Estudio de etiqueta abierta en adolescentes y niños con trastornos miotónicos
3 de mayo de 2024 actualizado por: Lupin Ltd.
Un estudio abierto no comparativo para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia en estado estacionario de la mexiletina en adolescentes y niños con trastornos miotónicos
Este es un estudio de intervención abierto, multicéntrico, de un solo brazo para describir la farmacocinética en estado estacionario, la seguridad y la eficacia de mexiletina en pacientes pediátricos (6 a <18 años de edad) con trastornos miotónicos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de intervención abierto, multicéntrico, de un solo brazo para describir la farmacocinética en estado estacionario, la seguridad y la eficacia de mexiletina en pacientes pediátricos (6 a <18 años de edad) con trastornos miotónicos.
Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad se inscribirán paso a paso, secuencialmente en 2 cohortes por grupos de edad.
Cohorte 1: los adolescentes de 12 a <18 años se inscribirán primero. Si no se observan problemas de seguridad (según la evaluación de datos realizada por la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos [DSMB]), y el modelo PK confirma la dosis para el grupo de edad de 6 a <12 años, comenzará la inscripción para la Cohorte 2.
Cohorte 2: se inscribirán niños de 6 a <12 años. La duración total del tratamiento para cada cohorte será de aproximadamente 56 días (8 semanas): una fase de titulación de dosis de 4 semanas y una fase de mantenimiento de 4 semanas. La duración total del estudio sería de aproximadamente 22 meses.
Fase de titulación de la dosis: en esta fase, los pacientes recibirán mexiletina a partir de una dosis apropiada para su edad (según la evaluación del investigador y en función del peso corporal) con una frecuencia de una vez al día. La dosis se aumentará cada 14 días en función de la tolerabilidad de la mexiletina hasta un máximo de tres veces al día según la evaluación del investigador.
Fase de mantenimiento: Durante la fase de mantenimiento, los pacientes continuarán recibiendo mexiletina en la dosis mejor tolerada de la fase de titulación durante 4 semanas más. Una vez finalizado, a todos los participantes se les ofrecerá seguimiento en el Estudio 7 de PIP (MEX-NM-303) (EudraCT: 2019-003758-97).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
14
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Nikki Adetoro
- Número de teléfono: 443-447-4534
- Correo electrónico: NikkiAdetoro@lupin.com
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Necker-Enfants-Malades
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 6 años y < 18 años que puedan cumplir con los requisitos del estudio
- Un diagnóstico genéticamente confirmado de NDM o DM (DM1 o DM2)
- Presencia de síntomas clínicos de miotonía (miotonía de prensión manual, miotonía en los músculos de las piernas, cualquier otro síntoma de miotonía)
- Sin anomalías cardíacas significativas según lo determinado por la evaluación de un cardiólogo del ECG y el ecocardiograma realizados dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio. (Si no se realiza dentro de los 3 meses anteriores al ensayo, se realizarán evaluaciones de electrocardiograma (ECG) y ecocardiograma en la selección)
- Sin antecedentes de ningún trastorno hepático significativo
- Los pacientes que reciben tratamiento con mexiletina aceptan interrumpir el tratamiento al menos 7 días antes del inicio del tratamiento con Namuscla
- Los pacientes que reciben otro tratamiento antimiotónico aceptan interrumpir el tratamiento durante al menos 7 veces la vida media del fármaco respectivo.
- Las investigaciones de laboratorio de hematología, bioquímica y análisis de orina en la selección están dentro del rango normal o no muestran valores anormales clínicamente relevantes, según lo juzgue el investigador.
- Las pacientes en edad fértil deben estar usando una forma aceptable de control de la natalidad según lo determine el investigador (p. ej., anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales implantables, inyectables/transdérmicos, dispositivo intrauterino (DIU), métodos de barrera), ligadura de trompas o practican la abstinencia.
- Pacientes que puedan dar su consentimiento para participar en el estudio y un padre o tutor legal que firme el consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.
Criterio de exclusión:
Cualquier contraindicación para la mexiletina según se indica en el Resumen de las características del producto (SmPC) de Namuscla:
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Hipersensibilidad a cualquier anestésico local
- Taquiarritmia ventricular
- Bloqueo cardíaco completo (es decir, bloqueo auriculoventricular de tercer grado) o cualquier bloqueo cardíaco susceptible de evolucionar a bloqueo cardíaco completo (bloqueo auriculoventricular de primer grado con intervalo PR marcadamente prolongado (≥ 200 ms) y/o complejo QRS ancho (≥ 120 ms) , bloqueo auriculoventricular de segundo grado, bloqueo de rama, bloqueo bifascicular y trifascicular),
- Intervalo QT > 450ms
- Infarto de miocardio (agudo o pasado) u ondas Q anormales
- Enfermedad arterial coronaria sintomática
- Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección <50%
- Taquiarritmia auricular, fibrilación o aleteo
Disfunción del nódulo sinusal (incluida la frecuencia sinusal < 50 lpm)
• Administración concomitante con medicamentos inductores de torsades de pointes (antiarrítmicos de clase Ia, Ic, III): Administración concomitante de mexiletina y antiarrítmicos inductores de torsades de pointes de clase Ia: quinidina, procainamida, disopiramida, ajmalina; clase Ic: encainida, flecainida, propafenona, moricizina; clase III: amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, dronedarona, vernakalant) aumenta el riesgo de torsades de pointes potencialmente letales.
- Administración concomitante con medicamentos de estrecho índice terapéutico
- Cualquier otra condición neurológica o psiquiátrica que pueda afectar las evaluaciones del estudio.
- Cualquier enfermedad clínicamente significativa, resultados de laboratorio, ECG u otros síntomas clínicos que, en opinión del investigador, puedan afectar la participación óptima del paciente en el estudio.
- Inductor o inhibidor potente de CYP2D6 o CYP1A2 en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
- Cualquier enfermedad concurrente o medicamentos que puedan afectar la función muscular.
- Trastorno convulsivo, diabetes mellitus que requiere tratamiento con insulina
- embarazada o amamantando
- Participación concurrente en cualquier otro ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Cohorte 1 y 2
7 pacientes de 12 a < 18 años, inclusive en la cohorte-1 7 pacientes de 6 a < 12 años, inclusive en la cohorte-2
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Los pacientes se inscribirán secuencialmente en 2 cohortes. Cohorte 1 - (pacientes de 12 a < 18 años): aproximadamente 8 semanas - 4 semanas de período de titulación de dosis + 4 semanas de período de mantenimiento. Cohorte 2 - (pacientes de 6 a < 12 años): aproximadamente 8 semanas - 4 semanas de período de titulación de dosis + 4 semanas de período de mantenimiento. La inscripción para la Cohorte 2 comenzará después de la evaluación de seguridad inicial de los pacientes en la Cohorte 1 por parte del DSMB y no se observaron problemas de seguridad. El nivel de dosis para la cohorte 2 se confirmará mediante un estudio de modelado farmacocinético.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número y frecuencia de eventos adversos (AE)/eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 56
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Número y frecuencia de eventos adversos (AE)/eventos adversos graves (SAE), a lo largo del estudio durante el tratamiento con Namuscla
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Línea de base hasta el día 56
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Incidencia de eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 56
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Incidencia de eventos adversos de especial interés (AESI)
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Línea de base hasta el día 56
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Cambios en las evaluaciones de ECG desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 56
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En el ECG de reposo se notará cualquier alteración:
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Línea de base hasta el día 56
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La eficacia del tratamiento con Namuscla en los resultados clínicos se basa en la siguiente evaluación funcional del cambio medio en la escala analógica visual (VAS) para la rigidez muscular.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 56
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Cambio medio en la escala analógica visual (VAS) para la rigidez muscular.
El VAS se construye como una medida absoluta, con una línea recta horizontal de 10 cm que tiene los puntos finales "ninguna rigidez" y "la peor rigidez posible".
Las respuestas del paciente se calificarán en la línea al milímetro más cercano (una escala de 100 puntos).
(gravedad de la miotonía).
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Línea de base hasta el día 56
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Eficacia del tratamiento con Namuscla en los resultados clínicos (cambio desde el inicio hasta los días 14, 28, 42 y 56, respectivamente) según la siguiente evaluación funcional
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 56
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La puntuación de miotonía de prensión medida cuantitativamente utilizando un dinamómetro de empuñadura disponible en el mercado y un sistema de captura computarizado.
En condiciones estandarizadas (es decir, en una habitación a temperatura controlada, después de un período definido de descanso), se registrarán las contracciones voluntarias máximas después de un agarre forzado con la mano derecha y se determinará el tiempo para relajarse del 90 % al 5 % de la fuerza máxima mediante métodos automatizados. programa de analisis
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Línea de base hasta el día 56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en la puntuación VAS para dolor muscular, debilidad y fatiga
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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El VAS se construye como una medida absoluta, con una línea recta horizontal de 10 cm que tiene los puntos finales "ninguna rigidez" y "la peor rigidez posible".
Las respuestas del paciente se calificarán en la línea al milímetro más cercano (una escala de 100 puntos).
La puntuación de la gravedad de la rigidez autoinformada por el paciente en una EVA de 10 puntos se utilizará para adolescentes y niños mayores de 8 años y se resumirá de forma descriptiva por visita.
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Línea base - Día 56
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Evaluación clínica de la miotonía para el cambio medio en el tiempo de apertura de los ojos
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Cambio medio en el tiempo para abrir los ojos después del cierre forzado de los ojos medido con un cronómetro (cuando hay miotonía palpebral presente).
Se les pedirá a los sujetos que cierren los ojos con fuerza durante 5 segundos y luego los abran rápidamente durante 5 segundos y luego los abran rápidamente.
Se realizarán cinco intentos de cada maniobra en secuencia en cada visita y el tiempo se medirá en un cronómetro.
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Línea base - Día 56
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Evaluación clínica de la miotonía del cambio clínico en la miotonía flexora
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Cambio clínico en la miotonía flexora (músculos flexores de la mano derecha).
Se les pedirá a los sujetos que cierren el puño con fuerza durante 5 segundos y luego lo abran rápidamente.
Se realizarán cinco intentos de cada maniobra en secuencia en cada visita y el tiempo se medirá en un cronómetro.
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Línea base - Día 56
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Evaluación clínica de la miotonía del cambio medio en el tiempo para realizar la prueba Timed-up and go (TUG)
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Cambio medio en el tiempo para realizar la prueba Timed-up and go (TUG).
Mide, en segundos, el tiempo que tarda una persona en levantarse de un sillón estándar (altura aproximada del asiento de 46 cm, altura del brazo de 65 cm), caminar una distancia de 3 metros (aproximadamente 10 pies), girar, caminar de regreso a la silla y siéntate.
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Línea base - Día 56
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Cambio medio en la calidad de vida relacionada con la salud medida por la puntuación de calidad de vida pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Cambio medio desde el inicio hasta el día 56, respectivamente, en la calidad de vida relacionada con la salud medida por la puntuación de calidad de vida pediátrica (PedsQL).
Estas escalas multidimensionales evalúan la frecuencia de los problemas de salud utilizando enfoques genéricos y específicos de enfermedad, respectivamente.
Los sujetos y/o los padres o apoderados informan una puntuación de 0 a 4 (nunca a casi siempre) y los cuestionarios se adaptan a los grupos de edad.
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Línea base - Día 56
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Puntuaciones de Clinical Global Impression (CGI) (eficacia y tolerabilidad) evaluadas por el paciente
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Puntuaciones de Clinical Global Impression (CGI) (eficacia y tolerabilidad) evaluadas por el paciente, un padre o representante y por el investigador al inicio y el día 56.
Evaluado en una escala de 4 puntos como muy eficiente, bueno, regular o pobre.
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Línea base - Día 56
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Cambio medio en las puntuaciones de la escala de comportamiento de miotonía (MBS)
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Cambio medio desde el inicio hasta el día 56 en las puntuaciones de la Myotonia Behavior Scale (MBS) The Myotonia Behavior Scale (MBS) (Hammaren et al., 2005) 0 Sin rigidez
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Línea base - Día 56
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Cambios en los valores de laboratorio clínico para evaluaciones de seguridad de laboratorio - Potasio
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Cambios en los valores de potasio desde el inicio hasta el día 56.
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Línea base - Día 56
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Aceptabilidad de la formulación en cápsula con respecto a la deglución.
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Aceptabilidad de la formulación en cápsula con respecto a la deglución.
Se evaluará entrevistando a los pacientes y sus cuidadores en el día 56.
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Línea base - Día 56
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Palatabilidad de la administración alternativa
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Palatabilidad de la administración alternativa (contenido de la cápsula con leche/jugo o espolvoreado sobre los alimentos) mediante una escala hedónica facial de 5 puntos correlacionada con una escala analógica visual (VAS) de 100 puntos en cada visita a la clínica
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Línea base - Día 56
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Cambios en los valores de laboratorio clínico desde el inicio hasta el día 56 para evaluaciones de seguridad de laboratorio - Cambios en los valores de magnesio
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Cambios en los valores de magnesio desde el inicio hasta el día 56.
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Línea base - Día 56
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Cambios en los valores de laboratorio clínico desde el inicio hasta el día 56 para evaluaciones de seguridad de laboratorio - Cambios en los valores de sodio
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Cambios en los valores de sodio desde el inicio hasta el día 56.
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Línea base - Día 56
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Cambios en los valores de laboratorio clínico desde el inicio hasta el día 56 para evaluaciones de seguridad de laboratorio - Cambios en los valores de calcio
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Cambios en los valores de calcio desde el inicio hasta el día 56.
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Línea base - Día 56
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Cambios en los valores de laboratorio clínico desde el inicio hasta el día 56 para evaluaciones de seguridad de laboratorio - Cambios en los valores de cloruro
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Cambios en los valores de cloruro desde el inicio hasta el día 56.
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Línea base - Día 56
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Cambio medio en la escala de Faces para dolor muscular, debilidad y fatiga
Periodo de tiempo: Línea base - Día 56
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Se utilizará una escala de caras (u otro símbolo) para niños de 6 a 8 años para medir la puntuación de la rigidez muscular (gravedad de la miotonía).
La escala de caras se utilizará para evaluar el dolor, la debilidad y el cansancio en los participantes del estudio con una línea horizontal recta de 10 cm que tiene los puntos finales "ningún [síntoma] en absoluto" y "[síntoma] en el peor de los casos".
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Línea base - Día 56
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christine Barnérias, MD, Hôpital Universitaire Necker-Enfants Malades
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
24 de junio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
8 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
12 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos Musculares Atróficos
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Distrofias Musculares
- Distrofia miotónica
- Trastornos miotónicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores de canales de sodio activados por voltaje
- Bloqueadores de canales de sodio
- Mexiletina
Otros números de identificación del estudio
- MEX-NM-301
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .