SPRINT: firma per il recupero dal dolore negli adolescenti (SPRINT)

Fino al 5% degli adolescenti (~ 3,5 milioni solo negli Stati Uniti) soffre di dolore muscoloscheletrico cronico (MSK) ad alto impatto, che colpisce tutti i domini della vita e rappresenta un onere economico significativo. Gli attuali trattamenti per il dolore cronico da MSK non sono ottimali e sono stati legati alla crisi degli oppioidi. Solo circa il 50% degli adolescenti con dolore MSK cronico che si presentano per il trattamento multidisciplinare del dolore recupera, come misurato dagli endpoint clinici di gravità del dolore e disabilità funzionale. La scoperta di robusti marcatori del recupero rispetto alla persistenza del dolore e della disabilità è essenziale per sviluppare strategie di trattamento più intraprendenti e specifiche per il paziente e per concepire nuovi approcci a beneficio dei pazienti refrattari. Dato che il dolore cronico è un processo biopsicosociale, la scoperta e la convalida di una firma prognostica e robusta per il recupero del dolore rispetto alla persistenza richiede misurazioni su più dimensioni nella stessa coorte di pazienti in combinazione con un'adeguata pipeline di analisi computazionale di "big data" per l'estrazione di risultati affidabili e convalidati in modo incrociato da un set di dati multistrato e complesso. Il gruppo di ricerca è ben posizionato per realizzare gli obiettivi dello studio con: (1) un team altamente qualificato ed esperto di scienziati e medici della Stanford University, dell'Università di Toronto/Hospital for Sick Children e del Cincinnati Children's Hospital Medical Center; (2) Un sistema standardizzato di raccolta, elaborazione, conservazione e distribuzione dei campioni, che sfrutta la piattaforma di Stanford Biobank, BioCatalyst, per aggregare l'inventario dei campioni con annotazioni cliniche per una biobanca virtuale accessibile, all'interno della biobanca Signature of Pain Recovery IN Teens (SPRINT) e nucleo di analisi (SBAC); (3) Dati preliminari all'avanguardia che implicano nuovi candidati per neuroimaging, marcatori immunitari, sensoriali quantitativi e psicologici per la scoperta; e (4) Competenza negli approcci di apprendimento automatico per estrarre firme biologiche affidabili e prognostiche da un set di dati ampio e complesso. Il team di ricerca prevede che i risultati di questo progetto faciliteranno la stratificazione del rischio nei pazienti con MSK cronico, una selezione più ingegnosa di pazienti che potrebbero rispondere agli attuali approcci multidisciplinari di trattamento del dolore e nuove informazioni sui processi biologici e comportamentali che potrebbero essere sfruttato per sviluppare nuove strategie a vantaggio di coloro che sono refrattari.

Per l'R61/Discovery Phase Aim, gli individui saranno caratterizzati a fondo tramite metodi biologici (ad es. struttura e funzione del cervello, profilo immunitario e sensoriale), stato psicologico e dati sull'endpoint clinico (ad es. intensità del dolore, disabilità). Algoritmi imparziali di apprendimento automatico identificheranno un modello multivariato composto dagli endpoint biologici, psicologici e clinici più prognostici. Il modello classificherà gli adolescenti con e senza risoluzione del dolore cronico MSK dopo un intervento di trattamento del dolore multidisciplinare all'avanguardia. R33/Validation Phase Aim convaliderà la firma biologica derivata nello studio R61. Questa firma sarà utile per una serie di studi clinici basati su adolescenti in cui è necessaria l'identificazione degli individui a più alto rischio, fornendo un algoritmo di intervento clinicamente attuabile.