的リスクと精神的ストレスを患者にもたらします。 EMB は、組織の損傷が発生した場合にのみ拒絶反応を検出し、心内膜の小さな断片に関する情報を提供するため、感度に欠けます。 明らかに、患者と臨床医は、EMB が必要ない時期を示すことができる、効果的で安価で侵襲性の低い診断検査から利益を得るでしょう。

私たちのチームは、偏りのないオミクス戦略と計算ツールを使用して、末梢血中の治療可能な急性拒絶反応 (ISHLT グレード 2R 以上) の潜在的なバイオマーカーを特定しました。 心臓移植患者がEMBを必要としない時期を正確に示すための簡単なテストに発展させることができる血中の特徴的なRNAおよびタンパク質シグネチャがあり、臨床的に関連する設定でこれらのバイオマーカーを研究することは臨床的採用を容易にするという仮説を立てています.

私たちの具体的な目標は次のとおりです。

1. 北米全体で 400 人の患者から新たに収集された 4000 を超えるサンプルで、NanoString プラットフォームで開発されたカスタム 9-mRNA バイオマーカー テストである HEARTBiT のパフォーマンスを、臨床翻訳に適した環境で評価します。
2. バイオマーカーパネルスコアと個々のバイオマーカーを移植後1年間連続して調べ、拒絶反応の予測シグネチャを特定し、基礎となる生物学を特徴付けます
3. NanoString で 5 つの有望なタンパク質バイオマーカー候補を開発および評価し、7 つの候補 miRNA をテストし、コンビナトリアル RNA-タンパク質分類子のパフォーマンス メトリクスを評価して、HEARTBiT を改善します

専門知識: Center of Excellence for Prevention of Organ Failure の私たちのチームは、オミクスと臨床データのコンピュータ解析で 10 年以上の経験を持ち、現在のゴールド スタンダードを上回るバイオマーカー テストを作成しています。 当社の移植におけるバイオマーカー (BiT) 研究は、2004 年から 2017 年の間、競争的助成金、慈善活動、および業界から継続的に資金提供を受けており、心臓および腎臓移植の拒絶反応に関連する多くの出版物を生み出してきました。 私たちの協力者を通じて、バイオマーカーをテストするためのカナダの血液サービス施設にアクセスし、5 つの主要な移植部位 (St. ポールズ/バンクーバー、トロント、ネブラスカ、ニューアーク ベス イスラエル、デューク)。

結果: HEARTBiT テストは、臨床有用性研究の準備が整います。 この検査は、移植患者のEMBを減らし、治療の調整を可能にすることにより、臨床的および社会経済的に重要な価値をもたらします。 免疫拒絶の生物学への洞察も強化されます。