En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af TLL018, med fødevareeffekt, hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer;
2. Er mellem 18 og 55 år inklusive;

3. Kvindelige forsøgspersoner har et negativt serum-hCG- eller uringraviditetstestresultat ved screening og dag -1 og opfylder et af følgende kriterier:

   1. Brug af en medicinsk acceptabel form for prævention i mindst 1 måned før screening (3 måneder på orale præventionsmidler) [f.eks. hormonelle præventionsmidler (oral, plaster, injicerbar eller vaginal ring), implanterbar enhed (implanterbar stang eller intrauterin enhed) eller en dobbelt barriere (f.eks. mellemgulv, cervikal hætte, oralt, plaster eller vaginalt hormonpræventionsmiddel, kondom, sæddræbende middel eller svamp)]

   2. Kirurgisk steril med dokumentation i mindst 3 måneder før screening på en af ​​følgende måder:

      • Bilateral tubal ligering
      • Bilateral salpingektomi (med eller uden oophorektomi)
      • Kirurgisk hysterektomi
      • Bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi)

   3. Postmenopausal, defineret som følgende:

      • Sidste menstruation mere end 12 måneder før screening
      • Postmenopausal status bekræftet af serum follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer ved screening;
4. Anses for sund af investigator, baseret på forsøgspersonens rapporterede sygehistorie, fuldstændige fysiske undersøgelse, kliniske laboratorietests, 12-aflednings-EKG og vitale tegn;
5. Normal nyrefunktion som bestemt af investigator efter gennemgang af kliniske laboratorietestresultater;
6. Ikke-ryger eller højst 2 tobaksholdige inklusive nikotinerstatningsprodukter inden for de sidste 6 måneder;
7. Kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 inklusive og kropsvægt ikke mindre end 50 kg; Forsøgspersoner med BMI mellem 30 og 32 kg/m2 kan få lov til at deltage med sponsorens godkendelse;
8. Villig og i stand til at overholde studierestriktioner og være indespærret i det kliniske forskningscenter;
9. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom i hele undersøgelsens varighed og indtil 12 uger efter dosering med undersøgelseslægemidlet og skal afstå fra at donere sæd i samme periode;
10. Evne til at sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie med gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hæmatologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, bronkopulmonære, neurologiske, immunologiske, lipidmetabolismeforstyrrelser eller lægemiddeloverfølsomhed som bestemt af investigator;
2. Gravide (som bestemt ved graviditetstestresultat) og ammende kvinder;
3. Aktuel og/eller nylig historie (<30 dage før screening og/eller <45 dage før randomisering) af en klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasit- eller mykobakteriel infektion;
4. Aktuel klinisk signifikant viral infektion;
5. Bevis på latent eller aktiv tuberkulose, såvel som nylig eksponering eller levende vaccinationer
6. Anamnese med malignitet, med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden;
7. Historie af pancreatitis eller galdesten;
8. Anamnese med uforklarlig synkope, symptomatisk hypotension eller hypoglykæmi;
9. Familiehistorie med langt QTc-syndrom; Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant. QTcF-interval >440 msek for mænd og >460 msek for kvinder;
10. Hvilepuls <45 bpm eller >100 bpm ved screening, kun med dag -1 som PI-vurdering;
11. Anamnese med ustabil iskæmisk hjertesygdom eller ukontrolleret hypertension (blodtryk >140/90 mm Hg ved screening, kun med dag -1 som PI-vurdering);
12. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi, bortset fra at appendektomi og/eller kolecystektomi vil være tilladt;
13. Anamnese med kronisk diarré, malabsorption, uforklarligt vægttab, fødevareallergi eller intolerance;
14. Dårlig venøs adgang;
15. Positiv blodscreening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof;
16. Doneret eller tabt >500 ml blod inden for de foregående 3 måneder;
17. Taget enhver receptpligtig medicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
18. Hospitalsindlæggelse eller større operation inden for 6 måneder før screening;
19. En historie med receptpligtigt stofmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 9 måneder før screening;
20. En historie med alkoholmisbrug ifølge sygehistorien inden for 9 måneder før screening;
21. En positiv screening for misbrug af alkohol eller stoffer ved screening eller dag -1;
22. En uvilje eller manglende evne til at overholde mad- og drikkevarerestriktioner under studiedeltagelse;
23. Brug af håndkøbsmedicin (OTC) inden for 7 dage og urte (inklusive perikon, urtete, hvidløgsekstrakter) inden for 7 dage før dosering (Bemærk: Brug af acetaminophen <2 g/dag er tilladt indtil 24 timer før dosering);
24. Aktuel behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin med en anden forsøgsmedicin eller aktuel optagelse i en anden forsøgsprotokol;
25. Hæmoglobin-, WBC- eller blodpladetal under den nedre referencegrænse for testlaboratoriet. Absolut neutrofiltal <2000 celler/uL;
26. Enhver betingelse eller konstatering, som efter efterforskernes mening ville bringe forsøgspersonen eller undersøgelsens adfærd i fare, hvis forsøgspersonen skulle deltage i undersøgelsen