SPRINT: firma para la recuperación del dolor en adolescentes (SPRINT)

Hasta el 5% de los adolescentes (~3,5 millones solo en los EE. UU.) sufren dolor musculoesquelético crónico (MSK) de alto impacto, que afecta todos los dominios de la vida y representa una carga económica significativa. Los tratamientos actuales para el dolor MSK crónico son subóptimos y se han relacionado con la crisis de los opiáceos. Solo ~50 % de los adolescentes con dolor MSK crónico que se presentan para un tratamiento multidisciplinario del dolor se recuperan, según lo medido por los criterios de valoración clínicos de gravedad del dolor y discapacidad funcional. El descubrimiento de marcadores robustos de la recuperación frente a la persistencia del dolor y la discapacidad es esencial para desarrollar estrategias de tratamiento más ingeniosas y específicas para el paciente y para concebir enfoques novedosos que beneficien a los pacientes refractarios. Dado que el dolor crónico es un proceso biopsicosocial, el descubrimiento y la validación de una firma pronóstica y robusta para la recuperación del dolor frente a la persistencia requiere mediciones en múltiples dimensiones en la misma cohorte de pacientes en combinación con una canalización de análisis computacional de "grandes datos" adecuada para la extracción. de resultados fiables y con validación cruzada a partir de un conjunto de datos complejo y de varias capas. El equipo de investigación está bien posicionado para ejecutar los objetivos del estudio con: (1) un equipo altamente capacitado y experimentado de científicos y médicos de la Universidad de Stanford, la Universidad de Toronto/Hospital for Sick Children y el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati; (2) Un sistema estandarizado de recolección, procesamiento, almacenamiento y distribución de muestras, que aprovecha la plataforma de Stanford Biobank, BioCatalyst, para agregar el inventario de muestras con anotaciones clínicas para un biobanco virtual accesible, dentro de Signature of Pain Recovery IN Teens (SPRINT) Biobank y Núcleo de Análisis (SBAC); (3) Datos preliminares de vanguardia que implican nuevos candidatos para marcadores de neuroimagen, inmunológicos, sensoriales cuantitativos y psicológicos para el descubrimiento; y (4) Experiencia en enfoques de aprendizaje automático para extraer firmas biológicas confiables y pronósticas de un conjunto de datos grande y complejo. El equipo de investigación espera que los resultados de este proyecto faciliten la estratificación del riesgo en pacientes con MSK crónica, una selección más ingeniosa de pacientes que probablemente respondan a los enfoques multidisciplinarios actuales de tratamiento del dolor y una nueva visión de los procesos biológicos y conductuales que pueden ser explotados para desarrollar estrategias novedosas que beneficien a aquellos que son refractarios.

Para la fase R61/Discovery Aim, los individuos se caracterizarán minuciosamente a través de métodos biológicos (es decir, estructura y función del cerebro, perfiles inmunes y sensoriales), estado psicológico y datos de criterios de valoración clínicos (es decir, intensidad del dolor, discapacidad). Los algoritmos de aprendizaje automático imparciales identificarán un modelo multivariado compuesto por los puntos finales biológicos, psicológicos y clínicos más pronósticos. El modelo clasificará a los adolescentes con y sin resolución del dolor MSK crónico después de una intervención multidisciplinaria de tratamiento del dolor de última generación. R33/Fase de validación El objetivo validará la firma biológica derivada del estudio R61. Esta firma será útil para una variedad de ensayos clínicos con adolescentes en los que es necesaria la identificación de los individuos de mayor riesgo, proporcionando un algoritmo de intervención clínicamente procesable.