En sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie av TLL018, med mateffekt, hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Er i stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer;
2. Er mellom 18 og 55 år inkludert;

3. Kvinnelige forsøkspersoner har et negativt serum-hCG- eller uringraviditetstestresultat ved screening og dag -1, og oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Bruk av en medisinsk akseptabel form for prevensjon i minst 1 måned før screening (3 måneder på orale prevensjonsmidler) [f.eks. hormonelle prevensjonsmidler (oral, plaster, injiserbar eller vaginal ring), implanterbar enhet (implanterbar stang eller intrauterin enhet), eller en dobbel barriere (f.eks. membran, livmorhalshette, oral, plaster eller vaginal hormonell prevensjon, kondom, sæddrepende middel eller svamp)]

   2. Kirurgisk steril, med dokumentasjon, i minst 3 måneder før screening på en av følgende måter:

      • Bilateral tubal ligering
      • Bilateral salpingektomi (med eller uten ooforektomi)
      • Kirurgisk hysterektomi
      • Bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi)

   3. Postmenopausal, definert som følgende:

      • Siste menstruasjon mer enn 12 måneder før screening
      • Postmenopausal status bekreftet av serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer ved screening;
4. Ansett som sunn av etterforskeren, basert på forsøkspersonens rapporterte sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, 12-avlednings-EKG og vitale tegn;
5. Normal nyrefunksjon som bestemt av etterforsker etter gjennomgang av kliniske laboratorietestresultater;
6. Ikke-røyker eller ikke mer enn 2 tobakksholdige inkludert nikotinerstatningsprodukter de siste 6 månedene;
7. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 inklusive og kroppsvekt ikke mindre enn 50 kg; Forsøkspersoner med BMI mellom 30 og 32 kg/m2 kan få delta med sponsorens godkjenning;
8. Villig og i stand til å overholde studierestriksjoner og å være innesperret ved det kliniske forskningssenteret;
9. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fruktbar alder må godta å bruke kondom under studiens varighet og inntil 12 uker etter dosering med studiemedikamentet og må avstå fra å donere sæd i samme periode;
10. Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie med gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hematologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, bronkopulmonale, nevrologiske, immunologiske, lipidmetabolismeforstyrrelser eller medikamentoverfølsomhet som bestemt av etterforskeren;
2. Gravide (som bestemt av resultatet av graviditetstesten) og ammende kvinner;
3. Nåværende og/eller nyere historie (<30 dager før screening og/eller <45 dager før randomisering) av en klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasittisk- eller mykobakteriell infeksjon;
4. Nåværende klinisk signifikant virusinfeksjon;
5. Bevis på latent eller aktiv tuberkulose, samt nylig eksponering eller levende vaksinasjoner
6. Anamnese med malignitet, med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden;
7. Historie med pankreatitt eller gallestein;
8. Anamnese med uforklarlig synkope, symptomatisk hypotensjon eller hypoglykemi;
9. Familiehistorie med langt QTc-syndrom; Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant. QTcF-intervall >440 msek for menn og >460 msek for kvinner;
10. Hvilepuls <45 bpm eller >100 bpm ved screening, bare med dag -1 som PI-vurdering;
11. Anamnese med ustabil iskemisk hjertesykdom eller ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >140/90 mm Hg ved screening, kun med dag -1 som PI-vurdering);
12. Historie med mage- eller tarmkirurgi, bortsett fra at blindtarmsoperasjon og/eller kolecystektomi vil være tillatt;
13. Historie med kronisk diaré, malabsorpsjon, uforklarlig vekttap, matallergi eller intoleranse;
14. Dårlig venøs tilgang;
15. Positiv blodundersøkelse for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff;
16. Donert eller tapt >500 ml blod de siste 3 månedene;
17. tatt reseptbelagte medisiner innen 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter den første dosen av studiemedikamentet;
18. sykehusinnleggelse eller større operasjon innen 6 måneder før screening;
19. En historie med reseptbelagte narkotikamisbruk, eller ulovlig narkotikabruk innen 9 måneder før screening;
20. En historie med alkoholmisbruk i henhold til medisinsk historie innen 9 måneder før screening;
21. En positiv skjerm for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller dag -1;
22. En uvilje eller manglende evne til å overholde mat- og drikkerestriksjoner under studiedeltakelse;
23. Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner innen 7 dager, og urte (inkludert johannesurt, urtete, hvitløksekstrakter) innen 7 dager før dosering (Merk: Bruk av acetaminophen med <2 g/dag er tillatt frem til 24 timer før dosering);
24. Gjeldende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter med en annen undersøkelsesmedisin eller nåværende registrering i en annen undersøkelsesmedisinsk protokoll;
25. Hemoglobin-, WBC- eller blodplatetall under den nedre referansegrensen for testlaboratoriet. Absolutt nøytrofiltall <2000 celler/uL;
26. Enhver tilstand eller funn som etter etterforskernes mening ville sette forsøkspersonen eller studieatferden i fare dersom forsøkspersonen skulle delta i studien