Zuurstof voor vasculaire incisiegenezing

Deze veiligheids- en werkzaamheidsstudie zal een gerandomiseerde, gecontroleerde studie zijn met 100 proefpersonen (parallelle opzet) in de leeftijd van 18 - 90 jaar die een vasculaire operatie zullen ondergaan in het ziekenhuis van het University of Maryland Medical Center (UMMC). Er zullen 50 proefpersonen worden geworven voor de controle-arm en 50 voor de behandelingsarm. Proefpersonen die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria worden gerandomiseerd om het behandelingsapparaat te ontvangen met standaardzorg of alleen zorgstandaard (1:1). De meest proximale (bijv. lies) incisie (onder voorbehoud van veiligheidsuitsluiting) zal worden bestudeerd.

De verwachte duur van de studiebehandeling is 4 weken. Dit betekent dat de proefpersonen de eerste 4 weken na hun operatie wekelijks hun arts zullen zien, zodra ze voor het onderzoek zijn gerekruteerd.

Tijdens de studie zijn er vijf studiebehandelingsbezoeken: Studiebezoek 1 (dag 0) is de dag van de operatie en van randomisatie. Voor degenen die gerandomiseerd zijn naar de behandelingsarm van de studie, zal het EPIFLO-apparaat op deze dag onmiddellijk na de operatie worden aangebracht. Voor degenen die gerandomiseerd zijn naar de controlegroep, zal standaard gaasverband worden aangebracht op hun incisieplaats. Het tweede studiebezoek is 7 dagen na de operatie (dag 7) en het derde, vierde en vijfde studiebezoek zijn respectievelijk op dag 14, 21 en 28. Bij het derde studiebezoek (dag 14) wordt een nieuwe EPIFLO aangebracht en de oude weggegooid voor degenen in de behandelarm van de studie, omdat de FDA elk EPIFLO-15-apparaat slechts voor maximaal 15 dagen gebruik heeft goedgekeurd. waarna het gebruikte hulpmiddel moet worden weggegooid (eenmalig gebruik, één patiënt, wegwerphulpmiddel). Het 5e studiebezoek (dag 28) is het laatste behandelingsonderzoeksbezoek voor alle proefpersonen, ongeacht in welke behandelingsgroep ze zich bevinden.

De proefpersonen van wie de snijwond is genezen tijdens de behandelperiode van het onderzoek (28 dagen) zullen twee weken nadat is vastgesteld dat de wond genezen is, een controlebezoek krijgen. Houd er rekening mee dat een incisie pas genezen wordt verklaard nadat de genezing is bevestigd na een periode van twee weken na de eerste waarneming van volledige genezing. Ze zullen dan een laatste studiebezoek hebben, ongeveer 90 dagen vanaf de eerste waarneming van wondsluiting, als hun laatste studiebezoek.

Alle proefpersonen van wie de incisies bij het vijfde studiebezoek (dag 28) nog niet volledig zijn genezen, zullen ook ongeveer 90 dagen na hun operatie een laatste studiebezoek afleggen om de onderzoeksarts de toestand van de incisie te laten beoordelen.

Het onderzoeksapparaat van dit protocol is de EPIFLO® transdermale continue zuurstoftoediening. Onderdelen van dit apparaat zijn: kleine, stille wegwerpbare, op batterijen werkende zuurstofconcentrator die vijftien dagen lang 98% tot 100% zuurstof (balansvocht) kan leveren met een snelheid van ~ 3,0 ml/uur; en 36 "lange steriele canule (buis) die de zuurstof van het concentratorapparaat naar het gebied onder het verband over de wond transporteert. EPIFLO is bedoeld voor transdermale, continue zuurstofafgifte aan chronische wonden. EPIFLO concentreert zuurstof uit atmosferische lucht en levert de geconcentreerde zuurstof aan het gebied van het wondbed, waardoor een met zuurstof verrijkte omgeving wordt gecreëerd die bedoeld is om het genezingsproces van chronische wonden te bevorderen als aanvulling op standaard wondzorg bij wondbehandeling en -behandeling.

EPIFLO wordt gedragen op een geschikte plaats in het lichaam binnen 1,2 tot 1,5 meter van de wond, onder kleding zonder de werking ervan te belemmeren, en de patiënt kan vrij rondlopen en zijn normale dagelijkse activiteiten voortzetten terwijl hij gedurende 15 dagen 24 uur per dag wordt behandeld. De EPIFLO-eenheid meet 2 "x 2,5" x 1 "en weegt 3,5 oz. Een etui (met riemlus) en armband worden meegeleverd om het dragen van het apparaat te vergemakkelijken.

Een veiligheidsmonitor zal worden geselecteerd uit onpartijdige wondzorgexperts/vasculaire chirurgen, geselecteerd door de onderzoeker en zal niet gelieerd zijn aan de sponsor van deze studie. Het monitorcharter zal de specifieke processen en procedures definiëren waarmee hun beoordelingen zullen worden uitgevoerd.

Alle onderzoeksgegevens worden gepresenteerd in lijsten met proefpersoongegevens. Statistische analyses, indien van toepassing, worden uitgevoerd met behulp van SAS® voor Windows, versie 9.1 of later. Beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum) zullen worden berekend per behandelingsgroep voor continue variabelen. Voor categorische variabelen worden frequenties en percentages weergegeven per behandelingsgroep. Ontbrekende gegevens worden niet toegerekend.

De dispositie van alle proefpersonen die een ICF ondertekenen, wordt verstrekt. Het aantal gerandomiseerde, voltooide en stopgezette proefpersonen tijdens het onderzoek, evenals de redenen voor alle stopzettingen na randomisatie zullen worden samengevat per behandelingsgroep, voor alle centra gecombineerd en elk centrum afzonderlijk. Dispositie en reden voor stopzetting van de studie zullen ook worden verstrekt als een lijst per onderwerp.

Demografische kenmerken en uitgangskenmerken, waaronder lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis, worden samengevat per behandelingsgroep voor Intent-to-treat (ITT) en veiligheidspopulaties.

Gegevens worden beschrijvend samengevat volgens het type variabele:

• Doorlopende gegevens: samenvattingen omvatten het aantal waarnemingen, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan en minimum- en maximumwaarden.
• Categorische gegevens: frequePrimair eindpunt Het primaire eindpunt van sluiting van de chirurgische incisie tussen de actieve populatie en de controlepopulatie zal worden getest met behulp van een analyse van herhaalde metingen, met name met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen. Dit wordt getest met een noodzakelijke p-waarde van 0,05 of kleiner om significantie aan te tonen met betrekking tot de interactie tussen behandeling en het tijdstip van het vervolgbezoek wanneer de meting werd uitgevoerd.

De teststatistiek volgt een t-verdeling met n-2 vrijheidsgraden, waarbij t=(interactie tussen tijd en behandeling)/(standaardfout van de interactie) de teststatistiek is voor het testen van de significantie van behandeling op wondgenezing, waarbij n is het totale aantal patiënten in het onderzoek bij wie ten minste één meting is uitgevoerd voor % van de wond genezen.

De toets op significantie wordt uitgevoerd met behulp van een t-toets tegen de nulhypothese dat de impact van de interactie tussen behandeling en meetperiode op wondgenezing nul is. De toets op significantie zal worden uitgevoerd bij α=.05. De statistische analyse zal worden uitgevoerd in SAS met behulp van de MIXED-procedure met de specificaties van schattingsmethoden voor maximale waarschijnlijkheid, herhaalde modelmetingen, blokkering per patiënt en ongestructureerde covariantiematrix.

Secundair eindpunt Het secundaire eindpunt met betrekking tot infectiegraad tussen de EPIFLO-behandeling en de controlebehandeling zal worden getest op een significantieniveau van 0,05 met behulp van Barnard's test. Er zal een 2x2 contingentietabel worden gemaakt tussen patiënten in de actieve en controlearmen, evenals de incidentie van de patiënt van ten minste één postoperatieve wondinfectie. De statistische analyse wordt uitgevoerd in SAS met behulp van de FREQ-procedure met de specificatie van EXACT BARNARD.

Elke correlatie tussen de primaire en secundaire eindpunten wordt eerst beoordeeld door de correlatiecoëfficiënten voor de secundaire eindpunten te berekenen. Als blijkt dat het secundaire eindpunt gecorreleerd is met het primaire eindpunt, wordt alleen verdere analyse uitgevoerd als het primaire eindpunt statistisch significant is volgens de hierboven gedefinieerde studiesuccesregel. Als het secundaire eindpunt niet gecorreleerd is met het primaire, wordt verdere analyse van het secundaire eindpunt uitgevoerd zoals hieronder beschreven. Het secundaire eindpunt wordt alleen getest als het primaire eindpunt statistisch significant is volgens de hierboven gedefinieerde studiesuccesregel.

Een multipliciteitsaanpassingsstrategie (die volledig wordt beschreven in ons statistisch analyseplan) zou worden gevolgd om de algemene Type I-fout op 0,05-niveau te beheersen.

Het SAP zal de procedure om het algemene type I-foutenpercentage op een niveau van 5% (of lager) te beheersen volledig beschrijven met behulp van de methodologie die wordt beschreven in de literatuur (ICH E9 (1998) over "Statistische principes voor klinische proeven")

Ondersteunende analyse Om de consistentie van de resultaten van de primaire analyse te beoordelen, worden ondersteunende analyses uitgevoerd met behulp van de Per Protocol (PP)-populatie. De statistische methodologie voor de ondersteunende analyses zal dezelfde zijn als die van de primaire analyse, met uitzondering van de gebruikte analysepopulatie. De PP-populatie wordt gebruikt voor de ondersteunende analyse, terwijl de ITT-populatie wordt gebruikt voor de primaire analyse. Proefpersonen zonder post-baselinewaarde voor het primaire eindpunt worden in deze analyse als NIET GENEZEN beschouwd.

Veiligheidsanalyses De veiligheidspopulatie wordt gebruikt voor de analyse van veiligheidseindpunten. Voor continue variabelen zullen de gegevens per behandeling worden samengevat met behulp van n, gemiddelde, SD, minimum- en maximumwaarden. Voor categorische variabelen worden de gegevens per behandeling samengevat met behulp van frequentie en percentage. Er zijn geen verklarende statistieken gepland.

Er worden cytellingen en percentages gebruikt.

Alle aspecten van het onderzoek zullen worden uitgevoerd volgens de principes van Good Clinical Practice (GPD), de Verklaring van Helsinki (1989), de bepalingen gespecificeerd in Titel 21, delen 50, 54, 56 en 812 van de Amerikaanse Code of Federal Regulations , dit protocol en alle federale, staats- en lokale wetten van relevante regelgevende instanties.