Um estudo de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de TLL018, com efeito alimentar, em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. São capazes de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo;
2. Tenham idade compreendida entre os 18 e os 55 anos, inclusive;

3. Indivíduos do sexo feminino têm resultado negativo de hCG sérico ou teste de gravidez na urina na triagem e no Dia -1 e atendem a um dos seguintes critérios:

   1. Usando uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade por pelo menos 1 mês antes da triagem (3 meses com contraceptivos orais) [por exemplo, contraceptivos hormonais (oral, adesivo, injetável ou anel vaginal), dispositivo implantável (haste implantável ou dispositivo intra-uterino) ou uma barreira dupla (por exemplo, diafragma, capuz cervical, anticoncepcional hormonal oral, adesivo ou vaginal, preservativo, espermicida ou esponja)]

   2. Cirurgicamente estéril, com documentação, por pelo menos 3 meses antes da triagem por um dos seguintes meios:

      • Laqueadura tubária bilateral
      • Salpingectomia bilateral (com ou sem ooforectomia)
      • histerectomia cirúrgica
      • Ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia)

   3. Pós-menopausa, definida como o seguinte:

      • Último período menstrual superior a 12 meses antes da triagem
      • Estado pós-menopausa confirmado pelos níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol na triagem;
4. Considerado saudável pelo investigador, com base no histórico médico relatado do sujeito, exame físico completo, testes laboratoriais clínicos, ECG de 12 derivações e sinais vitais;
5. Função renal normal conforme determinado pelo investigador após revisão dos resultados dos testes laboratoriais clínicos;
6. Não fumante ou não mais do que 2 produtos contendo tabaco, incluindo reposição de nicotina, nos últimos 6 meses;
7. Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 inclusive e peso corporal não inferior a 50 kg; Sujeitos com IMC entre 30 e 32 kg/m2 podem participar com a aprovação do patrocinador;
8. Disposto e capaz de aderir às restrições do estudo e ficar confinado no centro de pesquisa clínica;
9. Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar preservativos durante o estudo e até 12 semanas após a administração do medicamento do estudo e devem abster-se de doar esperma durante esse mesmo período;
10. Capacidade de engolir e reter medicação oral.

Critério de exclusão:

1. História clinicamente significativa de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, músculo-esqueléticos, endócrinos, hematológicos, psiquiátricos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos, do metabolismo lipídico ou hipersensibilidade a drogas, conforme determinado pelo investigador;
2. Grávidas (conforme determinado pelo resultado do teste de gravidez) e lactantes;
3. História atual e/ou recente (<30 dias antes da triagem e/ou <45 dias antes da randomização) de uma infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou micobacteriana clinicamente significativa;
4. Infecção viral clinicamente significativa atual;
5. Evidência de tuberculose latente ou ativa, bem como exposição recente ou vacinas vivas
6. História de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular curado da pele;
7. História de pancreatite ou cálculos biliares;
8. História de síncope inexplicável, hipotensão sintomática ou hipoglicemia;
9. História familiar de síndrome do QTc longo; História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo. intervalo QTcF >440 ms para homens e >460 ms para mulheres;
10. Pulso em repouso <45 bpm ou >100 bpm na triagem, apenas com o Dia -1 como julgamento de PI;
11. História de doença cardíaca isquêmica instável ou hipertensão não controlada (pressão arterial >140/90 mm Hg na triagem, apenas com o Dia -1 como julgamento de IP);
12. História de cirurgia estomacal ou intestinal, exceto que serão permitidas apendicectomia e/ou colecistectomia;
13. História de diarreia crônica, má absorção, perda de peso inexplicada, alergias ou intolerância alimentar;
14. Acesso venoso deficiente;
15. Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C;
16. Doou ou perdeu >500 ml de sangue nos últimos 3 meses;
17. Tomou qualquer medicamento prescrito dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do medicamento do estudo;
18. Admissão hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à triagem;
19. Histórico de abuso de drogas prescritas ou uso de drogas ilícitas nos 9 meses anteriores à triagem;
20. Uma história de abuso de álcool de acordo com o histórico médico dentro de 9 meses antes da triagem;
21. Uma triagem positiva para álcool ou drogas de abuso na triagem ou Dia -1;
22. Relutância ou incapacidade de cumprir as restrições de alimentos e bebidas durante a participação no estudo;
23. Uso de medicamentos de venda livre (OTC) dentro de 7 dias e fitoterápicos (incluindo erva de São João, chás de ervas, extratos de alho) dentro de 7 dias antes da administração (Nota: o uso de paracetamol <2 g/dia é permitido até 24 horas antes da dosagem);
24. Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo com outro medicamento experimental ou inscrição atual em outro protocolo de medicamento experimental;
25. Contagem de hemoglobina, leucócitos ou plaquetas abaixo do limite inferior de referência do laboratório de testes. Contagem absoluta de neutrófilos <2000 células/uL;
26. Qualquer condição ou descoberta que, na opinião dos investigadores, colocaria o sujeito ou a conduta do estudo em risco se o sujeito participasse do estudo