Um estudo de fase 1b para avaliar o sitravatinibe em combinação com o tislelizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados.
23 de outubro de 2024 atualizado por: BeiGene
Um estudo de fase 1b para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de sitravatinibe em combinação com tislelizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados
Este é um ensaio clínico de Fase 1b aberto, multicêntrico e não randomizado para pacientes com tumores localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, incluindo NSCLC não escamoso ou escamoso, RCC, OC ou melanoma.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os pacientes receberão sitravatinibe 120 mg por via oral uma vez ao dia em combinação com tislelizumabe 200 mg IV uma vez a cada 3 semanas até a ocorrência de DP, toxicidade inaceitável, morte, retirada do consentimento ou término do estudo pelo patrocinador.
Haverá 9 coortes no estudo. Aproximadamente 20 pacientes serão inscritos em cada coorte. Os pacientes serão inscritos de acordo com seu tipo de tumor e tratamento prévio com anticorpo anti-proteína de morte celular programada-1 (PD-1)/PD-L1.
- Coorte A: anticorpo anti-PD-1/PD-L1 refratário/resistente metastático, NSCLC não escamoso
- Coorte B: anticorpo anti-PD-1/PD-L1 naïve metastático, NSCLC não escamoso
- Coorte C: anticorpo anti-PD-1/PD-L1 refratário/resistente metastático ou RCC avançado
- Coorte D (somente China): CCR metastático ou avançado sem terapia sistêmica prévia
- Coorte E: anticorpo anti-PD-1/PD-L1 ingênuo recorrente e resistente à platina OC epitelial
- Coorte F: NSCLC escamoso metastático tratado com anticorpo anti-PD-1/PD-L1 • Coorte G: anticorpo anti-PD-1/PD-L1 refratário/resistente irressecável ou melanoma metastático
- Coorte H: PD-L1 positivo, aive, avançado ou metastático, NSCLC não escamoso
- Coorte I: PD-L1 positivo, ingênuo, avançado ou metastático, NSCLC escamoso
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
216
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, Austrália, 2148
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Icon Cancer Foundation
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Health
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Nucleus Network
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Fujian
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Xiamen, Fujian, China, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital,the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110001
- The First Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250013
- Jinan Central Hospital
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e pode entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo e o cronograma de avaliações
- Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do formulário de consentimento informado (ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado)
- Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1
- Forneça tecido tumoral de arquivo (bloco embebido em parafina fixado em formalina [FFPE] com tecido tumoral ou lâminas não coradas), se disponível.
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada
- Pacientes com portador inativo/assintomático, vírus da hepatite B (VHB) crônico ou ativo devem ter ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB < 500 UI/mL (ou 2500 cópias/mL) na triagem
- Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o estudo e ≥ 120 dias após a última dose dos medicamentos do estudo e ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 7 dias da primeira dose dos medicamentos do estudo
- Homens não estéreis devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e por ≥ 120 dias após a última dose dos medicamentos do estudo
Critério de exclusão:
- Toxicidade inaceitável no tratamento anti-PD-1/PD-L1 anterior.
- Doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral descontrolada.
- Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar.
- Qualquer malignidade ativa ≤ 2 anos
- Qualquer condição que exigisse tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outro medicamento imunossupressor ≤ 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
- História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.
8. Infecções crônicas ou ativas graves (incluindo infecção por tuberculose, etc.) que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, dentro de 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
9. História conhecida de infecção por HIV
10. Pacientes com infecção ativa por hepatite C.
11. Qualquer procedimento cirúrgico importante que exija anestesia geral ≤ 28 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
12. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou transplante de órgãos
13. Hipersensibilidade ao tislelizumabe ou sitravatinibe, a qualquer ingrediente da formulação ou a qualquer componente do recipiente
14. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso de anticoagulantes como varfarina ou agentes similares que requerem monitoramento terapêutico de INR dentro de 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
15. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sitravatinibe + Tislelizumabe
Sitravatinibe 120 mg foi administrado por via oral uma vez ao dia em combinação com tislelizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) uma vez a cada 3 semanas
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Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via oral em cápsula
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos e 2 meses
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Número de participantes com EAs emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (EAGs), que inclui exames laboratoriais, exames físicos, resultados de eletrocardiograma e sinais vitais; TEAE foi definido como um evento adverso que teve uma data de início ou piora na gravidade desde o início do tratamento (pré-tratamento) na ou após a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até 30 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo ou início do(s) medicamento(s) do estudo. uma nova terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro.
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Até aproximadamente 4 anos e 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos e 2 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada, conforme determinado pela avaliação do investigador usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
A eficácia foi avaliada por coorte, conforme pré-especificado no plano de análise estatística.
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Até aproximadamente 4 anos e 2 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos e 2 meses
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DOR é definido como o tempo desde a primeira determinação de uma resposta objetiva até a primeira documentação de doença progressiva, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo investigador usando RECIST v1.1.
Os resultados são relatados para coortes com respondedores, definidos como CR ou PR.
A eficácia foi avaliada por coorte, conforme pré-especificado no plano de análise estatística.
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Até aproximadamente 4 anos e 2 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos e 2 meses
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DCR é definido como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral como CR, PR ou doença estável (SD), conforme avaliado pelo investigador usando RECIST v1.1.
A eficácia foi avaliada por coorte, conforme pré-especificado no plano de análise estatística.
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Até aproximadamente 4 anos e 2 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos e 2 meses
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PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de doença progressiva ou morte, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo investigador usando RECIST v1.1.
A eficácia foi avaliada por coorte, conforme pré-especificado no plano de análise estatística.
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Até aproximadamente 4 anos e 2 meses
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Concentração plasmática máxima (Cmax) para Sitravatinibe
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 1 Dia 21 (C1D21); 21 dias por ciclo
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Pré-dose e até 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 1 Dia 21 (C1D21); 21 dias por ciclo
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Tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax) para Sitravatinibe
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até o último ponto de tempo mensurável (AUC(0-t)) para Sitravatinibe
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Liberação após administração oral (CL/F) para Sitravatinibe
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem (AUC(0-tau)) para Sitravatinibe
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Razão de acumulação observada (Ro) para AUC0-tau para Sitravatinib
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Apresentado como razão de média geométrica e intervalo de confiança, transformado a partir da diferença das médias dos mínimos quadrados e intervalo de confiança das diferenças dos mínimos quadrados na escala logarítmica por exponenciação
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Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Razão de acumulação observada (Ro) para Cmax para Sitravatinib
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Apresentado como razão de média geométrica e intervalo de confiança, transformado a partir da diferença das médias dos mínimos quadrados e intervalo de confiança das diferenças dos mínimos quadrados na escala logarítmica por exponenciação
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Pré-dose e até 24 horas após a dose em C1D1 e C1D21; 21 dias por ciclo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, BeiGene
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Guo J, Zhou Q, Huang D, Yu X, Zhao J, Chu Q, Ma Z, Millward M, Gao B, Goh J, Markman B, Voskoboynik M, Gan H, Coward J, Chen C, Xiang X, Qui J, Xu Y, Yang L, Wu YL. A phase 1b study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of sitravatinib in combination with tislelizumab in patients (pts) with advanced solid tumors. Chinese Society of Clinical Oncology. 2019.
- Zhao J, Yu X, Huang D, Ma Z, Gao B, Cui J, Chu Q, Zhou Q, Sun M, Day D, Wu J, Pan H, Wang L, Voskoboynik M, Wang Z, Liu Y, Li H, Zhang J, Peng Y, Wu YL. SAFFRON-103: a phase 1b study of the safety and efficacy of sitravatinib combined with tislelizumab in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2023 Feb;11(2):e006055. doi: 10.1136/jitc-2022-006055.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
5 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
5 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
11 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
4 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BGB-900-103
- CTR20181404 (Identificador de registro: ChinaDrugTrials)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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