Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki TLL018, z wpływem pokarmu, u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Są w stanie wyrazić świadomą zgodę i przestrzegać procedur badania;
2. Są w wieku od 18 do 55 lat włącznie;

3. Kobiety mają ujemny wynik testu ciążowego hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i dnia -1 oraz spełniają jedno z następujących kryteriów:

   1. Stosowanie medycznie dopuszczalnej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym (3 miesiące na doustnych środkach antykoncepcyjnych) [np. podwójna bariera (np. diafragma, kapturek dopochwowy, hormonalny środek antykoncepcyjny doustny, plaster lub dopochwowy, prezerwatywa, środek plemnikobójczy lub gąbka)]

   2. Chirurgicznie sterylne, z dokumentacją, przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym w jeden z następujących sposobów:

      • Obustronne podwiązanie jajowodów
      • Obustronna salpingektomia (z wycięciem jajników lub bez)
      • Histerektomia chirurgiczna
      • Obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez)

   3. Postmenopauza, zdefiniowana jako:

      • Ostatnia miesiączka dłuższa niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
      • Stan pomenopauzalny potwierdzony przez poziom hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w surowicy podczas badań przesiewowych;
4. Uznany za zdrowego przez Badacza na podstawie zgłoszonej historii choroby, pełnego badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowego EKG i parametrów życiowych;
5. Prawidłowa czynność nerek określona przez Badacza po przeglądzie wyników badań laboratoryjnych;
6. Niepalący lub nie więcej niż 2 produkty zawierające tytoń, w tym produkty zastępujące nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie i masa ciała nie mniejsza niż 50 kg; Osoby z BMI między 30 a 32 kg/m2 mogą zostać dopuszczone do udziału za zgodą sponsora;
8. Chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń w nauce i przebywania w ośrodku badań klinicznych;
9. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas trwania badania i do 12 tygodni po podaniu badanego leku oraz muszą powstrzymać się od oddawania nasienia przez ten sam okres;
10. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotne w wywiadzie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, mięśniowo-szkieletowe, endokrynologiczne, hematologiczne, psychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, oskrzelowo-płucne, neurologiczne, immunologiczne, zaburzenia metabolizmu lipidów lub nadwrażliwości na lek, określone przez Badacza;
2. Kobiety w ciąży (określone na podstawie wyniku testu ciążowego) i karmiące piersią;
3. Aktualna i/lub niedawna historia (<30 dni przed badaniem przesiewowym i/lub <45 dni przed randomizacją) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, pasożytniczej lub mykobakteryjnej;
4. Obecna klinicznie istotna infekcja wirusowa;
5. Dowody na utajoną lub aktywną gruźlicę, jak również niedawne narażenie lub żywe szczepienia
6. Historia choroby nowotworowej, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
7. Historia zapalenia trzustki lub kamieni żółciowych;
8. Historia niewyjaśnionych omdleń, objawowego niedociśnienia lub hipoglikemii;
9. Wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QTc; Historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne. odstęp QTcF >440 ms u mężczyzn i >460 ms u kobiet;
10. Tętno spoczynkowe <45 uderzeń na minutę lub >100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego, tylko z Dniem -1 jako oceną PI;
11. Historia niestabilnej choroby niedokrwiennej serca lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie krwi >140/90 mm Hg podczas badania przesiewowego, tylko w dniu -1 jako ocena PI);
12. Historia operacji żołądka lub jelit, z wyjątkiem dozwolonej wycięcia wyrostka robaczkowego i / lub cholecystektomii;
13. Historia przewlekłej biegunki, złego wchłaniania, niewyjaśnionej utraty wagi, alergii lub nietolerancji pokarmowej;
14. Słaby dostęp żylny;
15. Pozytywny wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
16. Oddane lub utracone >500 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
17. Przyjął jakiekolwiek leki na receptę w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od pierwszej dawki badanego leku;
18. Przyjęcie do szpitala lub poważna operacja w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
19. Historia nadużywania leków na receptę lub używania nielegalnych narkotyków w ciągu 9 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
20. Historia nadużywania alkoholu zgodnie z historią medyczną w ciągu 9 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
21. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub dnia -1;
22. Niechęć lub niemożność przestrzegania ograniczeń dotyczących żywności i napojów podczas udziału w badaniu;
23. Stosowanie leków dostępnych bez recepty (OTC) w ciągu 7 dni i leków ziołowych (w tym ziela dziurawca, herbat ziołowych, ekstraktów czosnku) w ciągu 7 dni przed dawkowaniem (Uwaga: stosowanie acetaminofenu w dawce <2 g/dzień jest dozwolone do 24 godziny przed podaniem);
24. Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku innym badanym lekiem lub aktualne włączenie do innego protokołu badanego leku;
25. Hemoglobina, leukocyty lub liczba płytek krwi poniżej dolnej granicy normy laboratorium badawczego. Bezwzględna liczba neutrofili <2000 komórek/ul;
26. Wszelkie warunki lub ustalenia, które w opinii badaczy naraziłyby uczestnika lub przebieg badania na ryzyko, gdyby uczestnik miał uczestniczyć w badaniu