Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HEARTBiT: bloedtest met meerdere markeringen voor acute afstoting van harttransplantaten (HEARTBiT)

18 mei 2023 bijgewerkt door: Scott Tebbutt, University of British Columbia

HEARTBiT: een nieuwe bloedtest met meerdere markers voor de behandeling van acute cardiale allograftafstoting

Harttransplantatie is een levensreddende therapie voor mensen met eindstadium hartfalen. Acute afstoting, een proces waarbij het immuunsysteem het getransplanteerde hart als vreemd herkent en ertegen reageert, blijft een klinisch probleem ondanks verbeteringen in immunosuppressiva. Acute afstoting treedt op bij 20-30% van de patiënten binnen de eerste 3 maanden na transplantatie en wordt momenteel gedetecteerd door zeer invasieve hartweefselbiopten die 12-15 keer plaatsvinden in het eerste jaar na transplantatie. Het vervangen van de biopsie door een eenvoudige bloedtest is van het grootste belang voor patiënten en zal de kosten voor de gezondheidszorg verlagen. Het doel van ons project is het ontwikkelen van een nieuwe bloedtest om afstoting van harttransplantaten te monitoren. Vooruitgang in de biotechnologie heeft de gelijktijdige meting van veel moleculen (bijv. Eiwitten, nucleïnezuren) in het bloed mogelijk gemaakt, wat de ontwikkeling van nieuwe diagnostiek heeft gestimuleerd. Ons team is toonaangevend in het gebruik van computationele hulpmiddelen om informatie van talrijke biologische moleculen en klinische gegevens te combineren om "biomarkerpanelen" te genereren die krachtiger zijn dan bestaande diagnostische tests. Onze geavanceerde analytische methoden hebben onlangs HEARTBiT afgeleid, een veelbelovende test voor acute afstoting bestaande uit 9 RNA-biomarkers, uit de meting van 30.000 bloedmoleculen bij 150 Canadese harttransplantatiepatiënten. Ons doel is om een ​​op maat gemaakte HEARTBiT-test te bestuderen in een setting en op een technologie die klinische adoptie mogelijk maakt. We zullen de nieuwe test evalueren op 400 nieuwe patiënten uit 5 Noord-Amerikaanse transplantatiecentra. We zullen ook de HEARTBiT-scores van patiënten in de loop van de tijd volgen om toekomstige afstoting te helpen voorspellen en het gebruik van eiwitten en microRNA's onderzoeken om HEARTBiT te verbeteren. Ons werk zal de basis vormen voor een toekomstige klinische studie. Het belang van dit werk ligt in het feit dat het een hulpmiddel zal bieden om acute cardiale afstoting op een snelle, nauwkeurige, kosteneffectieve en minimaal invasieve manier te identificeren, waardoor een gemakkelijke langetermijnmonitoring en therapie-aanpassing voor harttransplantatiepatiënten mogelijk wordt.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Grondgedachte:

Harttransplantatie blijft de belangrijkste interventie voor mensen met hartfalen in het eindstadium. Onderhoudsimmunosuppressie wordt gegeven aan alle ontvangers van een transplantaat om acute afstoting en verlies van het transplantaat te voorkomen. Ondanks grote verbeteringen in immunosuppressieve therapieën, blijft acute afstoting een klinisch probleem en treedt in variërende ernst op bij 20-30% van de patiënten binnen de eerste 3 maanden na transplantatie. Tijdige detectie van matige afstoting maakt het mogelijk de behandeling aan te passen, waardoor orgaanschade, transplantaatfalen en overlijden van de patiënt worden voorkomen. De huidige methode om te controleren op afstoting blijft de endomyocardiale biopsie (EMB), een zeer invasieve en kostbare procedure die fysieke risico's en emotionele stress met zich meebrengt voor patiënten, die in het eerste jaar na transplantatie 12-15 van dergelijke tests moeten ondergaan. EMB detecteert afstoting alleen wanneer weefselbeschadiging is opgetreden en mist gevoeligheid omdat het informatie geeft over kleine stukjes van het endomyocardium. Het is duidelijk dat patiënten en clinici baat zouden hebben bij een effectieve, goedkopere, minder invasieve diagnostische test die kan aangeven wanneer een EMB niet nodig is.

Ons team gebruikte onbevooroordeelde omics-strategieën en computationele hulpmiddelen om potentiële biomarkers van behandelbare acute afstoting (ISHLT-graad 2R of hoger) in perifeer bloed te identificeren. We veronderstellen dat er onderscheidende RNA- en eiwitsignaturen in bloed zijn die kunnen worden ontwikkeld tot een eenvoudige test om nauwkeurig aan te geven wanneer harttransplantatiepatiënten geen EMB nodig hebben, en dat het bestuderen van deze biomarkers in een klinisch relevante setting de klinische acceptatie zal vergemakkelijken.

Onze specifieke doelstellingen zijn:

  1. Evalueer de prestaties van HEARTBiT, een aangepaste 9-mRNA-biomarkertest ontwikkeld op het NanoString-platform, in een omgeving die geschikt is voor klinische vertaling, op >4000 nieuw verzamelde monsters van 400 patiënten in Noord-Amerika
  2. Onderzoek de score van het biomarkerpanel en individuele biomarkers serieel gedurende het eerste jaar na transplantatie om voorspellende kenmerken van afstoting te identificeren en de onderliggende biologie te karakteriseren
  3. Ontwikkel en beoordeel 5 veelbelovende kandidaat-eiwitbiomarkers op NanoString, test 7 kandidaat-miRNA's en evalueer de prestatiestatistieken van combinatorische RNA-eiwitclassificaties om HEARTBiT te verbeteren

Expertise: Ons team van het Centre of Excellence for Prevention of Organ Failure heeft meer dan 10 jaar ervaring in computationele analyse van omics en klinische gegevens om biomarkertests te creëren die beter presteren dan de huidige gouden standaarden. Ons Biomarkers in Transplantation (BiT)-onderzoek is tussen 2004-2017 voortdurend gefinancierd door concurrerende subsidies, filantropie en de industrie en heeft geleid tot veel publicaties over afstoting van hart- en niertransplantaten. Via onze medewerkers krijgen we toegang tot een Canadian Blood Services-faciliteit voor het testen van onze biomarkers en patiëntmonsters van 5 grote transplantatielocaties (St. Paul's/Vancouver, Toronto, Nebraska, Newark Beth Israel, Duke).

Resultaten: De HEARTBiT-test is klaar voor klinische gebruiksstudies. De test zal een aanzienlijke klinische en sociaaleconomische waarde hebben door EMB's voor transplantatiepatiënten te verminderen en therapie op maat te maken. Inzichten in de biologie van immuunafstoting zullen ook worden verbeterd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

196

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4W7
        • Ottawa Heart Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital UHN
  • Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Verwacht wordt dat maximaal 400 ontvangers van harttransplantaties als deelnemers zullen worden ingeschreven. Gezien de prevalentie van behandelbare AR waargenomen op de wervingslocaties, worden 40-50 AR en 350 NR/MR verwacht, exclusief de tijdsverloop (eerste jaar na transplantatie) monsters. Daarnaast zijn we van plan om 30 normale controlepersonen in te schrijven. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt tussen AR-, MR- en NR-monsters van onafhankelijke patiënten.

Beschrijving

Onderwerpen voor harttransplantatie:

Inclusiecriteria

  • ontvangers die ≥ 19 jaar oud zijn
  • bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria

  • ontvangers jonger dan 19 jaar
  • ontvangers die meerdere, verschillende solide orgaantransplantaties hebben ondergaan (d.w.z. een hart en een nier)
  • ontvangers die hiv-positief zijn
  • ontvangers van organen van donoren die positief testen op HIV

Normale onderwerpen:

Inclusiecriteria

  • alle personen die ≥ 19 jaar zijn
  • bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Acute afwijzing (AR)
Harttransplantatiepatiënten gediagnosticeerd met een ISHLT graad 2R of 3R via endomyocardiale biopsie.
Milde afwijzing (MR)
Harttransplantatiepatiënten gediagnosticeerd met een ISHLT graad 1R via endomyocardiale biopsie.
Niet-afwijzing (NR)
Harttransplantatiepatiënten gediagnosticeerd met een ISHLT graad 0R via endomyocardiale biopsie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de HEARTBiT Biomarker Panel Score (BPS) tussen acute afstoting en niet-afstoting/milde afstotingsmonsters op het NanoString-platform.
Tijdsspanne: Binnen 5 jaar
De prestaties van HEARTBiT, een aangepaste 9-RNA-biomarkertest ontwikkeld op het NanoString-platform, zullen worden geëvalueerd in een omgeving die geschikt is voor klinische vertaling met behulp van een steekproefomvang van ~ 4000 nieuw verzamelde monsters van 400 HT-patiënten. De prestaties zullen worden beoordeeld door een algoritme toe te passen dat de kwantitatieve gegevens van het 9 RNA combineert tot één enkel BPS. Deze score verzamelt de invloed van alle RNA's en wordt geassocieerd met een geschatte waarschijnlijkheid dat AR optreedt bij de ontvanger van het transplantaat. Het algoritme stelt een enkele grenswaarde vast en produceert zo een definitief binair testresultaat (AR of NR/MR), of, indien mogelijk, twee grenswaarden om AR, MR en NR als geordende variabelen te scheiden.
Binnen 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Duke University
St. Paul's Hospital, Canada
University of Nebraska
Toronto General Hospital
PROOF Centre of Excellence

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott Tebbutt, PhD, University of British Columbia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 augustus 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 december 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

30 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PROOF

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartziekten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Canada

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren