Oxigênio para Cicatrização Vascular Incisional

Este Estudo de Segurança e Eficácia será um estudo controlado randomizado de 100 indivíduos (desenho paralelo) com idades entre 18 e 90 anos que serão submetidos a cirurgia vascular no hospital University of Maryland Medical Center (UMMC). 50 indivíduos serão recrutados para o braço de controle e 50 para o braço de tratamento. Os indivíduos que atenderem aos critérios de inclusão/exclusão serão randomizados para receber o dispositivo de tratamento com o padrão de atendimento ou apenas o padrão de atendimento (1:1). A incisão mais proximal (por exemplo, virilha) (sujeita a exclusão de segurança) será estudada.

A duração esperada do tratamento do estudo é de 4 semanas. Isso significa que os participantes irão consultar seu médico semanalmente durante as primeiras 4 semanas após a cirurgia, uma vez que sejam recrutados para o estudo.

Durante o estudo, haverá cinco visitas de tratamento do estudo: A visita do estudo 1 (dia 0) é o dia da cirurgia e da randomização. Para aqueles randomizados para o braço de tratamento do estudo, o dispositivo EPIFLO será aplicado neste dia imediatamente após a cirurgia. Para aqueles randomizados para o grupo controle, um curativo de gaze padrão será aplicado no local da incisão. A segunda visita do estudo é 7 dias após a cirurgia (dia 7) e a terceira, quarta e quinta visitas do estudo são nos dias 14, 21 e 28, respectivamente. Na terceira visita do estudo (dia 14), um novo EPIFLO será aplicado e o antigo descartado para aqueles no braço de tratamento do estudo, porque a FDA liberou cada dispositivo EPIFLO-15 apenas para um máximo de 15 dias de uso, após o que o dispositivo usado deve ser descartado (uso único, único paciente, dispositivo descartável). A 5ª visita do estudo (Dia 28) será a última visita do estudo de tratamento para todos os indivíduos, independentemente do grupo de tratamento em que estejam.

Os sujeitos cuja ferida incisiva cicatrizou durante o período de tratamento do estudo (28 dias) serão encaminhados para uma visita de confirmação de cicatrização duas semanas após a constatação da cicatrização. Observe que uma incisão não é declarada curada até que a cicatrização seja confirmada após um período de duas semanas após a primeira observação da cicatrização completa. Eles terão então uma visita de estudo final, aproximadamente 90 dias a partir da primeira observação do fechamento da ferida, como sua última visita de estudo.

Todos os indivíduos cujas incisões não cicatrizaram completamente até a quinta visita do estudo (dia 28) também farão uma visita final do estudo, aproximadamente 90 dias após a cirurgia, para que o médico do estudo avalie a condição da incisão.

O dispositivo experimental deste protocolo é o EPIFLO® Transdermal Continuous Oxygen Delivery. Os componentes desta unidade incluem: Concentrador de oxigênio pequeno, silencioso, descartável, operado por bateria capaz de fornecer 98% a 100% de oxigênio (umidade de equilíbrio) por quinze dias a uma taxa de ~3,0 ml/hora; e cânula estéril de 36" de comprimento (tubo) que transporta o oxigênio do dispositivo concentrador para a área abaixo do curativo sobre a ferida. EPIFLO destina-se a fornecer oxigênio transdérmico e contínuo para feridas crônicas. O EPIFLO concentra o oxigênio do ar atmosférico e fornece o oxigênio concentrado à região do leito da ferida, criando um ambiente enriquecido com oxigênio destinado a promover o processo de cicatrização em feridas crônicas como um complemento ao tratamento padrão de feridas no gerenciamento e tratamento de feridas.

EPIFLO é usado em um local conveniente no corpo dentro de 4-5 pés da ferida, sob a roupa sem prejudicar sua operação, e o paciente é livre para deambular e continuar com as atividades diárias normais enquanto é tratado 24 horas por dia durante 15 dias. A unidade EPIFLO mede 2" x 2,5" x 1" e pesa 3,5 onças. Uma bolsa (com passador de cinto) e uma braçadeira são fornecidas para facilitar o uso do dispositivo.

Um Monitor de Segurança será selecionado entre especialistas imparciais em tratamento de feridas/cirurgiões vasculares, selecionados pelo Investigador e não será afiliado ao patrocinador deste estudo. O estatuto do monitor definirá os processos e procedimentos específicos pelos quais suas avaliações serão conduzidas.

Todos os dados do estudo serão apresentados em listagens de dados de assuntos. As análises estatísticas, se aplicável, serão realizadas usando SAS® for Windows, versão 9.1 ou posterior. Estatísticas descritivas (n, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo) serão calculadas por grupo de tratamento para variáveis ​​contínuas. Frequências e porcentagens serão apresentadas por grupo de tratamento para variáveis ​​categóricas. Os dados ausentes não serão imputados.

A disposição de todos os indivíduos que assinarem um ICF será fornecida. O número de indivíduos randomizados, concluídos e descontinuados durante o estudo, bem como os motivos para todas as descontinuações pós-randomização serão resumidos por grupo de tratamento, para todos os centros combinados e cada centro separadamente. A disposição e o motivo da descontinuação do estudo também serão fornecidos como uma lista por assunto.

As características demográficas e de linha de base, incluindo exame físico e histórico médico, serão resumidas por grupo de tratamento para as populações de Intenção de tratar (ITT) e Segurança.

Os dados serão resumidos, de forma descritiva, de acordo com o tipo de variável:

• Dados contínuos: os resumos incluirão o número de observações, média, desvio padrão, mediana e valores mínimo e máximo.
• Dados categóricos: FrequePrimary endpoint O endpoint primário de fechamento da incisão cirúrgica entre as populações ativa e controle será testado usando uma análise de medidas repetidas, especificamente usando um modelo misto para medidas repetidas. Isso será testado com um valor-p necessário de 0,05 ou menor para demonstrar significância em relação à interação entre o tratamento e o tempo da consulta de acompanhamento quando a medição foi feita.

A estatística de teste seguirá uma distribuição t com n-2 graus de liberdade, onde t=(Interação entre tempo e tratamento)/(Erro padrão da interação) é a estatística de teste para testar a significância do tratamento na cicatrização de feridas, onde n é o número total de pacientes no estudo com pelo menos uma medição feita para % de ferida cicatrizada.

O teste de significância será realizado usando um teste t contra a hipótese nula de que o impacto da interação entre o tratamento e o período de medição na cicatrização da ferida é zero. O teste de significância será feito em α=0,05. A análise estatística será realizada no SAS utilizando o procedimento MIXED com as especificações dos métodos de estimativa de máxima verossimilhança, modelo de medidas repetidas, bloqueio por paciente e matriz de covariância não estruturada.

Ponto final secundário O ponto final secundário em relação à taxa de infecção entre o tratamento EPIFLO e o tratamento de controle será testado em um nível de significância de 0,05 usando o teste de Barnard. Uma tabela de contingência 2x2 será feita entre os pacientes nos braços Ativo e Controle, bem como as incidências dos pacientes de pelo menos uma infecção do sítio cirúrgico. A análise estatística será realizada no SAS utilizando o procedimento FREQ com a especificação EXACT BARNARD.

Qualquer correlação entre os endpoints primários e secundários será avaliada primeiro calculando os coeficientes de correlação para os endpoints secundários. Se o endpoint secundário estiver correlacionado com o primário, análises adicionais serão feitas somente se o endpoint primário mostrar significância estatística de acordo com a regra de sucesso do estudo definida acima. Se o endpoint secundário não estiver correlacionado com o primário, uma análise mais aprofundada do endpoint secundário será realizada conforme descrito abaixo. O endpoint secundário só será testado se o endpoint primário for estatisticamente significativo pela regra de sucesso do estudo definida acima.

Uma estratégia de ajuste de multiplicidade (a ser totalmente descrita em nosso Plano de Análise Estatística) seria seguida para controlar o erro geral Tipo I no nível 0,05.

O SAP descreverá completamente o procedimento para controlar a taxa geral de erro tipo I no nível de 5% (ou abaixo) usando a metodologia descrita na literatura (ICH E9 (1998) em "Princípios estatísticos para ensaios clínicos")

Análise de suporte Para avaliar a consistência dos resultados da análise primária, serão realizadas análises de suporte usando a população por protocolo (PP). A metodologia estatística para as análises de suporte será a mesma da análise primária, com exceção da população de análise utilizada. A população PP será usada para a análise de suporte, enquanto a população ITT será usada para a análise primária. Indivíduos sem valor pós-linha de base para o endpoint primário serão considerados NÃO CURADOS nesta análise.

Análises de segurança A população de segurança será usada para a análise dos pontos finais de segurança. Para variáveis ​​contínuas, os dados serão resumidos por tratamento usando n, média, DP, valores mínimo e máximo. Para variáveis ​​categóricas, os dados serão resumidos por tratamento usando frequência e porcentagem. Nenhuma estatística inferencial é planejada.

contagens e porcentagens de ncy serão usadas.

Todos os aspectos do estudo serão conduzidos de acordo com os princípios de Boas Práticas Clínicas (GPD), a Declaração de Helsinque (1989), as disposições especificadas no Título 21 Partes 50, 54, 56 e 812 do Código de Regulamentações Federais dos EUA , este protocolo e todas as leis federais, estaduais e locais das autoridades reguladoras pertinentes.