Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio in aperto su adolescenti e bambini con disturbi miotonici

4 ottobre 2023 aggiornato da: Lupin Ltd.

Uno studio in aperto, non comparativo per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia allo stato stazionario della mexiletina negli adolescenti e nei bambini con disturbi miotonici

Questo è uno studio interventistico in aperto, multicentrico, a braccio singolo, per descrivere la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia allo stato stazionario della mexiletina in pazienti pediatrici (da 6 a <18 anni di età) con disturbi miotonici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio interventistico in aperto, multicentrico, a braccio singolo, per descrivere la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia allo stato stazionario della mexiletina in pazienti pediatrici (da 6 a <18 anni di età) con disturbi miotonici.

I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno arruolati gradualmente, in sequenza in 2 coorti per gruppi di età.

Coorte 1 - Gli adolescenti di età compresa tra 12 e <18 anni saranno iscritti per primi. Se non si osservano problemi di sicurezza (sulla base della valutazione dei dati da parte del Data Safety Monitoring Board [DSMB]) e la dose per il gruppo di età da 6 a <12 anni è confermata dal modello farmacocinetico, inizierà l'arruolamento per la coorte 2.

Coorte 2 - Saranno iscritti i bambini di età compresa tra 6 e <12 anni. La durata complessiva del trattamento per ciascuna coorte sarà di circa 56 giorni (8 settimane): una fase di titolazione della dose di 4 settimane e la fase di mantenimento di 4 settimane. La durata complessiva dello studio sarebbe di circa 22 mesi.

Fase di titolazione della dose: in questa fase, i pazienti riceveranno mexiletina a partire da una dose adeguata all'età (valutata dallo sperimentatore e basata sul peso corporeo) con una frequenza di una volta al giorno. La dose verrà titolata ogni 14 giorni in base alla tollerabilità della mexiletina fino a un massimo di tre volte al giorno come valutato dallo sperimentatore.

Fase di mantenimento: durante la fase di mantenimento, i pazienti continueranno a ricevere mexiletina alla dose meglio tollerata dalla fase di titolazione per ulteriori 4 settimane. Dopo il completamento, a tutti i partecipanti verrà offerto il follow-up nello studio PIP 7 (MEX-NM-303) (EudraCT: 2019-003758-97).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

14

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Necker-Enfants-Malades

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 6 e < 18 anni in grado di soddisfare i requisiti dello studio
  2. Una diagnosi geneticamente confermata di NDM o DM (DM1 o DM2)
  3. Presenza di sintomi clinici di miotonia (miotonia da presa della mano, miotonia nei muscoli delle gambe, qualsiasi altro sintomo di miotonia)
  4. Nessuna anomalia cardiaca significativa determinata dalla valutazione di un cardiologo dell'ECG e dell'ecocardiogramma eseguiti entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio. (Se non eseguito entro 3 mesi prima della prova, le valutazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) e dell'ecocardiogramma verranno eseguite durante lo screening)
  5. Nessuna storia di disturbi epatici significativi
  6. I pazienti che ricevono il trattamento con mexiletina accettano di interrompere il trattamento almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con Namuscla
  7. I pazienti che ricevono altri trattamenti antimiotonici accettano di interrompere il trattamento per almeno 7 volte l'emivita del rispettivo farmaco
  8. Le indagini di laboratorio per ematologia, biochimica e analisi delle urine allo screening rientrano nell'intervallo normale o non mostrano valori anormali clinicamente rilevanti, come giudicato dallo sperimentatore.
  9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite come stabilito dallo sperimentatore (ad es. Contraccezione orale, contraccezione ormonale impiantabile, iniettabile/transdermica, dispositivo intrauterino (IUD), metodi di barriera), legatura delle tube o stanno praticando l'astinenza.
  10. Pazienti in grado di fornire il consenso alla partecipazione allo studio e un genitore o tutore legale per firmare il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi controindicazione alla mexiletina come elencato nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di Namuscla:

    1. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
    2. Ipersensibilità a qualsiasi anestetico locale
    3. Tachiaritmia ventricolare
    4. Blocco cardiaco completo (cioè blocco atrioventricolare di terzo grado) o qualsiasi blocco cardiaco suscettibile di evolvere in blocco cardiaco completo (blocco atrioventricolare di primo grado con intervallo PR marcatamente prolungato (≥ 200 ms) e/o complesso QRS largo (≥ 120 ms) , blocco atrioventricolare di secondo grado, blocco di branca, blocco bifascicolare e trifascicolare),
    5. Intervallo QT > 450 ms
    6. Infarto del miocardio (acuto o pregresso) o onde Q anomale
    7. Malattia coronarica sintomatica
    8. Scompenso cardiaco con frazione di eiezione <50%
    9. Tachiaritmia, fibrillazione o flutter atriale

    10. Disfunzione del nodo del seno (inclusa frequenza sinusale < 50 bpm)

      • Co-somministrazione con medicinali che inducono torsioni di punta (antiaritmici di classe Ia, Ic, III): Co-somministrazione di mexiletina e antiaritmici che inducono torsioni di punta di classe Ia: chinidina, procainamide, disopiramide, ajmalina; classe Ic: encainide, flecainide, propafenone, moricizina; classe III: amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide, dronedarone, vernakalant) aumenta il rischio di torsioni di punta potenzialmente letali.

    11. Co-somministrazione con medicinali con indice terapeutico ristretto
  2. Qualsiasi altra condizione neurologica o psichiatrica che potrebbe influenzare le valutazioni dello studio
  3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, risultati di laboratorio, ECG o altri sintomi clinici, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero influenzare la partecipazione ottimale del paziente allo studio
  4. Forte induttore o inibitore del CYP2D6 o del CYP1A2 entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
  5. Qualsiasi malattia concomitante o farmaci che potrebbero influenzare la funzione muscolare
  6. Disturbi convulsivi, diabete mellito che richiedono un trattamento con insulina
  7. Incinta o allattamento
  8. Partecipazione concomitante a qualsiasi altra sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Coorte 1 e 2
7 pazienti di età compresa tra 12 e < 18 anni, inclusi nella coorte-1 7 pazienti di età compresa tra 6 e < 12 anni, inclusi nella coorte-2
Droga: Mexiletina

I pazienti saranno arruolati sequenzialmente in 2 coorti. Coorte 1 - (pazienti di età compresa tra 12 e < 18 anni): circa 8 settimane - 4 settimane di periodo di titolazione della dose + 4 settimane di periodo di mantenimento.

Coorte 2 - (pazienti di età compresa tra 6 e < 12 anni): circa 8 settimane - 4 settimane di periodo di titolazione della dose + 4 settimane di periodo di mantenimento.

L'arruolamento per la coorte 2 inizierà dopo la valutazione iniziale della sicurezza dei pazienti nella coorte 1 da parte del DSMB e non sono stati osservati problemi di sicurezza. Il livello di dose per la coorte 2 sarà confermato dallo studio di modellazione farmacocinetica.

Altri nomi:
  • Namuscla™

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e frequenza di eventi avversi (AE)/eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 56
Numero e frequenza di eventi avversi (AE)/eventi avversi gravi (SAE), in tutto lo studio durante il trattamento con Namuscla
Dal basale al giorno 56
Incidenza di eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 56
Incidenza di eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Dal basale al giorno 56
Cambiamenti nelle valutazioni ECG rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 56

Sull'ECG a riposo si noterà qualsiasi alterazione:

  • Anomalie ECG lievi: intervallo PR ≥200 ms e durata QRS ≥100 ms
  • Anomalie ECG gravi: intervallo PR ≥240 ms, durata QRS ≥120 ms, blocco AV di secondo o terzo grado e ritmo diverso da quello sinusale
Dal basale al giorno 56
Efficacia del trattamento con Namuscla sugli esiti clinici basati sulla seguente valutazione funzionale della variazione media nella scala analogica visiva (VAS) per la rigidità muscolare.
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 56
Variazione media nella scala analogica visiva (VAS) per la rigidità muscolare. Il VAS è costruito come una misura assoluta, con una linea orizzontale diritta di 10 cm avente i punti finali "nessuna rigidità" e "rigidità la peggiore possibile". Le risposte del paziente saranno segnate sulla linea al millimetro più vicino (una scala di 100 punti). (gravità della miotonia).
Dal basale al giorno 56
Efficacia del trattamento con Namuscla sugli esiti clinici (variazione dal basale ai giorni 14, 28, 42 e 56, rispettivamente) sulla base della seguente valutazione funzionale
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 56
Il punteggio della miotonia dell'impugnatura misurato quantitativamente utilizzando un dinamometro da presa disponibile in commercio e un sistema di acquisizione computerizzato. In condizioni standardizzate (es. in una stanza a temperatura controllata, dopo un periodo definito di riposo), verranno registrate le contrazioni volontarie massime successive alla presa forzata della mano destra e il tempo per rilassarsi dal 90% al 5% della forza massimale sarà determinato mediante software di analisi
Dal basale al giorno 56

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media del punteggio VAS per dolore muscolare, debolezza e affaticamento
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Il VAS è costruito come una misura assoluta, con una linea orizzontale diritta di 10 cm avente i punti finali "nessuna rigidità" e "rigidità la peggiore possibile". Le risposte del paziente saranno segnate sulla linea al millimetro più vicino (una scala di 100 punti). Il punteggio della gravità della rigidità come auto-riferito dal paziente su un VAS a 10 punti sarà utilizzato per adolescenti e bambini di età superiore a 8 anni e sarà riassunto in modo descrittivo per visita
Linea di base - Giorno 56
Valutazione clinica della miotonia per il cambiamento medio nel tempo per aprire gli occhi
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Variazione media del tempo necessario per aprire gli occhi dopo la chiusura forzata degli occhi misurata su un cronometro (in presenza di miotonia palpebrale). Ai soggetti verrà chiesto di chiudere gli occhi per 5 secondi, quindi aprirli rapidamente per 5 secondi, quindi aprirli rapidamente. Cinque prove di ogni manovra verranno eseguite in sequenza ad ogni visita e il tempo misurato su un cronometro
Linea di base - Giorno 56
Valutazione clinica della miotonia del cambiamento clinico nella miotonia flessoria
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Cambiamento clinico nella miotonia flessoria (muscoli flessori della mano destra). Ai soggetti verrà chiesto di stringere il pugno per 5 secondi, quindi aprirlo rapidamente. Cinque prove di ogni manovra verranno eseguite in sequenza ad ogni visita e il tempo misurato su un cronometro
Linea di base - Giorno 56
Valutazione clinica della miotonia della variazione media nel tempo per eseguire il test Timed-up and go (TUG).
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Variazione media nel tempo per eseguire il test Timed-up and go (TUG). Misura, in secondi, il tempo impiegato da un individuo per alzarsi da una poltrona standard (altezza della seduta approssimativa di 46 cm, altezza del bracciolo di 65 cm), percorrere una distanza di 3 metri (circa 10 piedi), girarsi, tornare indietro la sedia, e siediti.
Linea di base - Giorno 56
Variazione media della qualità della vita correlata alla salute misurata dal punteggio Pediatric Quality of Life (PedsQL)
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Variazione media dal basale al giorno 56, rispettivamente, nella qualità della vita correlata alla salute misurata dal punteggio Pediatric Quality of Life (PedsQL). Queste scale multidimensionali valutano la frequenza dei problemi di salute utilizzando rispettivamente approcci generici e specifici per malattia. I soggetti e/o i genitori o delegati riportano un punteggio da 0 a 4 (da mai a quasi sempre) e i questionari sono personalizzati per gruppi di età.
Linea di base - Giorno 56
Punteggi Clinical Global Impression (CGI) (efficacia e tollerabilità) valutati dal paziente
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Punteggi Clinical Global Impression (CGI) (efficacia e tollerabilità) valutati dal paziente, da un genitore o da un delegato e dallo sperimentatore al basale e al giorno 56. Valutato su una scala a 4 punti come molto efficiente, buono, discreto o scarso.
Linea di base - Giorno 56
Variazione media nei punteggi della Myotonia Behavior Scale (MBS).
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56

Variazione media dal basale al giorno 56 nei punteggi della Myotonia Behavior Scale (MBS) The Myotonia Behavior Scale (MBS) (Hammaren et al., 2005) 0 Nessuna rigidità

  1. Esiste una certa rigidità, che può essere ignorata
  2. Esiste una certa rigidità, che a volte può essere ignorata, ma non compromette le attività quotidiane
  3. Esiste la rigidità, che richiede un livello più elevato di consapevolezza mentale durante l'esecuzione di alcuni compiti e attività
  4. Esiste una grave rigidità, che pregiudica ogni dovere e attività
  5. Esiste una rigidità invalidante, che richiede un movimento costante per non essere totalmente bloccati, rispetto al movimento
Linea di base - Giorno 56
Cambiamenti nei valori clinici di laboratorio per le valutazioni di sicurezza di laboratorio - Potassio
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Variazioni dei valori di potassio dal basale al giorno 56.
Linea di base - Giorno 56
Accettabilità della formulazione della capsula rispetto alla deglutibilità.
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Accettabilità della formulazione della capsula rispetto alla deglutibilità. Sarà valutato intervistando i pazienti e i loro caregiver al giorno 56.
Linea di base - Giorno 56
Appetibilità della somministrazione alternativa
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Appetibilità della somministrazione alternativa (contenuto della capsula con latte/succo o spruzzato sul cibo) mediante scala edonica facciale a 5 punti correlata con scala analogica visiva (VAS) a 100 punti ad ogni visita clinica
Linea di base - Giorno 56
Variazioni dei valori clinici di laboratorio dal basale al giorno 56 per le valutazioni di sicurezza di laboratorio - Variazioni dei valori di magnesio
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Variazioni dei valori di magnesio dal basale al giorno 56.
Linea di base - Giorno 56
Variazioni dei valori clinici di laboratorio dal basale al giorno 56 per le valutazioni di sicurezza di laboratorio - Variazioni dei valori di sodio
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Variazioni dei valori di sodio dal basale al giorno 56.
Linea di base - Giorno 56
Variazioni dei valori clinici di laboratorio dal basale al giorno 56 per le valutazioni di sicurezza di laboratorio - Variazioni dei valori di calcio
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Variazioni dei valori di calcio dal basale al giorno 56.
Linea di base - Giorno 56
Variazioni dei valori clinici di laboratorio dal basale al giorno 56 per le valutazioni di sicurezza di laboratorio - Variazioni dei valori di cloruro
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Variazioni dei valori di cloruro dal basale al giorno 56.
Linea di base - Giorno 56
Variazione media nella scala Faces per dolore muscolare, debolezza e affaticamento
Lasso di tempo: Linea di base - Giorno 56
Verrà utilizzata una scala Faces (o altro simbolo) per bambini dai 6 agli 8 anni per misurare il punteggio della rigidità muscolare (gravità della miotonia). La scala dei volti verrà utilizzata per valutare il dolore, la debolezza e la stanchezza nei partecipanti allo studio con una linea orizzontale diritta di 10 cm avente gli endpoint "nessun [sintomo] affatto" e "[sintomo] il peggiore possibile"
Linea di base - Giorno 56

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lupin Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Christine Barnérias, MD, Hopital universitaire Necker-Enfants Malades

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 settembre 2021

Completamento primario (Stimato)

12 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

12 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

12 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MEX-NM-301

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Sweden

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi