Kyslík pro hojení cévních řezů

Tato studie bezpečnosti a účinnosti bude randomizovanou kontrolovanou studií se 100 subjekty (paralelní design) ve věku 18 až 90 let, kteří mají podstoupit cévní operaci v nemocnici University of Maryland Medical Center (UMMC). 50 subjektů bude přijato do kontrolní větve a 50 do léčebné větve. Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, budou randomizovány tak, aby jim bylo podáváno léčebné zařízení pouze se standardní péčí nebo standardní péčí (1:1). Bude studována nejproximálnější incize (např. třísla) (podléhající bezpečnostnímu vyloučení).

Předpokládaná doba trvání studijní léčby je 4 týdny. To znamená, že subjekty budou navštěvovat svého lékaře týdně po dobu prvních 4 týdnů po operaci, jakmile budou přijaty do studie.

Během studie se uskuteční pět studijních léčebných návštěv: Studijní návštěva 1 (den 0) je den operace a randomizace. U osob randomizovaných do léčebné větve studie bude zařízení EPIFLO aplikováno v tento den bezprostředně po operaci. U osob randomizovaných do kontrolní skupiny se na místo řezu aplikuje standardní gázový obvaz. Druhá studijní návštěva je 7 dní po operaci (den 7) a třetí, čtvrtá a pátá studijní návštěva jsou 14., 21. a 28. den, v tomto pořadí. Při třetí studijní návštěvě (14. den) bude aplikováno nové EPIFLO a staré bude vyřazeno pro pacienty v léčebné větvi studie, protože FDA schválila každé zařízení EPIFLO-15 pouze na maximálně 15 dní používání, poté musí být použitý prostředek zlikvidován (jednorázové použití, jeden pacient, jednorázový prostředek). 5. studijní návštěva (den 28) bude závěrečnou léčebnou studijní návštěvou pro všechny subjekty, bez ohledu na to, ve které léčebné skupině jsou.

Ti jedinci, jejichž řezná rána se zahojila během studijního léčebného období (28 dní), přijdou na návštěvu pro potvrzení hojení dva týdny poté, co je zaznamenáno, že je zhojena. Všimněte si, že řez není prohlášen za zhojený, dokud není hojení potvrzeno po dvou týdnech od prvního pozorování úplného zhojení. Poté budou mít jednu závěrečnou studijní návštěvu, přibližně 90 dní od prvního pozorování uzavření rány, jako svou poslední studijní návštěvu.

Všichni jedinci, jejichž řezy se úplně nezahojily do páté studijní návštěvy (28. den), se také dostaví na jednu závěrečnou studijní návštěvu, přibližně 90 dní po operaci, aby lékař studie zhodnotil stav řezu.

Vyšetřovacím zařízením tohoto protokolu je EPIFLO® Transdermální kontinuální dodávka kyslíku. Součásti této jednotky zahrnují: Malý, tichý jednorázový koncentrátor kyslíku na baterie, který je schopen dodávat 98 % až 100 % kyslíku (vyrovnávání vlhkosti) po dobu patnácti dnů rychlostí ~3,0 ml/hod; a 36" dlouhou sterilní kanylu (trubičku), která dopravuje kyslík z koncentrátoru do oblasti pod obvazem překrývajícím ránu. EPIFLO je určen k poskytování transdermálního nepřetržitého dodávání kyslíku do chronických ran. EPIFLO koncentruje kyslík z atmosférického vzduchu a dodává koncentrovaný kyslík do oblasti spodiny rány, čímž vytváří prostředí obohacené kyslíkem určené k podpoře procesu hojení u chronických ran jako doplněk ke standardní péči o rány při ošetřování a léčbě ran.

EPIFLO se nosí na vhodném místě v těle do 4–5 stop od rány, pod oblečením, aniž by to narušovalo jeho fungování, a subjekt může volně chodit a pokračovat v běžných denních činnostech, zatímco je léčen 24 hodin denně po dobu 15 dnů. Jednotka EPIFLO měří 2" x 2,5" x 1" a váží 3,5 unce. Pro usnadnění nošení zařízení je k dispozici pouzdro (s poutkem na opasek) a pásek na ruku.

Monitor bezpečnosti bude vybrán z nezaujatých odborníků na péči o rány/cévních chirurgů vybraných zkoušejícím a nebude spojen se sponzorem této studie. Monitorovací charta bude definovat konkrétní procesy a postupy, kterými se bude provádět jejich hodnocení.

Všechna data studie budou prezentována v seznamu údajů o subjektech. Statistické analýzy, pokud jsou použitelné, budou provedeny pomocí SAS® pro Windows, verze 9.1 nebo novější. Popisná statistika (n, průměr, směrodatná odchylka, medián, minimum a maximum) bude vypočítána léčebnou skupinou pro spojité proměnné. Frekvence a procenta budou prezentovány léčebnou skupinou pro kategorické proměnné. Chybějící údaje nebudou přičteny.

Bude poskytnuta dispozice všech subjektů, které podepíší ICF. Počty subjektů randomizovaných, dokončených a přerušených během studie, stejně jako důvody pro všechna ukončení po randomizaci, budou shrnuty podle léčebných skupin, pro všechna centra dohromady a každé centrum zvlášť. Dispozice a důvod přerušení studie budou také uvedeny jako seznam vedlejších předmětů.

Demografické a základní charakteristiky, včetně fyzikálního vyšetření a lékařské anamnézy, budou shrnuty podle léčebné skupiny pro populace se záměrem léčit (ITT) a pro bezpečnost.

Data budou shrnuta popisně podle typu proměnné:

• Průběžná data: souhrny budou zahrnovat počet pozorování, průměr, standardní odchylku, medián a minimální a maximální hodnoty.
• Kategorická data: četnost Primární cílový bod Primární cílový bod uzavření chirurgického řezu mezi aktivní a kontrolní populací bude testován pomocí analýzy opakovaných měření, konkrétně za použití smíšeného modelu pro opakovaná měření. To bude testováno s nezbytnou p-hodnotou 0,05 nebo menší, aby se prokázala významnost týkající se interakce mezi léčbou a dobou následné návštěvy, kdy bylo provedeno měření.

Testovací statistika bude sledovat t-distribuci s n-2 stupni volnosti, kde t=(Interakce mezi časem a léčbou)/(Standardní chyba interakce) je testovací statistika pro testování významnosti léčby na hojení ran, kde n je celkový počet pacientů ve studii s alespoň jedním měřením pro % zhojené rány.

Test významnosti bude proveden pomocí t-testu proti nulové hypotéze, že vliv interakce mezi léčbou a dobou měření na hojení ran je nulový. Test na významnost se provede při α=0,05. Statistická analýza bude provedena v SAS za použití postupu MIXED se specifikacemi metod odhadu maximální věrohodnosti, modelových opakovaných měření, blokování pacientem a nestrukturované kovarianční matice.

Sekundární cíl Sekundární cíl týkající se míry infekce mezi léčbou EPIFLO a kontrolní léčbou bude testován na hladině významnosti 0,05 pomocí Barnardova testu. Mezi pacienty v aktivním a kontrolním rameni bude vytvořena kontingenční tabulka 2x2 a také výskyt alespoň jedné infekce v místě chirurgického zákroku. Statistická analýza bude provedena v SAS za použití FREQ procedury se specifikací EXACT BARNARD.

Jakákoli korelace mezi primárními a sekundárními cílovými body bude nejprve posouzena výpočtem korelačních koeficientů pro sekundární koncové body. Pokud bylo zjištěno, že sekundární cílový bod koreluje s primárním, bude další analýza provedena pouze v případě, že primární cílový bod vykazuje statistickou významnost podle výše definovaného pravidla úspěšnosti studie. Pokud sekundární cílový bod nekoreluje s primárním, bude provedena další analýza sekundárního cílového bodu, jak je popsáno níže. Sekundární cílový bod bude testován pouze v případě, že je primární cílový bod statisticky významný podle výše definovaného pravidla úspěšnosti studie.

Ke kontrole celkové chyby typu I na úrovni 0,05 by se použila strategie přizpůsobení násobnosti (která bude plně popsána v našem plánu statistické analýzy).

SAP plně popíše postup pro kontrolu celkové míry chyb typu I na úrovni 5 % (nebo nižší) pomocí metodologie popsané v literatuře (ICH E9 (1998) o „Statistických principech pro klinické studie“).

Podpůrná analýza K posouzení konzistence výsledků primární analýzy budou provedeny podpůrné analýzy s použitím populace podle protokolu (PP). Statistická metodologie pro podpůrné analýzy bude stejná jako u primární analýzy, s výjimkou použité analytické populace. Populace PP bude použita pro podpůrnou analýzu, zatímco populace ITT bude použita pro primární analýzu. Subjekty, které nemají po výchozí hodnotě pro primární cílový bod, budou v této analýze považovány za NEZHOJENÉ.

Bezpečnostní analýzy Populace bezpečnosti bude použita pro analýzu bezpečnostních koncových bodů. U spojitých proměnných budou data shrnuta zpracováním pomocí n, střední hodnoty, SD, minimální a maximální hodnoty. U kategoriálních proměnných budou údaje shrnuty podle léčby pomocí frekvence a procenta. Nejsou plánovány žádné inferenční statistiky.

budou použity počty nc a procenta.

Všechny aspekty studie budou prováděny v souladu se zásadami správné klinické praxe (GPD), Helsinskou deklarací (1989), ustanoveními uvedenými v hlavě 21 části 50, 54, 56 a 812 amerického kodexu federálních předpisů , tento protokol a všechny federální, státní a místní zákony příslušných regulačních úřadů.