Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики TLL018 с пищевым эффектом у здоровых участников

Критерии включения:

1. Способны дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования;
2. Возраст от 18 до 55 лет включительно;

3. Субъекты женского пола имеют отрицательный результат теста на беременность с ХГЧ в сыворотке или мочи при скрининге и в День -1 и соответствуют одному из следующих критериев:

   1. Использование приемлемой с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью в течение как минимум 1 месяца до скрининга (3 месяца на оральных контрацептивах) [например, гормональные контрацептивы (оральные, пластыри, инъекционные или вагинальные кольца), имплантируемое устройство (имплантируемый стержень или внутриматочное устройство) или двойной барьер (например, диафрагма, цервикальный колпачок, оральный, пластырь или вагинальный гормональный контрацептив, презерватив, спермицид или губка)]

   2. Хирургически стерильный, с документами, в течение не менее 3 месяцев до скрининга одним из следующих способов:

      • Двусторонняя перевязка маточных труб
      • Двусторонняя сальпингэктомия (с овариэктомией или без нее)
      • Хирургическая гистерэктомия
      • Двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее)

   3. Постменопауза определяется следующим образом:

      • Последний менструальный период более 12 месяцев до скрининга
      • Постменопаузальный статус, подтвержденный уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в сыворотке крови при скрининге;
4. Признан исследователем здоровым на основании истории болезни субъекта, полного медицинского осмотра, клинических лабораторных анализов, ЭКГ в 12 отведениях и основных показателей жизнедеятельности;
5. Нормальная почечная функция, определенная исследователем после анализа результатов клинических лабораторных исследований;
6. Некурящий или не более 2 табакосодержащих в том числе никотинзамещающих продуктов за последние 6 месяцев;
7. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно и масса тела не менее 50 кг; Субъекты с ИМТ от 30 до 32 кг/м2 могут быть допущены к участию с одобрения спонсора;
8. Готовность и способность соблюдать ограничения на обучение и пребывание в клиническом исследовательском центре;
9. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование презервативов на время исследования и до 12 недель после введения дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от донорства спермы в течение этого же периода;
10. Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.

Критерий исключения:

1. Клинически значимые желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, скелетно-мышечные, эндокринные, гематологические, психиатрические, почечные, печеночные, бронхолегочные, неврологические, иммунологические нарушения, нарушения липидного обмена или гиперчувствительность к лекарственным средствам, как определено исследователем;
2. Беременные (по результатам теста на беременность) и кормящие грудью женщины;
3. Текущая и/или недавняя история (<30 дней до скрининга и/или <45 дней до рандомизации) клинически значимой бактериальной, грибковой, паразитарной или микобактериальной инфекции;
4. Текущая клинически значимая вирусная инфекция;
5. Доказательства латентного или активного туберкулеза, а также недавнее воздействие или живые вакцинации
6. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением излеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи;
7. История панкреатита или камней в желчном пузыре;
8. История необъяснимых обмороков, симптоматической гипотензии или гипогликемии;
9. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc; Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми. интервал QTcF >440 мс у мужчин и >460 мс у женщин;
10. Пульс в покое <45 ударов в минуту или >100 ударов в минуту при скрининге, только день -1 в качестве оценки PI;
11. Наличие в анамнезе нестабильной ишемической болезни сердца или неконтролируемой артериальной гипертензии (артериальное давление >140/90 мм рт. ст. при скрининге, только день -1 в качестве оценки PI);
12. Операции на желудке или кишечнике в анамнезе, за исключением разрешенных аппендэктомий и/или холецистэктомий;
13. Хроническая диарея, мальабсорбция, необъяснимая потеря веса, пищевая аллергия или непереносимость в анамнезе;
14. Плохой венозный доступ;
15. Положительный результат анализа крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С;
16. Сдали или потеряли >500 мл крови за предшествующие 3 месяца;
17. Принимал какие-либо рецептурные препараты в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после первой дозы исследуемого препарата;
18. Госпитализация или серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до скрининга;
19. Злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту, или незаконное употребление наркотиков в анамнезе в течение 9 месяцев до скрининга;
20. Злоупотребление алкоголем по данным анамнеза в течение 9 мес до скрининга;
21. Положительный результат скрининга на алкоголь или наркотики при скрининге или в День -1;
22. Нежелание или неспособность соблюдать ограничения в еде и напитках во время участия в исследовании;
23. Использование безрецептурных (OTC) лекарств в течение 7 дней и травяных (включая зверобой, травяные чаи, экстракты чеснока) в течение 7 дней до дозирования (Примечание: использование ацетаминофена в дозе <2 г/день разрешено до тех пор, пока за 24 часа до приема);
24. Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата с другим исследуемым препаратом или текущего включения в протокол другого исследуемого препарата;
25. Количество гемоглобина, лейкоцитов или тромбоцитов ниже нижнего контрольного предела испытательной лаборатории. Абсолютное количество нейтрофилов <2000 клеток/мкл;
26. Любое состояние или обнаружение, которые, по мнению Исследователя, могут подвергнуть субъекта или проведение исследования риску, если субъект будет участвовать в исследовании.