Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky TLL018, s potravinovým efektem, u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou schopni dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy;
2. Jsou ve věku od 18 do 55 let včetně;

3. Ženy mají negativní výsledek sérového hCG nebo těhotenského testu v moči při screeningu a v den -1 a splňují jedno z následujících kritérií:

   1. Používání lékařsky přijatelné formy antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem (3 měsíce na perorální antikoncepci) [např. hormonální antikoncepce (perorální, náplasti, injekční nebo vaginální kroužek), implantovatelné zařízení (implantovatelná tyčinka nebo nitroděložní tělísko) nebo dvojitá bariéra (např. bránice, cervikální čepička, perorální, náplast nebo vaginální hormonální antikoncepce, kondom, spermicid nebo houba)]

   2. Chirurgicky sterilní, s dokumentací, po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem jedním z následujících způsobů:

      • Oboustranná tubární ligace
      • Bilaterální salpingektomie (s ooforektomií nebo bez ní)
      • Chirurgická hysterektomie
      • Bilaterální ooforektomie (s nebo bez hysterektomie)

   3. Postmenopauzální, definovaná takto:

      • Poslední menstruace delší než 12 měsíců před screeningem
      • Postmenopauzální stav potvrzený hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu při screeningu;
4. Považován zkoušejícím za zdravého na základě hlášené anamnézy subjektu, úplného fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, 12svodového EKG a vitálních funkcí;
5. Normální renální funkce stanovená vyšetřovatelem po přezkoumání výsledků klinických laboratorních testů;
6. nekuřák nebo ne více než 2 tabákové výrobky obsahující nikotin za posledních 6 měsíců;
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost nejméně 50 kg; Subjektům s BMI mezi 30 a 32 kg/m2 může být povolena účast se souhlasem sponzora;
8. Ochota a schopnost dodržovat studijní omezení a být uzavřena v centru klinického výzkumu;
9. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomů po dobu trvání studie a do 12 týdnů po dávce studovaného léku a po stejnou dobu se musí zdržet darování spermatu;
10. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná anamnéza gastrointestinálních, kardiovaskulárních, muskuloskeletálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních, neurologických, imunologických poruch, poruch metabolismu lipidů nebo přecitlivělosti na léky, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
2. těhotné (podle výsledku těhotenského testu) a kojící ženy;
3. Současná a/nebo nedávná anamnéza (<30 dnů před screeningem a/nebo <45 dnů před randomizací) klinicky významné bakteriální, plísňové, parazitární nebo mykobakteriální infekce;
4. Současná klinicky významná virová infekce;
5. Důkazy latentní nebo aktivní tuberkulózy, stejně jako nedávné expozice nebo živé očkování
6. Malignita v anamnéze, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
7. Anamnéza pankreatitidy nebo žlučových kamenů;
8. Anamnéza nevysvětlitelné synkopy, symptomatická hypotenze nebo hypoglykémie;
9. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QTc; Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné. interval QTcF >440 ms pro muže a >460 ms pro ženy;
10. Klidový puls <45 tepů za minutu nebo >100 tepů za minutu při screeningu, pouze se dnem -1 jako posouzením PI;
11. Anamnéza nestabilní ischemické choroby srdeční nebo nekontrolované hypertenze (krevní tlak >140/90 mm Hg při screeningu, pouze se dnem -1 jako hodnocením PI);
12. Operace žaludku nebo střev v anamnéze, kromě toho, že bude povolena apendektomie a/nebo cholecystektomie;
13. Chronický průjem, malabsorpce, nevysvětlitelná ztráta hmotnosti, potravinové alergie nebo intolerance v anamnéze;
14. Špatný žilní přístup;
15. Pozitivní krevní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C;
16. Darování nebo ztráta > 500 ml krve v předchozích 3 měsících;
17. Užívání jakýchkoli léků na předpis během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku;
18. přijetí do nemocnice nebo velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem;
19. Anamnéza zneužívání léků na předpis nebo užívání nelegálních drog během 9 měsíců před screeningem;
20. Anamnéza zneužívání alkoholu podle anamnézy během 9 měsíců před screeningem;
21. Pozitivní screening na zneužívání alkoholu nebo drog při screeningu nebo Den -1;
22. Neochota nebo neschopnost dodržovat omezení potravin a nápojů během účasti ve studii;
23. Užívání volně prodejných (OTC) léků do 7 dnů a bylinných (včetně třezalky tečkované, bylinných čajů, česnekových extraktů) do 7 dnů před podáním dávky (Poznámka: Užívání acetaminofenu v dávce <2 g/den je povoleno do 24 hodin před podáním dávky);
24. Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studované medikace s jinou zkoumanou medikací nebo aktuálním zařazením do jiného zkušebního lékového protokolu;
25. Počet hemoglobinů, bílých krvinek nebo krevních destiček pod spodním referenčním limitem testovací laboratoře. Absolutní počet neutrofilů <2000 buněk/ul;
26. Jakýkoli stav nebo zjištění, které by podle názoru zkoušejících ohrozily subjekt nebo chování ve studii, pokud by se subjekt účastnil studie