Eine Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von TLL018 mit Lebensmitteleffekt bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten;
2. zwischen 18 und 55 Jahre alt sind, einschließlich;

3. Weibliche Probanden haben beim Screening und an Tag -1 ein negatives Serum-hCG- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis und erfüllen eines der folgenden Kriterien:

   1. Verwendung einer medizinisch akzeptablen Form der Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening (3 Monate bei oralen Kontrazeptiva) [z eine doppelte Barriere (z. B. Diaphragma, Portiokappe, orales, pflaster- oder vaginales hormonelles Kontrazeptivum, Kondom, Spermizid oder Schwamm)]

   2. Chirurgisch steril, mit Dokumentation, für mindestens 3 Monate vor dem Screening durch eines der folgenden Mittel:

      • Bilaterale Tubenligatur
      • Bilaterale Salpingektomie (mit oder ohne Ovarektomie)
      • Chirurgische Hysterektomie
      • Bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie)

   3. Postmenopausal, wie folgt definiert:

      • Letzte Menstruation länger als 12 Monate vor dem Screening
      • Postmenopausaler Status bestätigt durch Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und Östradiolspiegel beim Screening;
4. Vom Ermittler als gesund angesehen, basierend auf der berichteten Krankengeschichte des Probanden, einer vollständigen körperlichen Untersuchung, klinischen Labortests, einem 12-Kanal-EKG und Vitalzeichen;
5. Normale Nierenfunktion, wie vom Prüfarzt nach Überprüfung der klinischen Labortestergebnisse bestimmt;
6. Nichtraucher oder nicht mehr als 2 tabakhaltige inkl. Nikotinersatzprodukte in den letzten 6 Monaten;
7. Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis einschließlich 30,0 kg/m2 und Körpergewicht von nicht weniger als 50 kg; Personen mit einem BMI zwischen 30 und 32 kg/m2 können mit Genehmigung des Sponsors teilnehmen;
8. Bereitschaft und Fähigkeit, sich an Studienbeschränkungen zu halten und im klinischen Forschungszentrum eingesperrt zu sein;
9. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis 12 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments Kondome zu verwenden, und dürfen für denselben Zeitraum keine Samen spenden;
10. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Vorgeschichte von gastrointestinalen, kardiovaskulären, muskuloskelettalen, endokrinen, hämatologischen, psychiatrischen, renalen, hepatischen, bronchopulmonalen, neurologischen, immunologischen Störungen, Fettstoffwechselstörungen oder Arzneimittelüberempfindlichkeit, wie vom Ermittler festgestellt;
2. Schwangere (gemäß Ergebnis des Schwangerschaftstests) und stillende Frauen;
3. Aktuelle und/oder jüngere Vorgeschichte (<30 Tage vor dem Screening und/oder <45 Tage vor der Randomisierung) einer klinisch signifikanten bakteriellen, pilzlichen, parasitären oder mykobakteriellen Infektion;
4. Aktuelle klinisch signifikante Virusinfektion;
5. Hinweise auf latente oder aktive Tuberkulose sowie kürzliche Exposition oder Lebendimpfungen
6. Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
7. Vorgeschichte von Pankreatitis oder Gallensteinen;
8. Geschichte von ungeklärter Synkope, symptomatischer Hypotonie oder Hypoglykämie;
9. Familienanamnese des Long-QTc-Syndroms; Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist. QTcF-Intervall > 440 ms für Männer und > 460 ms für Frauen;
10. Ruhepuls <45 bpm oder >100 bpm beim Screening, nur mit Tag -1 als PI-Beurteilung;
11. Vorgeschichte einer instabilen ischämischen Herzkrankheit oder unkontrollierter Hypertonie (Blutdruck > 140/90 mm Hg beim Screening, nur mit Tag -1 als PI-Beurteilung);
12. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen, außer dass Appendektomie und/oder Cholezystektomie erlaubt sind;
13. Geschichte von chronischem Durchfall, Malabsorption, unerklärlichem Gewichtsverlust, Nahrungsmittelallergien oder -unverträglichkeit;
14. schlechter venöser Zugang;
15. Positiver Bluttest auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper;
16. In den letzten 3 Monaten mehr als 500 ml Blut gespendet oder verloren;
17. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der ersten Dosis des Studienmedikaments;
18. Krankenhauseinweisung oder größere Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
19. Eine Vorgeschichte von Missbrauch verschreibungspflichtiger Medikamente oder illegaler Drogenkonsum innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening;
20. Eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch gemäß Anamnese innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening;
21. Ein positives Screening auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag -1;
22. Eine mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, während der Studienteilnahme Beschränkungen für Speisen und Getränke einzuhalten;
23. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 7 Tagen und von Kräutern (einschließlich Johanniskraut, Kräutertees, Knoblauchextrakten) innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme (Hinweis: Die Verwendung von Paracetamol mit <2 g/Tag ist erlaubt bis 24 Stunden vor der Einnahme);
24. Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem anderen Prüfmedikament oder aktuelle Aufnahme in ein anderes Prüfpräparat;
25. Hämoglobin-, Leukozyten- oder Thrombozytenzahl unterhalb der unteren Referenzgrenze des Testlabors. Absolute Neutrophilenzahl < 2000 Zellen/μl;
26. Jede Bedingung oder Feststellung, die nach Ansicht der Ermittler den Probanden oder die Durchführung der Studie gefährden würde, wenn der Proband an der Studie teilnehmen würde