Uno studio di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di TLL018, con effetto alimentare, in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Sono in grado di dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio;
2. Hanno un'età compresa tra i 18 ei 55 anni inclusi;

3. I soggetti di sesso femminile hanno un hCG sierico negativo o un test di gravidanza sulle urine allo screening e al giorno -1 e soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Utilizzo di una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima dello screening (3 mesi con contraccettivi orali) [ad es. una doppia barriera (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, contraccettivo ormonale orale, cerotto o vaginale, preservativo, spermicida o spugna)]

   2. Chirurgicamente sterile, con documentazione, per almeno 3 mesi prima dello screening con uno dei seguenti mezzi:

      • Legatura tubarica bilaterale
      • Salpingectomia bilaterale (con o senza ovariectomia)
      • Isterectomia chirurgica
      • Ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia)

   3. Postmenopausa, definita come segue:

      • Ultimo periodo mestruale superiore a 12 mesi prima dello screening
      • Stato postmenopausale confermato dai livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo allo screening;
4. Considerato sano dallo sperimentatore, sulla base dell'anamnesi riportata dal soggetto, esame fisico completo, test clinici di laboratorio, ECG a 12 derivazioni e segni vitali;
5. Funzionalità renale normale determinata dallo sperimentatore in seguito alla revisione dei risultati dei test di laboratorio clinici;
6. Non fumatore o non più di 2 prodotti contenenti tabacco, compresi i prodotti sostitutivi della nicotina negli ultimi 6 mesi;
7. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,0 kg/m2 inclusi e peso corporeo non inferiore a 50 kg; Possono partecipare soggetti con BMI compreso tra 30 e 32 kg/m2 previa approvazione dello sponsor;
8. Disponibilità e capacità di aderire alle restrizioni di studio e di essere confinata presso il centro di ricerca clinica;
9. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo per la durata dello studio e fino a 12 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio e devono astenersi dal donare sperma per lo stesso periodo;
10. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

1. Storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletrici, endocrini, ematologici, psichiatrici, renali, epatici, broncopolmonari, neurologici, immunologici, del metabolismo lipidico o ipersensibilità al farmaco come determinato dallo sperimentatore;
2. Donne incinte (come determinato dal risultato del test di gravidanza) e che allattano;
3. Anamnesi attuale e/o recente (<30 giorni prima dello screening e/o <45 giorni prima della randomizzazione) di un'infezione batterica, fungina, parassitaria o micobatterica clinicamente significativa;
4. Infezione virale clinicamente significativa in corso;
5. Evidenza di tubercolosi latente o attiva, nonché recente esposizione o vaccinazioni vive
6. Anamnesi di malignità, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle curato;
7. Storia di pancreatite o calcoli biliari;
8. Storia di sincope inspiegabile, ipotensione sintomatica o ipoglicemia;
9. Storia familiare di sindrome del QTc lungo; Anamnesi o presenza di un ECG anormale, che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo. intervallo QTcF >440 msec per i maschi e >460 msec per le femmine;
10. Polso a riposo <45 bpm o >100 bpm allo screening, solo con il giorno -1 come giudizio PI;
11. Anamnesi di cardiopatia ischemica instabile o ipertensione incontrollata (pressione arteriosa >140/90 mm Hg allo screening, solo con il Giorno -1 come giudizio PI);
12. Anamnesi di chirurgia gastrica o intestinale, fatta eccezione per l'appendicectomia e/o la colecistectomia;
13. Anamnesi di diarrea cronica, malassorbimento, perdita di peso inspiegabile, allergie o intolleranze alimentari;
14. Scarso accesso venoso;
15. Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C;
16. Donati o persi >500 ml di sangue nei 3 mesi precedenti;
17. Assunzione di qualsiasi farmaco prescritto entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
18. Ricovero ospedaliero o intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening;
19. Una storia di abuso di droghe da prescrizione o uso illecito di droghe nei 9 mesi precedenti lo screening;
20. Una storia di abuso di alcol secondo la storia medica entro 9 mesi prima dello screening;
21. Uno screening positivo per alcol o droghe d'abuso allo screening o al Giorno -1;
22. Riluttanza o incapacità di rispettare le restrizioni su cibi e bevande durante la partecipazione allo studio;
23. Uso di farmaci da banco (OTC) entro 7 giorni e di erbe (inclusi erba di San Giovanni, tisane, estratti di aglio) entro 7 giorni prima della somministrazione (Nota: l'uso di paracetamolo a <2 g/die è consentito fino a 24 ore prima della somministrazione);
24. Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o dell'attuale iscrizione a un altro protocollo di farmaco sperimentale;
25. Conta di emoglobina, globuli bianchi o piastrine al di sotto del limite di riferimento inferiore del laboratorio di analisi. Conta assoluta dei neutrofili <2000 cellule/uL;
26. Qualsiasi condizione o scoperta che, secondo l'opinione degli investigatori, metterebbe a rischio il soggetto o la condotta dello studio se il soggetto dovesse partecipare allo studio