Sauerstoff für die vaskuläre Inzisionsheilung

Bei dieser Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie handelt es sich um eine randomisierte kontrollierte Studie mit 100 Probanden (paralleles Design) im Alter von 18 bis 90 Jahren, die sich im Krankenhaus des University of Maryland Medical Center (UMMC) einer Gefäßoperation unterziehen sollen. 50 Probanden werden für den Kontrollarm und 50 für den Behandlungsarm rekrutiert. Probanden, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert, um das Behandlungsgerät mit Standard of Care oder Standard of Care allein (1:1) zu erhalten. Der proximalste Schnitt (z. B. Leistengegend) (vorbehaltlich des Sicherheitsausschlusses) wird untersucht.

Die voraussichtliche Dauer der Studienbehandlung beträgt 4 Wochen. Dies bedeutet, dass die Probanden in den ersten 4 Wochen nach ihrer Operation wöchentlich ihren Arzt aufsuchen, sobald sie für die Studie rekrutiert wurden.

Während der Studie finden fünf Studienbehandlungsbesuche statt: Studienbesuch 1 (Tag 0) ist der Tag der Operation und der Randomisierung. Bei Patienten, die randomisiert dem Behandlungsarm der Studie zugeteilt wurden, wird das EPIFLO-Gerät an diesem Tag unmittelbar nach der Operation angelegt. Für diejenigen, die in die Kontrollgruppe randomisiert wurden, wird ein Standard-Mullverband auf ihre Inzisionsstelle aufgebracht. Der zweite Studienbesuch findet 7 Tage nach der Operation (Tag 7) statt und der dritte, vierte und fünfte Studienbesuch findet an den Tagen 14, 21 bzw. 28 statt. Beim dritten Studienbesuch (Tag 14) wird ein neues EPIFLO aufgetragen und das alte für diejenigen im Behandlungsarm der Studie verworfen, da die FDA jedes EPIFLO-15-Gerät nur für eine Verwendung von maximal 15 Tagen zugelassen hat. danach muss das gebrauchte Gerät entsorgt werden (Einmalgebrauch, Einpatient, Einweggerät). Der 5. Studienbesuch (Tag 28) ist der letzte Behandlungsstudienbesuch für alle Probanden, unabhängig davon, in welcher Behandlungsgruppe sie sich befinden.

Die Probanden, deren Schnittwunde während des Studienbehandlungszeitraums (28 Tage) verheilt ist, werden zwei Wochen, nachdem festgestellt wurde, dass sie geheilt ist, zu einem Heilungsbestätigungsbesuch kommen. Beachten Sie, dass eine Inzision erst dann als geheilt erklärt wird, wenn die Heilung zwei Wochen nach der ersten Beobachtung einer vollständigen Heilung bestätigt wird. Sie haben dann einen letzten Studienbesuch, etwa 90 Tage nach der ersten Beobachtung des Wundverschlusses, als ihren letzten Studienbesuch.

Alle Probanden, deren Einschnitte bis zum fünften Studienbesuch (Tag 28) nicht vollständig verheilt sind, kommen etwa 90 Tage nach ihrer Operation zu einem letzten Studienbesuch, damit der Studienarzt den Zustand des Einschnitts beurteilen kann.

Das Prüfgerät dieses Protokolls ist die EPIFLO® Transdermal Continuous Oxygen Delivery. Zu den Komponenten dieses Geräts gehören: Kleiner, leiser, batteriebetriebener Einweg-Sauerstoffkonzentrator, der fünfzehn Tage lang 98 % bis 100 % Sauerstoff (Restfeuchtigkeit) mit einer Rate von ~3,0 ml/Stunde liefern kann; und eine 36 Zoll lange sterile Kanüle (Schlauch), die den Sauerstoff von der Konzentratorvorrichtung in den Bereich unter dem Verband über der Wunde leitet. EPIFLO soll chronischen Wunden eine transdermale, kontinuierliche Sauerstoffzufuhr ermöglichen. EPIFLO konzentriert Sauerstoff aus der atmosphärischen Luft und liefert den konzentrierten Sauerstoff in den Bereich des Wundbetts, wodurch eine mit Sauerstoff angereicherte Umgebung geschaffen wird, die den Heilungsprozess bei chronischen Wunden als Ergänzung zur Standard-Wundversorgung bei der Wundbehandlung und -behandlung fördern soll.

EPIFLO wird an einer geeigneten Stelle im Körper innerhalb von 4-5 Fuß von der Wunde getragen, unter der Kleidung, ohne die Funktion zu beeinträchtigen, und der Proband kann frei gehen und seinen normalen täglichen Aktivitäten nachgehen, während er 15 Tage lang rund um die Uhr behandelt wird. Die EPIFLO-Einheit misst 2" x 2,5" x 1" und wiegt 3,5 oz. Eine Tasche (mit Gürtelschlaufe) und ein Armband werden mitgeliefert, um das Tragen des Geräts zu erleichtern.

Ein Sicherheitsmonitor wird aus unvoreingenommenen Wundversorgungsexperten/Gefäßchirurgen ausgewählt, die vom Prüfarzt ausgewählt werden und nicht mit dem Sponsor dieser Studie verbunden sind. Die Charta der Monitore definiert die spezifischen Prozesse und Verfahren, nach denen ihre Bewertungen durchgeführt werden.

Alle Studiendaten werden in Subjektdatenlisten präsentiert. Statistische Analysen werden, falls zutreffend, mit SAS® für Windows, Version 9.1 oder höher, durchgeführt. Deskriptive Statistiken (n, Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimum und Maximum) werden nach Behandlungsgruppe für kontinuierliche Variablen berechnet. Häufigkeiten und Prozentsätze werden nach Behandlungsgruppe für kategoriale Variablen dargestellt. Fehlende Daten werden nicht angerechnet.

Die Disposition aller Subjekte, die eine ICF unterzeichnen, wird bereitgestellt. Die Anzahl der während der Studie randomisierten, abgeschlossenen und abgebrochenen Probanden sowie die Gründe für alle Abbrüche nach der Randomisierung werden nach Behandlungsgruppe für alle Zentren zusammen und für jedes Zentrum einzeln zusammengefasst. Disposition und Grund des Studienabbruchs werden auch als fächerbezogene Auflistung bereitgestellt.

Demografische Merkmale und Ausgangsmerkmale, einschließlich körperlicher Untersuchung und Anamnese, werden nach Behandlungsgruppe für Intent-to-treat (ITT) und Sicherheitspopulationen zusammengefasst.

Die Daten werden deskriptiv nach Variablentyp zusammengefasst:

• Kontinuierliche Daten: Zusammenfassungen enthalten die Anzahl der Beobachtungen, Mittelwert, Standardabweichung, Median sowie Minimal- und Maximalwerte.
• Kategoriale Daten: HäufigkeitPrimärer Endpunkt Der primäre Endpunkt des Schließens des chirurgischen Einschnitts zwischen der aktiven und der Kontrollpopulation wird unter Verwendung einer Analyse wiederholter Messungen getestet, insbesondere unter Verwendung eines gemischten Modells für wiederholte Messungen. Dies wird mit einem notwendigen p-Wert von 0,05 oder kleiner getestet, um die Signifikanz hinsichtlich der Wechselwirkung zwischen der Behandlung und dem Zeitpunkt des Nachsorgebesuchs zum Zeitpunkt der Messung aufzuzeigen.

Die Teststatistik wird einer t-Verteilung mit n-2 Freiheitsgraden folgen, wobei t = (Wechselwirkung zwischen Zeit und Behandlung)/(Standardfehler der Wechselwirkung) die Teststatistik zum Testen der Signifikanz der Behandlung auf die Wundheilung ist, wobei t = (Interaktion zwischen Zeit und Behandlung)/(Standardfehler der Interaktion) ist n ist die Gesamtzahl der Patienten in der Studie, bei denen mindestens eine Messung für % der Wundheilung durchgeführt wurde.

Der Test auf Signifikanz wird unter Verwendung eines t-Tests gegen die Nullhypothese durchgeführt, dass die Auswirkung der Wechselwirkung zwischen Behandlung und Messzeitraum auf die Wundheilung null ist. Der Signifikanztest wird bei α=.05 durchgeführt. Die statistische Auswertung erfolgt in SAS nach dem MIXED-Verfahren mit den Vorgaben von Maximum-Likelihood-Schätzverfahren, Modellwiederholungen, Patientenblockierung und unstrukturierter Kovarianzmatrix.

Sekundärer Endpunkt Der sekundäre Endpunkt hinsichtlich der Infektionsrate zwischen der EPIFLO-Behandlung und der Kontrollbehandlung wird auf einem Signifikanzniveau von 0,05 getestet mit dem Barnard-Test. Zwischen Patienten in den aktiven und Kontrollarmen wird eine 2x2-Kontingenztabelle erstellt, ebenso wie das Auftreten von mindestens einer postoperativen Wundinfektion bei den Patienten. Die statistische Auswertung erfolgt in SAS nach dem FREQ-Verfahren mit der Angabe von EXACT BARNARD.

Jede Korrelation zwischen den primären und sekundären Endpunkten wird zuerst bewertet, indem die Korrelationskoeffizienten für die sekundären Endpunkte berechnet werden. Wenn festgestellt wurde, dass der sekundäre Endpunkt mit dem primären korreliert, erfolgt eine weitere Analyse nur, wenn der primäre Endpunkt statistische Signifikanz gemäß der oben definierten Studienerfolgsregel aufweist. Wenn der sekundäre Endpunkt nicht mit dem primären korreliert, wird eine weitere Analyse des sekundären Endpunkts wie unten beschrieben durchgeführt. Der sekundäre Endpunkt wird nur getestet, wenn der primäre Endpunkt gemäß der oben definierten Studienerfolgsregel statistisch signifikant ist.

Eine Multiplizitätsanpassungsstrategie (die in unserem statistischen Analyseplan vollständig beschrieben wird) würde befolgt werden, um den Gesamtfehler vom Typ I auf das Niveau von 0,05 zu kontrollieren.

Der SAP wird das Verfahren zur Kontrolle der Gesamtfehlerquote 1. Art auf einem Niveau von 5 % (oder darunter) unter Verwendung der in der Literatur beschriebenen Methodik (ICH E9 (1998) zu „Statistical policies for clinical trials“) vollständig beschreiben.

Unterstützende Analyse Um die Konsistenz der Ergebnisse der Primäranalyse zu beurteilen, werden unter Verwendung der Per Protocol (PP)-Population unterstützende Analysen durchgeführt. Die statistische Methodik für die unterstützenden Analysen ist die gleiche wie die der Primäranalyse, mit Ausnahme der verwendeten Analysepopulation. Die PP-Population wird für die unterstützende Analyse verwendet, während die ITT-Population für die primäre Analyse verwendet wird. Patienten ohne Post-Baseline-Wert für den primären Endpunkt werden in dieser Analyse als NICHT GEHEILT betrachtet.

Sicherheitsanalysen Die Sicherheitspopulation wird für die Analyse von Sicherheitsendpunkten verwendet. Für kontinuierliche Variablen werden die Daten nach Behandlung unter Verwendung von n, Mittelwert, SD, Mindest- und Höchstwerten zusammengefasst. Für kategoriale Variablen werden die Daten nach Behandlung unter Verwendung von Häufigkeit und Prozentsatz zusammengefasst. Es sind keine Inferenzstatistiken geplant.

ncy-Zählungen und Prozentsätze werden verwendet.

Alle Aspekte der Studie werden gemäß den Grundsätzen der Guten Klinischen Praxis (GPD), der Deklaration von Helsinki (1989) und den Bestimmungen in Titel 21, Teile 50, 54, 56 und 812 des U.S. Code of Federal Regulations durchgeführt , dieses Protokoll und alle Bundes-, Landes- und lokalen Gesetze der zuständigen Aufsichtsbehörden.