Estudio de tozuleristida y el sistema de imágenes Canvas en sujetos pediátricos con tumores del SNC sometidos a cirugía
25 de junio de 2024 actualizado por: Blaze Bioscience Inc.
Un estudio aleatorizado y enmascarado de detección de fluorescencia de tumores pediátricos primarios del sistema nervioso central en sujetos que recibieron tozuleristida e imágenes con el sistema Canvas
Muchos tipos de cáncer se tratan principalmente con cirugía y la supervivencia del paciente está directamente relacionada con la medida en que se puede extirpar el tumor.
A menudo es difícil para los cirujanos distinguir el tejido tumoral del tejido normal o detectar células tumorales que se han propagado desde el sitio original del tumor, lo que da como resultado una extirpación incompleta del tumor y una reducción de la supervivencia del paciente.
En algunos sitios, como el cerebro, es fundamental evitar el daño al tejido normal alrededor del tumor para prevenir los efectos adversos de la cirugía en la función.
La tozuleristida es un fármaco que se cree que se adhiere al tejido tumoral y luego emite fluorescencia (brilla) cuando se ilumina con una luz especial del Canvas.
Se supone que la tozuleristida, cuando se toman imágenes con Canvas, mejorará los resultados quirúrgicos al permitir que los cirujanos visualicen los bordes del tumor u otro tejido ambiguo en tiempo real mientras operan.
El propósito de este estudio es evaluar qué tan bien funcionan las imágenes de tozuleristida con Canvas para ayudar a distinguir entre el tumor y el tejido normal durante la cirugía en tumores pediátricos primarios del sistema nervioso central.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos que brinden un consentimiento informado voluntario por escrito, o que lo brinden sus representantes legalmente aceptables, serán evaluados para determinar su elegibilidad. Los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión serán elegibles para participar.
La escisión quirúrgica ocurrirá al menos 1 hora y no más de 36 horas después de la administración de tozuleristida. La cirugía será realizada por un neurocirujano y el Canvas será operado por un Operador de Imágenes designado. Se evaluará y puntuará la fluorescencia del tumor y del tejido ambiguo durante la cirugía. Se recolectarán muestras de biopsia de estos tumores y tejidos ambiguos para el análisis patológico.
Todos los sujetos serán monitoreados por seguridad durante su participación en el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
118
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Acceso ampliado
Disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Chlidren's Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida Shands Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- Children's Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University St. Louis Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 mes a 30 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener >1 mes y ≤30 años de edad al momento de la inscripción en el estudio
- Los sujetos deben tener una resonancia magnética obtenida dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio que documente una lesión medible compatible con un tumor primario del SNC pediátrico para el cual está indicada la resección máxima segura
- Función renal adecuada
- Función hepática adecuada
Terapia previa: los sujetos con terapia previa son elegibles siempre que se hayan recuperado de cualquier efecto tóxico agudo de la terapia anterior y tengan un intervalo de tiempo suficiente antes de la inscripción:
- Radioterapia: es posible que los sujetos no hayan recibido radioterapia en el área del tumor que se planeó resecar dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio.
- Quimioterapia: al menos 14 días de cualquier quimioterapia mielosupresora (28 días si nitrosourea previa) y si quimioterapia previa, debe tener una recuperación absoluta del recuento de neutrófilos de ≥ 1000/mm3 después del nadir del recuento
- Biológico: al menos 7 días desde cualquier agente biológico antineoplásico (al menos 3 vidas medias desde la última administración de anticuerpos monoclonales)
- Inmunoterapia: al menos 42 días después de completar cualquier inmunoterapia celular, como la terapia con células CAR-T
- Se permite cirugía previa para tumores del SNC
- Antes de tozuleristide: al menos 1 semana después de la dosis anterior de tozuleristide si se trató previamente
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto o del padre o tutor legal antes de realizar las actividades del estudio. Las pruebas clínicas de rutina, por ejemplo, MRI, estudios de laboratorio clínico, pueden usarse para los requisitos de detección. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las pautas institucionales.
- No se han evaluado los riesgos del tratamiento con tozuleristida durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben aceptar no intentar quedar embarazadas ni someterse a fertilización in vitro y, si participan en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, deben usar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente durante 30 días después de la cirugía. Los sujetos masculinos deben aceptar no intentar engendrar un hijo y, si participan en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, deben usar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente durante 30 días después de la cirugía si su pareja está en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Embarazo y anticoncepción: no son elegibles las personas que estén embarazadas o amamantando o que planeen concebir un hijo dentro de los 30 días. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la inscripción hasta 30 días después de la cirugía.
- Sujetos con condiciones médicas graves en curso (asma mal controlada, diabetes, enfermedad cardíaca) de modo que la participación en el estudio podría poner al sujeto en mayor riesgo de empeorar su condición
- Sujetos planeados para someterse solo a un procedimiento de biopsia diagnóstica, sin intención de resecar tejido con fines terapéuticos (p. ej., biopsia pontina estereotáctica)
- Sujetos que, en opinión del investigador, no deseen o no puedan cumplir con los procedimientos de aleatorización u otros procedimientos y observaciones del estudio requeridos. Los sujetos previamente inscritos y aleatorizados al Grupo 1 (control) no son elegibles para volver a inscribirse a menos que el estándar de atención requiera una segunda cirugía.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 1 (sin tozuleristida)
Los sujetos asignados al azar al Grupo 1 (~9 % de los sujetos) no recibirán tozuleristida, pero se someterán a una neurocirugía de atención estándar y se les realizarán imágenes con el sistema Canvas.
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A todos los sujetos inscritos en el estudio se les tomarán imágenes de su tejido con el sistema Canvas.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2 (tratado con tozuleristida)
A los sujetos asignados al azar al grupo 2 (~ 91 % de los sujetos) se les administrará tozuleristida en una dosis de 15 mg/m^2 al menos 1 hora y no más de 36 horas antes de la cirugía.
Se someterán a una neurocirugía de atención estándar y se les realizarán imágenes con el sistema Canvas.
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A todos los sujetos inscritos en el estudio se les tomarán imágenes de su tejido con el sistema Canvas.
Otros nombres:
La tozuleristida se administrará al menos 1 hora y no más de 36 horas antes de la escisión quirúrgica planificada de su tumor.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad y especificidad de la fluorescencia de tozuleristida para detectar tumores en tejidos equívocos (ambiguos) durante la cirugía cuando se obtienen imágenes con el sistema Canvas
Periodo de tiempo: Durante la cirugía (que ocurre al menos 1 hora después de la administración de tozuleristida)
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La sensibilidad y especificidad de la tozuleristida obtenida con imágenes con el sistema Canvas para identificar de forma fluorescente el tumor en tejido equívoco se evaluarán según la evaluación del consenso de patología central del tumor y mediante la evaluación de la fluorescencia del operador de imágenes.
Estas medidas se compararán con la sensibilidad y especificidad de la designación quirúrgica del tumor (tumor más probable o tumor menos probable) bajo luz blanca.
La sensibilidad refleja la probabilidad de que el tejido tumoral evaluado sea fluorescente.
La especificidad refleja la probabilidad de que el tejido normal evaluado no sea fluorescente.
Los tejidos equívocos son aquellos que el cirujano considera anormales pero ambiguos como tumor versus no tumor en condiciones normales (luz blanca).
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Durante la cirugía (que ocurre al menos 1 hora después de la administración de tozuleristida)
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Relación de sensibilidad a tozuleristida en comparación con la sensibilidad del cirujano
Periodo de tiempo: Durante la cirugía (que ocurre al menos 1 hora después de la administración de tozuleristida)
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Sensibilidad a tozuleristida evaluada mediante la evaluación de fluorescencia del operador de imágenes en comparación con la sensibilidad de la designación del tumor por parte del cirujano bajo luz blanca en biopsias de tejido equívocas.
La sensibilidad refleja la probabilidad de que el tejido tumoral evaluado sea fluorescente.
Los tejidos equívocos son aquellos que el cirujano considera anormales pero ambiguos como tumor versus no tumor en condiciones normales (luz blanca).
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Durante la cirugía (que ocurre al menos 1 hora después de la administración de tozuleristida)
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Relación de especificidad de tozuleristida en comparación con la especificidad del cirujano
Periodo de tiempo: Durante la cirugía (que ocurre al menos 1 hora después de la administración de tozuleristida)
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Especificidad de tozuleristida evaluada mediante la evaluación de fluorescencia del operador de imágenes en comparación con la especificidad de la designación del tumor por parte del cirujano bajo luz blanca en biopsias de tejido equívocas.
La especificidad refleja la probabilidad de que el tejido normal evaluado no sea fluorescente.
Los tejidos equívocos son aquellos que el cirujano considera anormales pero ambiguos como tumor versus no tumor en condiciones normales (luz blanca).
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Durante la cirugía (que ocurre al menos 1 hora después de la administración de tozuleristida)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad - número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Los EA se recopilarán desde el día de la aleatorización hasta el día 8. Se contactará a los sujetos mensualmente hasta 3 meses después de la cirugía para realizar evaluaciones de seguridad.
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La seguridad se evaluará mediante examen físico y medición de signos vitales y parámetros de seguridad de laboratorio.
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Los EA se recopilarán desde el día de la aleatorización hasta el día 8. Se contactará a los sujetos mensualmente hasta 3 meses después de la cirugía para realizar evaluaciones de seguridad.
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Extensión de la resección
Periodo de tiempo: Al finalizar la cirugía y hasta 72 horas después de la cirugía para la evaluación de resonancia magnética. Si se obtienen resonancias magnéticas adicionales dentro de los 3 meses posteriores a la cirugía, se enviarán para una revisión de resonancia magnética central.
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El cirujano evaluará la extensión de la resección y mediante la revisión central de las imágenes de resonancia magnética (IRM) posoperatorias.
La extensión de la resección se designará en las siguientes categorías: resección total macroscópica (GTR; todo el tumor extirpado), resección casi total (NTR; mayor parte del tumor extirpado), resección subtotal (STR; tumor residual presente).
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Al finalizar la cirugía y hasta 72 horas después de la cirugía para la evaluación de resonancia magnética. Si se obtienen resonancias magnéticas adicionales dentro de los 3 meses posteriores a la cirugía, se enviarán para una revisión de resonancia magnética central.
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Concentración de tozuleristida en la sangre (farmacocinética)
Periodo de tiempo: A los sujetos del grupo 2 solo se les extraerán muestras de sangre en 2 puntos temporales: uno dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de tozuleristide y otro entre 30 minutos y 180 minutos después de la administración de tozuleristide.
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La concentración de tozuleristida en la sangre se analizará por medios químicos y estos datos se utilizarán para calcular los parámetros farmacocinéticos.
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A los sujetos del grupo 2 solo se les extraerán muestras de sangre en 2 puntos temporales: uno dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de tozuleristide y otro entre 30 minutos y 180 minutos después de la administración de tozuleristide.
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Rendimiento del sistema Canvas
Periodo de tiempo: Después de la finalización de la cirugía
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El cirujano y el operador de imágenes completarán una encuesta para evaluar la usabilidad del Canvas durante la cirugía.
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Después de la finalización de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sarah Leary, MD, Seattle Children's Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2022
Finalización del estudio (Actual)
13 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de junio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
6 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BB-006
- PNOC012 (Otro identificador: Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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