Vanadio en la preeclampsia de inicio tardío (Vanadium PE)

Este estudio observacional de casos y controles se realizó en el Departamento de Obstetricia y Ginecología del Hospital Público Cengiz Gokcek, Gaziantep, Turquía, entre marzo de 2018 y junio de 2019. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética para la Investigación Clínica de la Universidad de Gaziantep (referencia n.º: 2019/36). El estudio se apegó estrictamente a los principios de la Declaración de Helsinki. Todos los sujetos incluidos en el estudio dieron su consentimiento informado oral y escrito. Noventa y dos mujeres se inscribieron en el estudio en dos grupos.

Recopilación de datos e intervención del estudio:

El diagnóstico de L-PrE, tal como lo define el Comité de Terminología del Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG), se establece en base a la presencia de proteinuria (excreción urinaria de proteína ≥300 mg en una muestra de orina de 24 horas, o proteinuria ≥1+ en tira reactiva) y un nivel de presión arterial de ≥90/140 mmHg (dos mediciones de presión arterial con 6 h de diferencia) que ocurre después de las 34 semanas de gestación en una mujer previamente normotensa. La presión arterial diastólica y/o sistólica < 110/160 mm Hg, se aceptó como leve; y en caso de que estos valores excedieran este nivel, se aceptaba como grave. A todas las mujeres de la población de estudio se les realizó una ecografía obstétrica y una de las autoras realizó una evaluación feto-materna. La anamnesis obstétrica se obtuvo de todos los sujetos. Se registraron los datos demográficos como edad, gravidez, paridad, índice de masa corporal (IMC) y edad gestacional. La edad gestacional se determinó por cálculo a partir del último período menstrual y se apoyó en las mediciones de ecografía en el primer trimestre de gestación. Se tomaron muestras de plasma venoso materno para la medición de los niveles de cadmio, plomo y vanadio después del diagnóstico de L-PrE en la consulta externa. Estas muestras se centrifugaron rápidamente a 1500 g durante 10 min, las muestras de plasma se separaron y almacenaron a -80 C hasta el día de la medición. Todas las pacientes con L-PrE también fueron hospitalizadas y se interrumpieron sus embarazos. Las muestras de los grupos de control se obtuvieron durante el examen de atención obstétrica de rutina en el tercer trimestre del embarazo. Luego, estas gestantes fueron seguidas hasta el parto. Ambos grupos se compararon en términos de edad materna, IMC, semana de gestación, grávida, paridad, nacidos vivos, presión arterial sistólica/diastólica, proteína total en la muestra de orina, hemoglobina, hematocrito, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos, urea, ácido úrico, albúmina, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, pruebas de función hepática (AST, ALT), ácido láctico deshidrogenasa, concentraciones de cadmio, plomo y vanadio y peso del lactante al momento del parto. El recién nacido pequeño para la edad gestacional (SGA, por sus siglas en inglés) se definió como un peso al nacer < percentil 10 para la edad gestacional con el nomograma nacional de Turquía como referencia para el crecimiento fetal. Las muestras se transfirieron dentro de cajas en moldes de hielo al Centro de Investigación y Aplicación de Ciencia y Tecnología de la Universidad Yozgat Bozok (Laboratorio de Toxicología Ambiental y Ocupacional) para medir los niveles de metales pesados ​​y elementos traza. La frecuencia de consumo de mariscos se dividió en cuatro categorías: 2-3 por semana, 1-2 por semana, 1-2 por mes y raro. El tabaquismo se clasificó en 3 grupos (ninguno, ex fumador y tabaquismo activo). El tabaquismo pasivo también se clasificó en 2 grupos (no y sí). Los niveles educativos se clasificaron en 4 grupos (analfabetos, educación primaria, secundaria y universidad). Las residencias de las mujeres se clasificaron en rurales y urbanas. Además, las residencias de las mujeres se han dividido entre vivir cerca de una calle concurrida (alrededor de 100 metros) o no. crecimiento.

El método desarrollado por Aliyev et al. se utilizó para preparar las muestras para el análisis. Se colocó un mililitro de muestras de plasma en tubos de teflón resistentes a altas temperaturas en un horno de microondas, y 5 mL de Suprapur® (Merck, Darmstadt, Alemania) de ácido nítrico (HNO3) y 5 mL de ultra- se añadió agua pura. Todas las muestras de plasma se digirieron utilizando un sistema de digestión por microondas (Start D; Milestone, MD, EE. UU.). Después de la digestión, cada muestra se llevó a un volumen total de 20 mL con 9 mL de agua ultrapura en un tubo de polipropileno de 50 mL. Se utilizó ácido nítrico (Suprapur®, 65%) para la digestión de muestras y material de referencia estándar. Se usó agua ultrapura (Direct-Q®; Millipore, Darmstadt, Alemania) para la dilución del estándar (estándar multielemento Chem-Lab, Zedelgem, Bélgica) y las preparaciones de muestras.

Los tres metales (cadmio, plomo y vanadio) se midieron mediante espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente (Thermo Scientific ICAPQc, EE. UU.). Los parámetros de funcionamiento se establecieron de la siguiente manera: potencia de radiofrecuencia 1550 W, gas nebulizador 0,96 L/min, gas plasma 0,88 L/min, presión nebulizador 3,01 bar, tiempo de permanencia 0,01 milisegundos y temperatura de la cámara de nebulización 3,7 °C. La sonda del muestreador se lavó entre inyecciones mediante un enjuague con agua ultrapura durante 30 s, seguido de un lavado con HNO3 al 2 % durante 45 s y, finalmente, un enjuague con agua ultrapura durante 45 s. Después de los pasos de lavado, el instrumento ejecutó automáticamente la siguiente muestra. Se utilizó una curva de calibración de 11 puntos (0,5-500 µg/L) para medir el nivel de cada elemento. Se calcularon los valores de r2 de las curvas de calibración de todos los metales, y el valor mínimo fue 0.9994. Para garantizar la precisión de los resultados, cada medición de las muestras y los estándares se repitió tres veces. Los resultados de estas mediciones mostraron que la desviación estándar relativa (RSD) no superó el 5%. Se utilizó material de referencia certificado (CRM-Seronorm™ Trace Elements Whole Blood L-2, Sero AS, Billingstad, Noruega) para el método de validación. Para verificar la estabilidad y sensibilidad del instrumento, se utilizó una mezcla de estándares internos (Hf), y también se calcularon los valores promedio y RSD de los metales. Las variaciones de cada medida de los controles de calidad fue <15%. Las diferencias porcentuales relativas en los análisis repetidos fueron <5% en las muestras y estándares.