Ossigeno per la guarigione delle incisioni vascolari

Questo studio sulla sicurezza e l'efficacia sarà uno studio controllato randomizzato su 100 soggetti (disegno parallelo) di età compresa tra 18 e 90 anni che devono sottoporsi a chirurgia vascolare presso l'ospedale del Centro medico dell'Università del Maryland (UMMC). Saranno reclutati 50 soggetti per il braccio di controllo e 50 per il braccio di trattamento. I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione saranno randomizzati a ricevere il dispositivo di trattamento con Standard of Care o solo Standard of Care (1:1). Verrà studiata l'incisione più prossimale (ad esempio, inguine) (soggetto ad esclusione di sicurezza).

La durata prevista del trattamento in studio è di 4 settimane. Ciò significa che i soggetti vedranno il proprio medico settimanalmente per le prime 4 settimane dopo l'intervento chirurgico, una volta reclutati per lo studio.

Durante lo studio, ci saranno cinque visite di trattamento dello studio: La visita di studio 1 (giorno 0) è il giorno dell'intervento chirurgico e della randomizzazione. Per quelli randomizzati al braccio di trattamento dello studio, il dispositivo EPIFLO verrà applicato in questo giorno immediatamente dopo l'intervento chirurgico. Per quelli randomizzati al gruppo di controllo, verrà applicata una medicazione di garza standard al loro sito di incisione. La seconda visita di studio è 7 giorni dopo l'intervento chirurgico (giorno 7) e la terza, la quarta e la quinta visita di studio sono rispettivamente nei giorni 14, 21 e 28. Alla terza visita dello studio (giorno 14), verrà applicato un nuovo EPIFLO e quello vecchio scartato per quelli nel braccio di trattamento dello studio, poiché la FDA ha autorizzato ogni dispositivo EPIFLO-15 solo per un massimo di 15 giorni di utilizzo, dopodiché il dispositivo usato deve essere smaltito (monouso, monopaziente, monouso). La 5a visita di studio (giorno 28) sarà la visita di studio di trattamento finale per tutti i soggetti, indipendentemente dal gruppo di trattamento in cui si trovano.

Quei soggetti la cui ferita incisionale è guarita durante il periodo di trattamento dello studio (28 giorni) verranno per una visita di conferma della guarigione due settimane dopo che è stato notato che è guarito. Si noti che un'incisione non viene dichiarata guarita fino a quando la guarigione non viene confermata dopo un periodo di due settimane dopo la prima osservazione della guarigione completa. Avranno quindi un'ultima visita di studio, circa 90 giorni dalla prima osservazione della chiusura della ferita, come ultima visita di studio.

Tutti i soggetti le cui incisioni non sono completamente guarite entro la quinta visita di studio (giorno 28) parteciperanno anche a un'ultima visita di studio, circa 90 giorni dopo l'intervento, per far valutare al medico dello studio le condizioni dell'incisione.

Il dispositivo sperimentale di questo protocollo è EPIFLO® Transdermal Continuous Oxygen Delivery. I componenti di questa unità includono: Piccolo, silenzioso concentratore di ossigeno usa e getta a batteria in grado di erogare dal 98% al 100% di ossigeno (equilibrio dell'umidità) per quindici giorni a una velocità di ~3,0 ml/ora; e cannula (tubo) sterile lunga 36" che convoglia l'ossigeno dal dispositivo concentratore all'area sotto la benda sovrastante la ferita. EPIFLO ha lo scopo di fornire ossigeno transdermico e continuo alle ferite croniche. EPIFLO concentra l'ossigeno dall'aria atmosferica e fornisce l'ossigeno concentrato alla regione del letto della ferita creando un ambiente arricchito di ossigeno destinato a promuovere il processo di guarigione nelle ferite croniche in aggiunta alla cura standard delle ferite nella gestione e nel trattamento delle ferite.

EPIFLO viene indossato in una posizione comoda nel corpo entro 4-5 piedi dalla ferita, sotto gli indumenti senza comprometterne il funzionamento, e il soggetto è libero di deambulare e continuare con le normali attività quotidiane durante il trattamento 24 ore al giorno per 15 giorni. L'unità EPIFLO misura 2" x 2,5" x 1" e pesa 3,5 once. Una custodia (con passante per cintura) e una fascia da braccio sono fornite per facilitare l'indossamento del dispositivo.

Un monitor della sicurezza sarà selezionato da esperti imparziali nella cura delle ferite/chirurghi vascolari, selezionati dallo sperimentatore e non sarà affiliato con lo sponsor di questo studio. La carta del monitor definirà i processi e le procedure specifici mediante i quali saranno condotte le loro valutazioni.

Tutti i dati dello studio saranno presentati negli elenchi dei dati dei soggetti. Le analisi statistiche, se applicabili, verranno eseguite utilizzando SAS® per Windows, versione 9.1 o successiva. Le statistiche descrittive (n, media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo) saranno calcolate per gruppo di trattamento per variabili continue. Le frequenze e le percentuali saranno presentate per gruppo di trattamento per le variabili categoriche. I dati mancanti non saranno imputati.

Verrà fornita la disposizione di tutti i soggetti che sottoscrivono un ICF. Il numero di soggetti randomizzati, completati e interrotti durante lo studio, nonché i motivi di tutte le interruzioni post-randomizzazione saranno riassunti per gruppo di trattamento, per tutti i centri combinati e per ciascun centro separatamente. La disposizione e il motivo dell'interruzione dello studio saranno forniti anche come elenco per soggetto.

I dati demografici e le caratteristiche di base, inclusi l'esame fisico e l'anamnesi, saranno riassunti per gruppo di trattamento per le popolazioni Intent to treat (ITT) e Safety.

I dati saranno riepilogati, descrittivamente, in base al tipo di variabile:

• Dati continui: i riepiloghi includeranno il numero di osservazioni, la media, la deviazione standard, la mediana e i valori minimo e massimo.
• Dati categorici: frequeEndpoint primario L'endpoint primario di chiusura dell'incisione chirurgica tra le popolazioni attiva e di controllo sarà testato utilizzando un'analisi di misure ripetute, in particolare utilizzando un modello misto per misure ripetute. Questo sarà testato con un valore p necessario di 0,05 o inferiore per dimostrare il significato per quanto riguarda l'interazione tra il trattamento e il tempo della visita di follow-up quando è stata effettuata la misurazione.

La statistica del test seguirà una distribuzione t con n-2 gradi di libertà, dove t=(Interazione tra tempo e trattamento)/(Errore standard dell'interazione) è la statistica del test per testare l'importanza del trattamento sulla guarigione della ferita, dove n è il numero totale di pazienti nello studio con almeno una misurazione effettuata per % di ferita guarita.

Il test di significatività sarà condotto utilizzando un t-test contro l'ipotesi nulla che l'impatto dell'interazione tra il trattamento e il periodo di misurazione sulla guarigione della ferita sia zero. Il test di significatività sarà effettuato a α=.05. L'analisi statistica sarà condotta in SAS utilizzando la procedura MIXED con le specifiche dei metodi di stima di massima verosimiglianza, misure ripetute del modello, blocco per paziente e matrice di covarianza non strutturata.

Endpoint secondario L'endpoint secondario relativo al tasso di infezione tra il trattamento EPIFLO e il trattamento di controllo sarà testato a un livello di significatività di 0,05 utilizzando il test di Barnard. Verrà creata una tabella di contingenza 2x2 tra i pazienti nei bracci attivo e di controllo, nonché l'incidenza dei pazienti di almeno un'infezione del sito chirurgico. L'analisi statistica sarà condotta in SAS utilizzando la procedura FREQ con la specifica di EXACT BARNARD.

Qualsiasi correlazione tra gli endpoint primari e secondari sarà valutata prima calcolando i coefficienti di correlazione per gli endpoint secondari. Se l'endpoint secondario risulta essere correlato con quello primario, verranno eseguite ulteriori analisi solo se l'endpoint primario mostra significatività statistica secondo la regola di successo dello studio sopra definita. Se l'endpoint secondario non è correlato con quello primario, verrà eseguita un'ulteriore analisi dell'endpoint secondario come descritto di seguito. L'endpoint secondario sarà testato solo se l'endpoint primario è statisticamente significativo secondo la regola di successo dello studio sopra definita.

Una strategia di correzione della molteplicità (da descrivere completamente nel nostro piano di analisi statistica) verrebbe seguita per controllare l'errore complessivo di tipo I a livello 0,05.

Il SAP descriverà in modo completo la procedura per controllare il tasso di errore complessivo di tipo I a un livello del 5% (o inferiore) utilizzando la metodologia descritta in letteratura (ICH E9 (1998) su "Principi statistici per le sperimentazioni cliniche")

Analisi di supporto Per valutare la coerenza dei risultati dell'analisi primaria, saranno condotte analisi di supporto utilizzando la popolazione Per Protocol (PP). La metodologia statistica per le analisi di supporto sarà la stessa dell'analisi primaria, ad eccezione della popolazione di analisi utilizzata. La popolazione PP verrà utilizzata per l'analisi di supporto mentre la popolazione ITT verrà utilizzata per l'analisi primaria. I soggetti senza valore post basale per l'endpoint primario saranno considerati NON GUARITI in questa analisi.

Analisi di sicurezza La popolazione di sicurezza verrà utilizzata per l'analisi degli endpoint di sicurezza. Per le variabili continue i dati saranno riassunti per trattamento utilizzando i valori n, media, SD, minimo e massimo. Per le variabili categoriali i dati saranno riassunti per trattamento utilizzando la frequenza e la percentuale. Non sono previste statistiche inferenziali.

verranno utilizzati i conteggi e le percentuali di ncy.

Tutti gli aspetti dello studio saranno condotti secondo i principi della Good Clinical Practice (GPD), la Dichiarazione di Helsinki (1989), le disposizioni specificate nel Titolo 21 Parti 50, 54, 56 e 812 del Codice dei Regolamenti Federali degli Stati Uniti , questo protocollo e tutte le leggi federali, statali e locali delle autorità di regolamentazione pertinenti.