Oxígeno para la curación de incisiones vasculares

Este estudio de seguridad y eficacia será un ensayo controlado aleatorio de 100 sujetos (diseño paralelo) de 18 a 90 años de edad que están programados para someterse a una cirugía vascular en el hospital del Centro Médico de la Universidad de Maryland (UMMC). Se reclutarán 50 sujetos para el brazo de control y 50 para el brazo de tratamiento. Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión serán aleatorizados para recibir el dispositivo de tratamiento con Atención estándar o Atención estándar solo (1:1). Se estudiará la incisión más proximal (p. ej., en la ingle) (sujeta a exclusión de seguridad).

La duración esperada del tratamiento del estudio es de 4 semanas. Esto significa que los sujetos verán a su médico semanalmente durante las primeras 4 semanas posteriores a la cirugía, una vez que sean reclutados para el estudio.

Durante el estudio, habrá cinco visitas de tratamiento del estudio: La visita de estudio 1 (día 0) es el día de la cirugía y de la aleatorización. Para aquellos asignados al azar al brazo de tratamiento del estudio, el dispositivo EPIFLO se aplicará ese día inmediatamente después de la cirugía. Para aquellos asignados al azar al grupo de control, se les aplicará un vendaje de gasa estándar en el sitio de la incisión. La segunda visita del estudio es 7 días después de la cirugía (día 7) y la tercera, cuarta y quinta visitas del estudio son los días 14, 21 y 28 respectivamente. En la tercera visita del estudio (día 14), se aplicará un nuevo EPIFLO y se desechará el anterior para aquellos en el brazo de tratamiento del estudio, porque la FDA ha aprobado cada dispositivo EPIFLO-15 solo para un máximo de 15 días de uso. después de lo cual se debe desechar el dispositivo usado (un solo uso, un solo paciente, dispositivo desechable). La quinta visita de estudio (día 28) será la última visita de estudio de tratamiento para todos los sujetos, independientemente del grupo de tratamiento en el que se encuentren.

Aquellos sujetos cuya herida incisional se haya curado durante el período de tratamiento del estudio (28 días) acudirán a una visita de confirmación de curación dos semanas después de que se haya notado que se ha curado. Tenga en cuenta que una incisión no se declara curada hasta que se confirma la curación después de un período de dos semanas después de la primera observación de curación completa. Luego tendrán una última visita de estudio, aproximadamente 90 días después de la primera observación del cierre de la herida, como su última visita de estudio.

Todos los sujetos cuyas incisiones no hayan cicatrizado completamente en la quinta visita del estudio (día 28) también asistirán a una última visita del estudio, aproximadamente 90 días después de la cirugía, para que el médico del estudio evalúe el estado de la incisión.

El dispositivo de investigación de este protocolo es el suministro continuo de oxígeno transdérmico EPIFLO®. Los componentes de esta unidad incluyen: Concentrador de oxígeno pequeño, silencioso, desechable, que funciona con baterías, capaz de administrar del 98 % al 100 % de oxígeno (equilibrar la humedad) durante quince días a una velocidad de ~3,0 ml/hora; y una cánula (tubo) estéril de 36" de largo que transporta el oxígeno desde el dispositivo concentrador al área debajo del vendaje que recubre la herida. EPIFLO está destinado a proporcionar un suministro transdérmico continuo de oxígeno a las heridas crónicas. EPIFLO concentra oxígeno del aire atmosférico y entrega el oxígeno concentrado a la región del lecho de la herida creando un ambiente enriquecido con oxígeno destinado a promover el proceso de cicatrización en heridas crónicas como complemento del cuidado estándar de heridas en el manejo y tratamiento de heridas.

EPIFLO se usa en un lugar conveniente en el cuerpo dentro de 4 a 5 pies de la herida, debajo de la ropa sin afectar su funcionamiento, y el sujeto puede deambular y continuar con sus actividades diarias normales mientras recibe tratamiento las 24 horas del día durante 15 días. La unidad EPIFLO mide 2" x 2.5" x 1" y pesa 3.5 oz. Se proporciona una bolsa (con presilla para el cinturón) y una banda para el brazo para facilitar el uso del dispositivo.

Se seleccionará un monitor de seguridad entre expertos en cuidado de heridas/cirujanos vasculares imparciales, seleccionados por el investigador y no estará afiliado al patrocinador de este estudio. El estatuto del monitor definirá los procesos y procedimientos específicos mediante los cuales se llevarán a cabo sus evaluaciones.

Todos los datos del estudio se presentarán en listados de datos de sujetos. Los análisis estadísticos, si corresponde, se realizarán utilizando SAS® para Windows, versión 9.1 o posterior. Las estadísticas descriptivas (n, media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo) se calcularán por grupo de tratamiento para las variables continuas. Se presentarán frecuencias y porcentajes por grupo de tratamiento para las variables categóricas. Los datos faltantes no serán imputados.

Se facilitará la disposición de todos los sujetos que suscriban un ICF. El número de sujetos aleatorizados, completados e interrumpidos durante el estudio, así como los motivos de todas las interrupciones posteriores a la aleatorización, se resumirán por grupo de tratamiento, para todos los centros combinados y cada centro por separado. La disposición y el motivo de la interrupción del estudio también se proporcionarán como una lista por tema.

Las características demográficas y de referencia, incluido el examen físico y el historial médico, se resumirán por grupo de tratamiento para las poblaciones con intención de tratar (ITT) y de seguridad.

Los datos se resumirán, de forma descriptiva, según el tipo de variable:

• Datos continuos: los resúmenes incluirán el número de observaciones, la media, la desviación estándar, la mediana y los valores mínimo y máximo.
• Datos categóricos: frecuencia Criterio de valoración principal El criterio de valoración principal de cierre de la incisión quirúrgica entre las poblaciones activa y de control se probará mediante un análisis de medidas repetidas, específicamente utilizando un modelo mixto para medidas repetidas. Esto se probará con un valor de p necesario de .05 o menor para demostrar la importancia con respecto a la interacción entre el tratamiento y el tiempo de la visita de seguimiento cuando se tomó la medición.

La estadística de prueba seguirá una distribución t con n-2 grados de libertad, donde t=(Interacción entre el tiempo y el tratamiento)/(Error estándar de la interacción) es la estadística de prueba para probar la importancia del tratamiento en la cicatrización de heridas, donde n es el número total de pacientes en el estudio con al menos una medición tomada para el % de herida cicatrizada.

La prueba de significación se realizará utilizando una prueba t contra la hipótesis nula de que el impacto de la interacción entre el tratamiento y el período de medición en la cicatrización de heridas es cero. La prueba de significancia se realizará en α=.05. El análisis estadístico se realizará en SAS mediante el procedimiento MIXTO con las especificaciones de los métodos de estimación de máxima verosimilitud, modelo de medidas repetidas, bloqueo por paciente y matriz de covarianza no estructurada.

Criterio de valoración secundario El criterio de valoración secundario con respecto a la tasa de infección entre el tratamiento con EPIFLO y el tratamiento de control se evaluará con un nivel de significación de 0,05. utilizando la prueba de Barnard. Se realizará una tabla de contingencia 2x2 entre los pacientes de los brazos Activo y Control, así como las incidencias de los pacientes de al menos una infección del sitio quirúrgico. El análisis estadístico se realizará en SAS utilizando el procedimiento FREQ con la especificación de EXACT BARNARD.

Cualquier correlación entre los criterios de valoración primarios y secundarios se evaluará primero calculando los coeficientes de correlación para los criterios de valoración secundarios. Si se encontró que el criterio de valoración secundario está correlacionado con el primario, se realizará un análisis adicional solo si el criterio de valoración principal muestra significación estadística según la regla de éxito del estudio definida anteriormente. Si el criterio de valoración secundario no está correlacionado con el primario, se llevará a cabo un análisis adicional del criterio de valoración secundario como se describe a continuación. El criterio de valoración secundario solo se evaluará si el criterio de valoración principal es estadísticamente significativo según la regla de éxito del estudio definida anteriormente.

Se seguiría una estrategia de ajuste de multiplicidad (que se describirá completamente en nuestro Plan de Análisis Estadístico) para controlar el error Tipo I general al nivel de 0,05.

El SAP describirá completamente el procedimiento para controlar la tasa general de error de tipo I al nivel del 5 % (o inferior) utilizando la metodología descrita en la literatura (ICH E9 (1998) sobre "Principios estadísticos para ensayos clínicos").

Análisis de apoyo Para evaluar la coherencia de los resultados del Análisis primario, se realizarán análisis de apoyo utilizando la población por protocolo (PP). La metodología estadística para los análisis de apoyo será la misma que la del análisis primario, con la excepción de la población de análisis utilizada. La población PP se utilizará para el análisis de apoyo, mientras que la población ITT se utilizará para el análisis primario. Los sujetos sin valor posterior a la línea de base para el criterio principal de valoración se considerarán NO CURADOS en este análisis.

Análisis de seguridad La población de seguridad se utilizará para el análisis de los puntos finales de seguridad. Para las variables continuas, los datos se resumirán por tratamiento usando n, media, SD, valores mínimo y máximo. Para las variables categóricas, los datos se resumirán por tratamiento utilizando frecuencia y porcentaje. No se planifican estadísticas inferenciales.

Se utilizarán recuentos y porcentajes de frecuencia.

Todos los aspectos del estudio se llevarán a cabo de acuerdo con los principios de Buenas Prácticas Clínicas (GPD), la Declaración de Helsinki (1989), las disposiciones especificadas en el Título 21, Partes 50, 54, 56 y 812 del Código de Regulaciones Federales de EE. UU. , este protocolo y todas las leyes federales, estatales y locales de las autoridades reguladoras pertinentes.