Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HEARTBiT: wielomarkerowe badanie krwi w ostrym odrzuceniu przeszczepu serca (HEARTBiT)

18 maja 2023 zaktualizowane przez: Scott Tebbutt, University of British Columbia

HEARTBiT: nowatorski wielomarkerowy test krwi do leczenia ostrego odrzucenia alloprzeszczepu serca

Przeszczep serca jest terapią ratującą życie dla osób ze schyłkową niewydolnością serca. Ostre odrzucenie, proces, w którym układ odpornościowy rozpoznaje przeszczepione serce jako obce i reaguje przeciwko niemu, pozostaje problemem klinicznym pomimo ulepszeń leków immunosupresyjnych. Ostre odrzucenie występuje u 20-30% pacjentów w ciągu pierwszych 3 miesięcy po przeszczepie i jest obecnie wykrywane przez wysoce inwazyjne biopsje tkanki serca, które mają miejsce 12-15 razy w pierwszym roku po przeszczepie. Zastąpienie biopsji prostym badaniem krwi ma najwyższą wartość dla pacjentów i obniży koszty opieki zdrowotnej. Celem naszego projektu jest opracowanie nowego badania krwi do monitorowania odrzucania przeszczepu serca. Postępy w biotechnologii umożliwiły równoczesny pomiar wielu cząsteczek (np. białek, kwasów nukleinowych) we krwi, co jest motorem rozwoju nowej diagnostyki. Nasz zespół jest liderem w używaniu narzędzi obliczeniowych do łączenia informacji z wielu cząsteczek biologicznych i danych klinicznych w celu generowania „paneli biomarkerów”, które są potężniejsze niż istniejące testy diagnostyczne. Nasze wyrafinowane metody analityczne doprowadziły niedawno do opracowania HEARTBiT, obiecującego testu ostrego odrzucenia, zawierającego 9 biomarkerów RNA, na podstawie pomiaru 30 000 cząsteczek krwi u 150 kanadyjskich pacjentów po przeszczepie serca. Naszym celem jest zbadanie niestandardowego testu HEARTBiT w warunkach i technologii, które umożliwią zastosowanie kliniczne. Nowy test ocenimy na 400 nowych pacjentach z 5 północnoamerykańskich ośrodków transplantacyjnych. Będziemy również śledzić wyniki HEARTBiT pacjentów w czasie, aby pomóc przewidzieć przyszłe odrzucenie, oraz zbadać wykorzystanie białek i micoRNA do poprawy HEARTBiT. Nasza praca zapewni podstawę do przyszłego badania klinicznego. Znaczenie tej pracy polega na tym, że dostarczy narzędzia do identyfikacji ostrego odrzucania serca w szybki, dokładny, opłacalny i minimalnie inwazyjny sposób, umożliwiając łatwe długoterminowe monitorowanie i dostosowywanie terapii dla pacjentów po przeszczepie serca.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Szczegółowy opis

Racjonalne uzasadnienie:

Przeszczep serca pozostaje główną interwencją u osób ze schyłkową niewydolnością serca. Wszystkim biorcom przeszczepów podaje się podtrzymującą immunosupresję, aby zapobiec ostremu odrzuceniu i utracie alloprzeszczepu. Pomimo znacznej poprawy w terapiach immunosupresyjnych, ostre odrzucenie pozostaje problemem klinicznym i występuje z różnym nasileniem u 20-30% pacjentów w ciągu pierwszych 3 miesięcy po przeszczepie. Wczesne wykrycie umiarkowanego odrzucenia pozwala na modyfikację leczenia, zapobiegając uszkodzeniu narządu, niepowodzeniu przeszczepu i śmierci pacjenta. Obecną metodą monitorowania odrzucania pozostaje biopsja endomiokardialna (EMB), wysoce inwazyjna i kosztowna procedura, która stwarza fizyczne ryzyko i stres emocjonalny dla pacjentów, którzy muszą przejść 12-15 takich badań w ciągu pierwszego roku po przeszczepie. EMB wykrywa odrzucenie tylko wtedy, gdy doszło do uszkodzenia tkanki i nie jest czuła, ponieważ dostarcza informacji o małych fragmentach endomiokardium. Oczywiście pacjenci i klinicyści skorzystaliby na skutecznym, tańszym i mniej inwazyjnym teście diagnostycznym, który może wskazać, kiedy EMB nie jest potrzebna.

Nasz zespół wykorzystał bezstronne strategie omiczne i narzędzia obliczeniowe do zidentyfikowania potencjalnych biomarkerów możliwego do leczenia ostrego odrzucenia (ISHLT stopnia 2R lub wyższego) we krwi obwodowej. Stawiamy hipotezę, że we krwi istnieją charakterystyczne sygnatury RNA i białek, które można przekształcić w prosty test, aby dokładnie wskazać, kiedy pacjenci po przeszczepie serca nie wymagają EMB, oraz że badanie tych biomarkerów w warunkach istotnych klinicznie ułatwi adopcję kliniczną.

Nasze cele szczegółowe to:

  1. Oceń wydajność HEARTBiT, niestandardowego testu biomarkera 9-mRNA opracowanego na platformie NanoString, w środowisku odpowiednim do tłumaczenia klinicznego, na ponad 4000 nowo pobranych próbkach od 400 pacjentów z Ameryki Północnej
  2. Zbadaj wynik panelu biomarkerów i poszczególne biomarkery seryjnie w ciągu pierwszego roku po przeszczepie, aby zidentyfikować przewidywane sygnatury odrzucenia i scharakteryzować podstawową biologię
  3. Opracuj i oceń 5 obiecujących kandydujących biomarkerów białkowych na NanoString, przetestuj 7 kandydujących miRNA i oceń kombinatoryczne metryki wydajności klasyfikatora białek RNA, aby poprawić HEARTBiT

Ekspertyza: Nasz zespół w Centrum Doskonałości ds. Zapobiegania Niewydolności Narządów ma ponad 10-letnie doświadczenie w analizie obliczeniowej danych omicznych i klinicznych w celu tworzenia testów biomarkerów, które przewyższają obecne złote standardy. Nasze badanie Biomarkers in Transplantation (BiT) było w latach 2004-2017 stale finansowane z konkurencyjnych grantów, filantropii i przemysłu i zaowocowało wieloma publikacjami związanymi z odrzucaniem przeszczepów serca i nerek. Dzięki naszym współpracownikom będziemy mieli dostęp do kanadyjskiej placówki służby krwi w celu testowania naszych biomarkerów i próbek pacjentów z 5 głównych miejsc przeszczepów (St. Paul's/Vancouver, Toronto, Nebraska, Newark Beth Israel, Duke).

Wyniki: Test HEARTBiT będzie gotowy do badań użyteczności klinicznej. Test będzie miał znaczącą wartość kliniczną i społeczno-ekonomiczną, zmniejszając EMB u pacjentów po przeszczepach i umożliwiając dostosowanie terapii. Poszerzony zostanie również wgląd w biologię odrzucenia immunologicznego.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

196

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4W7
        • Ottawa Heart Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital UHN
  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Przewiduje się, że do 400 biorców przeszczepów serca zostanie zapisanych jako uczestnicy. Biorąc pod uwagę częstość występowania możliwego do leczenia AR obserwowanego w miejscach rekrutacji, oczekuje się 40-50 AR i 350 NR/MR, z wyłączeniem próbek z przebiegu czasowego (pierwszy rok po przeszczepie). Dodatkowo planujemy włączenie 30 normalnych osób kontrolnych. Zostaną wykonane porównania między próbkami AR, MR i NR od niezależnych pacjentów.

Opis

Osoby po przeszczepie serca:

Kryteria przyjęcia

  • biorcy w wieku ≥ 19 lat
  • chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

  • odbiorców poniżej 19 roku życia
  • biorcy, którzy otrzymali wiele różnych przeszczepów narządów miąższowych (tj. serca i nerki)
  • biorców, którzy są nosicielami wirusa HIV
  • biorcy narządów od dawców, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV

Przedmioty normalne:

Kryteria przyjęcia

  • wszystkie osoby, które ukończyły 19 lat
  • chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Ostre odrzucenie (AR)
Pacjenci po przeszczepie serca, u których na podstawie biopsji endomiokardialnej zdiagnozowano stopień 2R lub 3R wg ISHLT.
Łagodne odrzucenie (MR)
Pacjenci po przeszczepieniu serca, u których zdiagnozowano stopień 1R wg ISHLT na podstawie biopsji endomiokardialnej.
Brak odrzucenia (NR)
Pacjenci po przeszczepie serca, u których zdiagnozowano stopień 0R wg ISHLT na podstawie biopsji endomiokardialnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie wyniku panelu HEARTBiT Biomarker Panel Score (BPS) między próbkami z ostrym odrzuceniem a próbkami bez odrzucenia/łagodnego odrzucenia na platformie NanoString.
Ramy czasowe: W ciągu 5 lat
Wydajność HEARTBiT, niestandardowego testu biomarkera 9-RNA opracowanego na platformie NanoString, zostanie oceniona w środowisku odpowiednim do translacji klinicznej przy użyciu próbki o wielkości około 4000 nowo pobranych próbek od 400 pacjentów z HT. Wydajność zostanie oceniona poprzez zastosowanie algorytmu, który łączy dane ilościowe 9 RNA w jeden BPS. Ten wynik agreguje wpływ wszystkich RNA i będzie powiązany z szacowanym prawdopodobieństwem wystąpienia AR u biorcy przeszczepu. Algorytm ustali pojedynczy punkt odcięcia, dając w ten sposób końcowy wynik testu binarnego (AR lub NR/MR) lub, jeśli to możliwe, dwa punkty odcięcia, aby oddzielić AR, MR i NR jako uporządkowane zmienne.
W ciągu 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of British Columbia

Współpracownicy

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Duke University
St. Paul's Hospital, Canada
University of Nebraska
Toronto General Hospital
PROOF Centre of Excellence

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott Tebbutt, PhD, University of British Columbia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PROOF

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby serca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj