Un estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de TLL018, con efecto alimentario, en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Son capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio;
2. Tengan entre 18 y 55 años de edad, inclusive;

3. Las mujeres tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o hCG en suero en la selección y en el Día -1, y cumplen uno de los siguientes criterios:

   1. Usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante al menos 1 mes antes de la prueba de detección (3 meses con anticonceptivos orales) [p. ej., anticonceptivos hormonales (orales, parches, inyectables o anillos vaginales), dispositivo implantable (varilla implantable o dispositivo intrauterino) o una barrera doble (p. ej., diafragma, capuchón cervical, anticonceptivo hormonal oral, de parche o vaginal, condón, espermicida o esponja)]

   2. Quirúrgicamente estéril, con documentación, durante al menos 3 meses antes de la selección por uno de los siguientes medios:

      • Ligadura de trompas bilateral
      • Salpingectomía bilateral (con o sin ovariectomía)
      • Histerectomía quirúrgica
      • Ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía)

   3. Posmenopáusica, definida como la siguiente:

      • Último período menstrual mayor de 12 meses antes de la selección
      • Estado posmenopáusico confirmado por la hormona estimulante del folículo sérico (FSH) y los niveles de estradiol en la selección;
4. Considerado saludable por el investigador, según el historial médico informado del sujeto, el examen físico completo, las pruebas de laboratorio clínico, el ECG de 12 derivaciones y los signos vitales;
5. Función renal normal según lo determinado por el investigador luego de la revisión de los resultados de las pruebas de laboratorio clínico;
6. No fumador o no más de 2 productos de reemplazo que contengan tabaco, incluidos los de nicotina, en los últimos 6 meses;
7. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 inclusive y peso corporal no inferior a 50 kg; Los sujetos con un IMC entre 30 y 32 kg/m2 pueden participar con la aprobación del patrocinador;
8. Dispuesto y capaz de cumplir con las restricciones del estudio y ser confinado en el centro de investigación clínica;
9. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar condones durante la duración del estudio y hasta 12 semanas después de recibir la dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período;
10. Capacidad para tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos o hipersensibilidad al fármaco según lo determine el investigador;
2. Mujeres embarazadas (según lo determinado por el resultado de la prueba de embarazo) y mujeres lactantes;
3. Antecedentes actuales y/o recientes (<30 días antes de la selección y/o <45 días antes de la aleatorización) de una infección bacteriana, fúngica, parasitaria o micobacteriana clínicamente significativa;
4. Infección viral clínicamente significativa actual;
5. Evidencia de tuberculosis latente o activa, así como exposición reciente o vacunas vivas
6. Antecedentes de malignidad, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas curado de la piel;
7. Antecedentes de pancreatitis o cálculos biliares;
8. Antecedentes de síncope inexplicable, hipotensión sintomática o hipoglucemia;
9. Antecedentes familiares de síndrome de QTc largo; Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo. Intervalo QTcF >440 mseg para hombres y >460 mseg para mujeres;
10. Pulso en reposo <45 lpm o >100 lpm en la selección, solo con el día -1 como juicio de PI;
11. Antecedentes de cardiopatía isquémica inestable o hipertensión no controlada (presión arterial > 140/90 mm Hg en la selección, solo con el Día -1 como juicio PI);
12. Antecedentes de cirugía estomacal o intestinal, excepto que se permitirá la apendicectomía y/o colecistectomía;
13. Antecedentes de diarrea crónica, malabsorción, pérdida de peso inexplicable, alergias o intolerancia alimentaria;
14. Acceso venoso deficiente;
15. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C;
16. Donó o perdió > 500 ml de sangre en los 3 meses anteriores;
17. Tomado cualquier medicamento recetado dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio;
18. Ingreso hospitalario o cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
19. Un historial de abuso de medicamentos recetados o uso de drogas ilícitas dentro de los 9 meses anteriores a la selección;
20. Antecedentes de abuso de alcohol de acuerdo con el historial médico dentro de los 9 meses anteriores a la selección;
21. Una prueba positiva de alcohol o drogas de abuso en la prueba o el Día -1;
22. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las restricciones de alimentos y bebidas durante la participación en el estudio;
23. Uso de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días y a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan, tés de hierbas, extractos de ajo) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación (Nota: se permite el uso de acetaminofeno a <2 g/día hasta 24 horas antes de la dosificación);
24. Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio con otro medicamento en investigación o inscripción actual en otro protocolo de medicamentos en investigación;
25. Recuento de hemoglobina, glóbulos blancos o plaquetas por debajo del límite inferior de referencia del laboratorio de análisis. Recuento absoluto de neutrófilos <2000 células/uL;
26. Cualquier condición o hallazgo que, en opinión de los investigadores, pondría en riesgo al sujeto o a la realización del estudio si el sujeto participara en el estudio.