Une étude d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique de TLL018, avec effet alimentaire, chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Sont capables de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude ;
2. Sont âgés de 18 à 55 ans inclus ;

3. Les sujets féminins ont un test de grossesse sérique hCG ou urinaire négatif au dépistage et au jour -1, et répondent à l'un des critères suivants :

   1. Utilisation d'une forme de contraception médicalement acceptable pendant au moins 1 mois avant le dépistage (3 mois sur les contraceptifs oraux) [par exemple, les contraceptifs hormonaux (oraux, patch, injectable ou anneau vaginal), dispositif implantable (tige implantable ou dispositif intra-utérin), ou une double barrière (par exemple, diaphragme, cape cervicale, contraceptif hormonal oral, patch ou vaginal, préservatif, spermicide ou éponge)]

   2. Chirurgicalement stérile, avec documentation, pendant au moins 3 mois avant le dépistage par l'un des moyens suivants :

      • Ligature bilatérale des trompes
      • Salpingectomie bilatérale (avec ou sans ovariectomie)
      • Hystérectomie chirurgicale
      • Ovariectomie bilatérale (avec ou sans hystérectomie)

   3. Postménopause, définie comme suit :

      • Dernière période menstruelle supérieure à 12 mois avant le dépistage
      • Statut post-ménopausique confirmé par les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol lors du dépistage ;
4. Considéré comme sain par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux rapportés du sujet, de l'examen physique complet, des tests de laboratoire clinique, de l'ECG à 12 dérivations et des signes vitaux ;
5. Fonction rénale normale telle que déterminée par l'investigateur après examen des résultats des tests de laboratoire clinique ;
6. Non-fumeur ou pas plus de 2 produits contenant du tabac, y compris des substituts nicotiniques, au cours des 6 derniers mois ;
7. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kg/m2 inclus et poids corporel d'au moins 50 kg ; Les sujets dont l'IMC est compris entre 30 et 32 kg/m2 peuvent être autorisés à participer avec l'approbation du sponsor ;
8. Volonté et capable de respecter les restrictions d'études et d'être confiné au centre de recherche clinique ;
9. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant la durée de l'étude et jusqu'à 12 semaines après l'administration du médicament à l'étude et doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période ;
10. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, endocriniens, hématologiques, psychiatriques, rénaux, hépatiques, bronchopulmonaires, neurologiques, immunologiques, du métabolisme des lipides ou d'hypersensibilité médicamenteuse, tels que déterminés par l'investigateur ;
2. Femmes enceintes (selon le résultat du test de grossesse) et femmes allaitantes ;
3. Antécédents actuels et/ou récents (<30 jours avant le dépistage et/ou <45 jours avant la randomisation) d'une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou mycobactérienne cliniquement significative ;
4. Infection virale actuelle cliniquement significative ;
5. Preuve de tuberculose latente ou active, ainsi qu'une exposition récente ou des vaccinations vivantes
6. Antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau ;
7. Antécédents de pancréatite ou de calculs biliaires ;
8. Antécédents de syncope inexpliquée, d'hypotension ou d'hypoglycémie symptomatique ;
9. Antécédents familiaux de syndrome du QTc long ; Antécédents ou présence d'un ECG anormal, qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. Intervalle QTcF > 440 msec pour les hommes et > 460 msec pour les femmes ;
10. Pouls au repos < 45 bpm ou > 100 bpm au moment du dépistage, uniquement avec le jour -1 comme appréciation de l'IP ;
11. Antécédents de cardiopathie ischémique instable ou d'hypertension non contrôlée (pression artérielle > 140/90 mm Hg au moment du dépistage, uniquement avec le jour -1 comme jugement IP) ;
12. Antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale, sauf que l'appendicectomie et/ou la cholécystectomie seront autorisées ;
13. Antécédents de diarrhée chronique, de malabsorption, de perte de poids inexpliquée, d'allergies ou d'intolérances alimentaires ;
14. Mauvais accès veineux ;
15. Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C ;
16. Donné ou perdu > 500 ml de sang au cours des 3 derniers mois ;
17. pris des médicaments sur ordonnance dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la première dose du médicament à l'étude ;
18. Admission à l'hôpital ou chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage ;
19. Antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance ou de consommation de drogues illicites dans les 9 mois précédant le dépistage ;
20. Une histoire d'abus d'alcool selon les antécédents médicaux dans les 9 mois précédant le dépistage ;
21. Un dépistage positif de l'alcool ou des drogues lors du dépistage ou du jour -1 ;
22. Une réticence ou une incapacité à se conformer aux restrictions alimentaires et de boissons pendant la participation à l'étude ;
23. Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) dans les 7 jours et de plantes médicinales (y compris le millepertuis, les tisanes, les extraits d'ail) dans les 7 jours précédant l'administration (Remarque : l'utilisation d'acétaminophène à <2 g/jour est autorisée jusqu'à 24 heures avant le dosage);
24. Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude avec un autre médicament expérimental ou l'inscription en cours dans un autre protocole de médicament expérimental ;
25. Hémoglobine, numération leucocytaire ou numération plaquettaire inférieure à la limite de référence inférieure du laboratoire de test. Nombre absolu de neutrophiles < 2 000 cellules/uL ;
26. Toute condition ou découverte qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait le sujet ou la conduite de l'étude en danger si le sujet devait participer à l'étude