HEARTBiT: Többmarkeres vérvizsgálat az akut szívtranszplantációs kilökődésre (HEARTBiT)

Indoklás:

A szívátültetés továbbra is a fő beavatkozás a végstádiumú szívelégtelenségben szenvedők számára. Az akut kilökődés és az allograft elvesztésének megelőzése érdekében fenntartó immunszuppressziót kapnak minden transzplantált recipiens. Az immunszuppresszív terápiák terén elért jelentős javulás ellenére az akut kilökődés továbbra is klinikai probléma, és a transzplantációt követő első 3 hónapban a betegek 20-30%-ánál változó súlyossággal fordul elő. A mérsékelt kilökődés időben történő felismerése lehetővé teszi a kezelés módosítását, megelőzve a szervkárosodást, a graft elégtelenségét és a beteg halálát. A kilökődés monitorozásának jelenlegi módszere továbbra is az endomiokardiális biopszia (EMB), egy rendkívül invazív és költséges eljárás, amely fizikai kockázatot és érzelmi stresszt jelent a betegek számára, akiknek 12-15 ilyen vizsgálaton kell átesnie a transzplantációt követő első évben. Az EMB csak szövetkárosodás esetén észleli a kilökődést, és nincs érzékenysége, mivel információt nyújt az endomyocardium apró darabjairól. Nyilvánvaló, hogy a betegek és a klinikusok számára előnyös lenne egy hatékony, olcsóbb, kevésbé invazív diagnosztikai teszt, amely jelzi, ha nincs szükség EMB-re.

Csapatunk elfogulatlan omika stratégiákat és számítási eszközöket használt a kezelhető akut kilökődés (ISHLT 2R vagy magasabb fokozatú) lehetséges biomarkereinek azonosítására a perifériás vérben. Feltételezzük, hogy a vérben jellegzetes RNS és fehérje aláírások találhatók, amelyeket egy egyszerű tesztté lehet fejleszteni, amely pontosan jelzi, hogy a szívátültetett betegeknek mikor nincs szükségük EMB-re, és ezeknek a biomarkereknek a klinikailag releváns környezetben történő tanulmányozása megkönnyíti a klinikai alkalmazást.

Konkrét céljaink a következők:

1. Értékelje a HEARTBiT, a NanoString platformon kifejlesztett egyedi 9 mRNS biomarker teszt teljesítményét klinikai fordításra alkalmas környezetben, több mint 4000 újonnan gyűjtött mintán 400 betegtől Észak-Amerikában.
2. Sorozatosan vizsgálja meg a biomarker panel pontszámát és az egyes biomarkereket a transzplantációt követő első évben, hogy azonosítsa a kilökődés prediktív szignatúráját és jellemezze a mögöttes biológiát.
3. Fejlesszen ki és értékeljen 5 ígéretes fehérje biomarker jelöltet a NanoStringen, teszteljen 7 jelölt miRNS-t, és értékelje a kombinatorikus RNS-fehérje osztályozó teljesítménymutatóit a HEARTBiT javítása érdekében

Szakértelem: A Szervezeti elégtelenség Megelőzése Kiválósági Központban dolgozó csapatunk több mint 10 éves tapasztalattal rendelkezik az omika és a klinikai adatok számítási elemzésében, hogy olyan biomarker teszteket hozzon létre, amelyek felülmúlják a jelenlegi aranystandardokat. A Biomarkers in Transplantation (BiT) tanulmányunkat 2004 és 2017 között folyamatosan pályázati támogatásokból, filantrópiából és az iparból finanszírozták, és számos publikáció született a szív- és vesetranszplantációs kilökődéssel kapcsolatban. Munkatársainkon keresztül hozzáférhetünk a Kanadai Vérellátó Szolgálathoz, ahol tesztelhetjük biomarkereinket, valamint 5 fő transzplantációs helyről (St. Paul's/Vancouver, Toronto, Nebraska, Newark Beth Israel, Duke).

Eredmények: A HEARTBiT teszt készen áll a klinikai hasznossági vizsgálatokra. A tesztnek jelentős klinikai és társadalmi-gazdasági értéke lesz, mivel csökkenti a transzplantált betegek EMB-jét, és lehetővé teszi a terápia testreszabását. Az immunkilökődés biológiájába való betekintés is javulni fog.