Un estudio de fase 1b para evaluar sitravatinib en combinación con tislelizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados.
23 de octubre de 2024 actualizado por: BeiGene
Un estudio de fase 1b para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de sitravatinib en combinación con tislelizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados
Se trata de un ensayo clínico de fase 1b, abierto, multicéntrico, no aleatorizado, para pacientes con tumores localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente, incluidos NSCLC no escamoso o escamoso, RCC, OC o melanoma.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes recibirán sitravatinib 120 mg por vía oral una vez al día en combinación con tislelizumab 200 mg IV una vez cada 3 semanas hasta la aparición de EP, toxicidad inaceptable, muerte, retiro del consentimiento o terminación del estudio por parte del patrocinador.
Habrá 9 cohortes en el estudio. Se inscribirán aproximadamente 20 pacientes en cada cohorte. Los pacientes se inscribirán de acuerdo con su tipo de tumor y tratamiento previo con anticuerpos contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/PD-L1.
- Cohorte A: anticuerpo anti-PD-1/PD-L1 refractario/resistente metastásico, NSCLC no escamoso
- Cohorte B: NSCLC no escamoso metastásico sin anticuerpos anti-PD-1/PD-L1
- Cohorte C: anticuerpo anti-PD-1/PD-L1 refractario/resistente metastásico o RCC avanzado
- Cohorte D (solo en China): CCR metastásico o avanzado sin tratamiento sistémico previo
- Cohorte E: OC epitelial recurrente y resistente al platino sin anticuerpos anti-PD-1/PD-L1
- Cohorte F: NSCLC escamoso metastásico tratado con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 • Cohorte G: melanoma irresecable o metastásico refractario/resistente con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1
- Cohorte H: NSCLC no escamoso PD-L1 positivo, vivo, avanzado o metastásico
- Cohorte I: NSCLC escamoso PD-L1 positivo, ingenuo, avanzado o metastásico
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
216
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Icon Cancer Foundation
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Nucleus Network
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Fujian
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Xiamen, Fujian, Porcelana, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital,the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
- The First Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250013
- Jinan Central Hospital
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y puede comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y el Programa de evaluaciones
- Edad ≥ 18 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio)
- Al menos 1 lesión medible según lo definido por RECIST v1.1
- Proporcione tejido tumoral de archivo (bloque incluido en parafina fijado con formalina [FFPE] con tejido tumoral o portaobjetos sin teñir), si está disponible.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Los pacientes con portador inactivo/asintomático, crónico o activo del virus de la hepatitis B (VHB) deben tener ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB < 500 UI/mL (o 2500 copias/mL) en la selección
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y ≥ 120 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio y tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 7 días después de la primera dosis de los medicamentos del estudio
- Los hombres no estériles deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio y durante ≥ 120 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Toxicidad inaceptable en el tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1.
- Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada.
- Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer.
- Cualquier malignidad activa ≤ 2 años
- Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor ≤ 14 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio
- Historia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas, incluyendo fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.
8. Infecciones crónicas o activas graves (incluida la infección por tuberculosis, etc.) que requieren tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico, en los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
9. Antecedentes conocidos de infección por VIH
10. Pacientes con infección activa por hepatitis C.
11. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que requiera anestesia general ≤ 28 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio
12. Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos
13. Hipersensibilidad a tislelizumab o sitravatinib, a cualquier ingrediente de la formulación o a cualquier componente del envase
14. Trastornos hemorrágicos o trombóticos o uso de anticoagulantes como warfarina o agentes similares que requieran monitorización del INR terapéutico dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio
15. Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sitravatinib + Tislelizumab
Se administró sitravatinib 120 mg por vía oral una vez al día en combinación con tislelizumab 200 mg por vía intravenosa (IV) una vez cada 3 semanas.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado por vía oral en forma de cápsula.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años y 2 meses
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Número de participantes con EA emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (EAG), que incluyen pruebas de laboratorio, exámenes físicos, resultados de electrocardiograma y signos vitales; TEAE se definió como un evento adverso que tuvo una fecha de inicio o un empeoramiento en la gravedad desde el inicio (pretratamiento) en o después de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio o del inicio del tratamiento. una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero.
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Hasta aproximadamente 4 años y 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años y 2 meses
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La ORR se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según lo determinado por la evaluación del investigador utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
La eficacia se evaluó por cohorte, como se especifica previamente en el plan de análisis estadístico.
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Hasta aproximadamente 4 años y 2 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años y 2 meses
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DOR se define como el tiempo desde la primera determinación de una respuesta objetiva hasta la primera documentación de enfermedad progresiva, lo que ocurra primero, según lo evaluado por el investigador utilizando RECIST v1.1.
Los resultados se informan para cohortes con respondedores, definidos como CR o PR.
La eficacia se evaluó por cohorte, como se especifica previamente en el plan de análisis estadístico.
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Hasta aproximadamente 4 años y 2 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años y 2 meses
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DCR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general como CR, PR o enfermedad estable (SD) según la evaluación del investigador mediante RECIST v1.1.
La eficacia se evaluó por cohorte, como se especifica previamente en el plan de análisis estadístico.
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Hasta aproximadamente 4 años y 2 meses
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años y 2 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte, lo que ocurra primero, según lo evaluado por el investigador utilizando RECIST v1.1.
La eficacia se evaluó por cohorte, como se especifica previamente en el plan de análisis estadístico.
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Hasta aproximadamente 4 años y 2 meses
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de sitravatinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el ciclo 1, día 1 (C1D1) y en el ciclo 1, día 21 (C1D21); 21 días por ciclo
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Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en el ciclo 1, día 1 (C1D1) y en el ciclo 1, día 21 (C1D21); 21 días por ciclo
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de sitravatinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el último momento mensurable (AUC(0-t)) para sitravatinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Aclaramiento después de la administración oral (CL/F) de sitravatinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC(0-tau)) de sitravatinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Relación de acumulación observada (Ro) para AUC0-tau de Sitravatinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Presentado como razón de medias geométricas e intervalo de confianza, transformado a partir de la diferencia de medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza de las diferencias de mínimos cuadrados en la escala logarítmica por exponenciación.
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Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Relación de acumulación observada (Ro) para Cmax de sitravatinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Presentado como razón de medias geométricas e intervalo de confianza, transformado a partir de la diferencia de medias de mínimos cuadrados y el intervalo de confianza de las diferencias de mínimos cuadrados en la escala logarítmica por exponenciación.
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Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; 21 días por ciclo
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, BeiGene
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Guo J, Zhou Q, Huang D, Yu X, Zhao J, Chu Q, Ma Z, Millward M, Gao B, Goh J, Markman B, Voskoboynik M, Gan H, Coward J, Chen C, Xiang X, Qui J, Xu Y, Yang L, Wu YL. A phase 1b study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of sitravatinib in combination with tislelizumab in patients (pts) with advanced solid tumors. Chinese Society of Clinical Oncology. 2019.
- Zhao J, Yu X, Huang D, Ma Z, Gao B, Cui J, Chu Q, Zhou Q, Sun M, Day D, Wu J, Pan H, Wang L, Voskoboynik M, Wang Z, Liu Y, Li H, Zhang J, Peng Y, Wu YL. SAFFRON-103: a phase 1b study of the safety and efficacy of sitravatinib combined with tislelizumab in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2023 Feb;11(2):e006055. doi: 10.1136/jitc-2022-006055.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
5 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
5 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
11 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BGB-900-103
- CTR20181404 (Identificador de registro: ChinaDrugTrials)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .