Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt vizsgálat myotóniás zavarokkal küzdő serdülők és gyermekek körében

2023. október 4. frissítette: Lupin Ltd.

Nyílt elrendezésű, nem összehasonlító vizsgálat a mexiletin egyensúlyi farmakokinetikájának, biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére myotóniás betegségben szenvedő serdülők és gyermekek esetében

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, egykarú, intervenciós vizsgálat a mexiletin egyensúlyi farmakokinetikai állapotának, biztonságosságának és hatékonyságának leírására myotóniás rendellenességben szenvedő (6-18 éves kor közötti) gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, egykarú, intervenciós vizsgálat a mexiletin egyensúlyi farmakokinetikai állapotának, biztonságosságának és hatékonyságának leírására myotóniás rendellenességben szenvedő (6-18 éves kor közötti) gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

A jogosultsági feltételeknek megfelelő betegeket lépcsőzetesen, 2 korcsoportonkénti kohorszba soroljuk.

1. kohorsz – Először a 12 és 18 év közötti serdülőket kell beíratni. Ha nem észlelnek biztonsági aggályokat (az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság [DSMB] adatértékelése alapján), és a 6–12 év közötti korcsoport dózisát a PK modell megerősíti, megkezdődik a 2. kohorszba való beiratkozás.

2. kohorsz – 6 és 12 év közötti gyermekeket kell beíratni. A teljes kezelés időtartama mindegyik kohorsz esetében körülbelül 56 nap (8 hét): a dózistitrálási szakasz 4 hetes és a fenntartó szakasz 4 hét. A tanulmány teljes időtartama körülbelül 22 hónap lenne.

Dózistitrálási fázis: Ebben a fázisban a betegek mexiletint kapnak, kezdve az életkoruknak megfelelő dózissal (a vizsgáló által értékelt és a testtömeg alapján), napi egyszeri gyakorisággal. Az adagot 14 naponként emelik a mexiletin tolerálhatósága alapján, legfeljebb napi háromszor, a vizsgáló értékelése szerint.

Fenntartó szakasz: A fenntartó szakaszban a betegek a titrálási fázistól kezdve további 4 hétig a legjobban tolerálható dózisban kapják a mexiletint. A befejezést követően minden résztvevő számára felajánlják a 7. PIP-tanulmány (MEX-NM-303) nyomon követését (EudraCT: 2019-003758-97).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

14

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hôpital Necker-Enfants-Malades

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ≥ 6 és < 18 éves férfi vagy női betegek, akik képesek megfelelni a vizsgálati követelményeknek
  2. NDM vagy DM (DM1 vagy DM2) genetikailag megerősített diagnózisa
  3. A myotonia klinikai tüneteinek jelenléte (kézfogási myotonia, myotonia a lábizmokban, bármilyen egyéb myotonia tünet)
  4. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül végzett kardiológus EKG és echokardiogram alapján nem volt jelentős szívelégtelenség. (Ha a vizsgálat előtt 3 hónapon belül nem történik meg, a szűrés során elektrokardiogramot (EKG) és echokardiogramot végeznek.
  5. A kórelőzményben nincs jelentős májbetegség
  6. A mexiletin-kezelésben részesülő betegek vállalják, hogy legalább 7 nappal a Namuscla-kezelés megkezdése előtt abbahagyják a kezelést
  7. Az egyéb antimiotóniás kezelésben részesülő betegek vállalják, hogy abbahagyják a kezelést az adott gyógyszer felezési idejének legalább 7-szeresére
  8. A szűrés során végzett hematológiai, biokémiai és vizeletvizsgálati laboratóriumi vizsgálatok a vizsgálatvezető megítélése szerint a normál tartományon belül vannak, vagy nem mutatnak klinikailag releváns kóros értékeket.
  9. A fogamzóképes nőbetegeknek a vizsgáló által meghatározott, elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk (pl. orális fogamzásgátlás, beültethető, injekciós/transzdermális hormonális fogamzásgátlás, intrauterin eszköz (IUD), barrier módszerek), petevezeték elkötése vagy absztinencia.
  10. A tanulmányban való részvételhez hozzájárulni tudó betegek és a szülő vagy törvényes gyám aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a tanulmányba való belépés előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. A Namuscla alkalmazási előírásában (SmPC) felsorolt ​​mexiletin bármely ellenjavallata:

    1. A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
    2. Bármely helyi érzéstelenítővel szembeni túlérzékenység
    3. Kamrai tachyarrhythmia
    4. Teljes szívblokk (azaz harmadfokú atrioventrikuláris blokk) vagy bármely szívblokk, amely hajlamos teljes szívblokkká fejlődni (első fokú atrioventrikuláris blokk jelentősen megnyúlt PR-intervallumtal (≥ 200 ms) és/vagy széles QRS-komplexus (≥ 120 ms) , másodfokú atrioventricularis blokk, köteg elágazás blokk, bifascicularis és trifascicularis blokk),
    5. QT intervallum > 450 ms
    6. Szívinfarktus (akut vagy múltbéli) vagy kóros Q-hullámok
    7. Tünetekkel járó koszorúér-betegség
    8. Szívelégtelenség <50% ejekciós frakcióval
    9. Pitvari tachyarrhythmia, fibrilláció vagy lebegés

    10. Szinuszcsomó diszfunkció (beleértve az 50 bpm alatti szinuszfrekvenciát)

      • Torsades de pointes-t kiváltó gyógyszerekkel (Ia, Ic, III osztályú antiaritmiás szerek) történő együttes alkalmazás: Mexiletin és Ia osztályú torsades de pointes-t kiváltó antiarrhythmiás szerek együttes alkalmazása: kinidin, prokainamid, dizopiramid, ajmalin; Ic osztály: enkainid, flekainid, propafenon, moricizin; osztály: amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid, dronedaron, vernakalant) növeli a potenciálisan halálos torsades de pointes kockázatát.

    11. Együttadás szűk terápiás indexű gyógyszerekkel
  2. Bármilyen más neurológiai vagy pszichiátriai állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálat értékelését
  3. Minden olyan klinikailag jelentős betegség, laboratóriumi lelet, EKG vagy egyéb klinikai tünet, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a beteg optimális részvételét a vizsgálatban
  4. A CYP2D6 vagy CYP1A2 erős induktora vagy inhibitora a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül
  5. Bármilyen egyidejű betegség vagy olyan gyógyszer, amely befolyásolhatja az izomműködést
  6. Görcsroham, inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus
  7. Terhes vagy szoptató
  8. Egyidejű részvétel bármely más klinikai vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: 1. és 2. kohorsz
7 beteg 12 és < 18 év között, beleértve az 1. kohortot 7 beteg 6 és < 12 év közötti, beleértve a 2. kohorszt
Drog: Mexiletine

A betegeket egymás után 2 csoportba sorolják be. 1. kohorsz - (12 és 18 év közötti betegek): körülbelül 8 hét - 4 hét dózistitrálási időszak + 4 hét fenntartó időszak.

2. kohorsz (6 és 12 év közötti betegek): körülbelül 8 hét - 4 hét dózistitrálási időszak + 4 hét fenntartó időszak.

A 2. kohorszba való beiratkozás a DSMB által az 1. kohorszba tartozó betegek kezdeti biztonsági értékelése után kezdődik, és nem észleltek biztonsági aggályokat. A 2. kohorsz dózisszintjét PK modellező vizsgálat fogja megerősíteni.

Más nevek:
  • Namuscla™

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események (AE)/súlyos nemkívánatos események (SAE) száma és gyakorisága
Időkeret: Alapállás az 56. naphoz
Nemkívánatos események (AE)/súlyos nemkívánatos események (SAE) száma és gyakorisága a vizsgálat során a Namuscla-kezelés alatt
Alapállás az 56. naphoz
A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események előfordulása (AESI)
Időkeret: Alapállás az 56. naphoz
A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események előfordulása (AESI)
Alapállás az 56. naphoz
Változások az EKG-értékelésekben a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Alapállás az 56. naphoz

Nyugalmi EKG-n bármilyen változást észlelnek:

  • Enyhe EKG-rendellenességek: PR intervallum ≥200 ms és QRS időtartam ≥100 ms
  • Súlyos EKG-rendellenességek: PR intervallum ≥240 ms, QRS időtartam ≥120 ms, másod- vagy harmadfokú AV-blokk és a sinustól eltérő ritmus
Alapállás az 56. naphoz
A Namuscla-kezelés hatékonysága a klinikai eredményekre a következő funkcionális értékelés alapján: az izommerevség vizuális analóg skála (VAS) változása.
Időkeret: Alapállás az 56. naphoz
Az izommerevség vizuális analóg skálájának (VAS) átlagos változása. A VAS abszolút mértékként van kialakítva, egy 10 cm-es egyenes vízszintes vonallal, amelynek végpontjai "egyáltalán nincs merevség" és "a lehető legrosszabb merevség". A páciens válaszait milliméter pontossággal pontozzák a vonalon (100 pontos skála). (myotonia súlyossága).
Alapállás az 56. naphoz
A Namuscla-kezelés hatékonysága a klinikai eredményekre (a kiindulási értékről a 14., 28., 42. és 56. napra történő változás) a következő funkcionális értékelés alapján
Időkeret: Alapállás az 56. naphoz
A markolat izomtóniájának pontszáma mennyiségileg mérve a kereskedelemben kapható markolatdinamométerrel és számítógépes rögzítőrendszerrel. Szabványos körülmények között (azaz szabályozott hőmérsékletű helyiségben, meghatározott pihenőidő után) a rendszer rögzíti a jobb kéz kényszerített megfogását követő maximális akaratlagos összehúzódásokat, és a maximális erő 90%-ról 5%-ára való ellazulási időt automatizáltan határozza meg. elemző szoftver
Alapállás az 56. naphoz

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az izomfájdalom, gyengeség és fáradtság VAS-pontszámának átlagos változása
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
A VAS abszolút mértékként van kialakítva, egy 10 cm-es egyenes vízszintes vonallal, amelynek végpontjai "egyáltalán nincs merevség" és "a lehető legrosszabb merevség". A páciens válaszait milliméter pontossággal pontozzák a vonalon (100 pontos skála). A páciens által a 10 pontos VAS-en beszámolt merevség súlyossági pontszámát a serdülők és a 8 évnél idősebb gyermekek esetében használják, és a látogatás során leíró módon összegzik.
Alapállapot – 56. nap
Klinikai myotonia értékelés a szem kinyitásához szükséges idő átlagos változására
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
A kényszerített szemzárás utáni szem kinyitásához szükséges idő átlagos változása stopperórán mérve (a szemhéj myotonia jelenléte esetén). Az alanyokat arra kérik, hogy 5 másodpercre csukják össze a szemüket, majd gyorsan nyissa ki 5 másodpercre, majd gyorsan nyissa ki. Minden egyes látogatás alkalmával 5 próbát hajtanak végre minden egyes manőverből, és az időt stopperórán mérik
Alapállapot – 56. nap
A flexor myotonia klinikai változásának klinikai myotonia értékelése
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
A flexor myotonia (jobb kéz hajlító izmai) klinikai változása. Az alanyokat arra kérik, hogy szorítsanak ököllel 5 másodpercig, majd gyorsan nyissanak ki. Minden egyes látogatás alkalmával 5 próbát hajtanak végre minden egyes manőverből, és az időt stopperórán mérik
Alapállapot – 56. nap
Klinikai myotonia értékelése az átlagos időváltozásról az Időzített és menni (TUG) teszt elvégzéséhez
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
Átlagos időváltozás az Időzített és indulás (TUG) teszt végrehajtásához. Másodpercben méri azt az időt, amely alatt az egyén feláll egy normál karosszékből (körülbelül 46 cm ülésmagasság, 65 cm karmagasság), 3 métert (körülbelül 10 láb) sétál, megfordul, visszamegy a széket, és üljön le.
Alapállapot – 56. nap
Az egészséggel összefüggő életminőség átlagos változása a gyermekgyógyászati ​​életminőség (PedsQL) pontszám alapján
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
Az egészséggel összefüggő életminőség átlagos változása a kiindulási értékről az 56. napra, a Pediatric Life Quality of Life (PedsQL) pontszám alapján. Ezek a többdimenziós skálák általános, illetve betegség-specifikus megközelítések segítségével értékelik az egészségügyi problémák gyakoriságát. Az alanyok és/vagy a szülők vagy a meghatalmazottak 0-tól 4-ig terjedő pontszámot adnak (soha nem szinte mindig), és a kérdőíveket korcsoportokra szabják.
Alapállapot – 56. nap
A páciens által értékelt Clinical Global Impression (CGI) pontszámok (hatékonyság és tolerálhatóság)
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
Clinical Global Impression (CGI) pontszámok (hatékonyság és tolerálhatóság), amelyeket a beteg, a szülő vagy a meghatalmazott és a vizsgáló értékelt a kiinduláskor és az 56. napon. 4 fokú skálán értékelik: nagyon hatékony, jó, méltányos vagy rossz.
Alapállapot – 56. nap
A Myotonia Behavior Scale (MBS) pontszámainak átlagos változása
Időkeret: Alapállapot – 56. nap

A Myotonia Behavior Scale (MBS) pontszámainak átlagos változása az alapvonaltól az 56. napig A myotonia viselkedési skála (MBS) (Hammaren et al., 2005) 0 Nincs merevség

  1. Van némi merevség, amelyet figyelmen kívül lehet hagyni
  2. Van némi merevség, amelyet időnként figyelmen kívül lehet hagyni, de nem rontja a napi tevékenységeket
  3. Létezik merevség, amely magasabb szintű mentális tudatosságot igényel bizonyos feladatok és tevékenységek elvégzése során
  4. Súlyos merevség áll fenn, ami minden kötelességet és tevékenységet megnehezít
  5. Tehetetlen merevség van, ami állandó mozgást igényel, hogy ne legyen teljesen elzárva a mozgás tekintetében
Alapállapot – 56. nap
Változások a klinikai laboratóriumi értékekben a laboratóriumi biztonsági értékelésekhez - Kálium
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
A káliumértékek változása a kiindulási értékről az 56. napra.
Alapállapot – 56. nap
A kapszula készítmény elfogadhatósága a lenyelhetőség szempontjából.
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
A kapszula készítmény elfogadhatósága a lenyelhetőség szempontjából. Ezt a betegek és gondozóik megkérdezésével értékelik az 56. napon.
Alapállapot – 56. nap
Az alternatív beadás ízletessége
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
Az alternatív beadás ízletessége (kapszulatartalom tejjel/lével vagy ételre szórva) az 5-pontos archedonikus skálával korrelált a 100 pontos vizuális analóg skálával (VAS) minden klinikalátogatáskor
Alapállapot – 56. nap
A klinikai laboratóriumi értékek változása a kiindulási értékről az 56. napra a laboratóriumi biztonsági értékelésekhez – A magnéziumértékek változásai
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
A magnézium értékek változása a kiindulási értékről az 56. napra.
Alapállapot – 56. nap
A klinikai laboratóriumi értékek változása a kiindulási értékről az 56. napra a laboratóriumi biztonsági értékelésekhez – Változások a nátriumértékekben
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
A nátrium értékek változása a kiindulási értékről az 56. napra.
Alapállapot – 56. nap
A klinikai laboratóriumi értékek változása a kiindulási értékről az 56. napra a laboratóriumi biztonsági értékelésekhez – Változások a kalciumértékekben
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
A kalciumértékek változása a kiindulási értékről az 56. napra.
Alapállapot – 56. nap
A klinikai laboratóriumi értékek változása a kiindulási értékről az 56. napra a laboratóriumi biztonsági értékelésekhez – Változások a klorid értékekben
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
A klorid értékek változása a kiindulási értékről az 56. napra.
Alapállapot – 56. nap
Az Arcok skála átlagos változása az izomfájdalom, gyengeség és fáradtság tekintetében
Időkeret: Alapállapot – 56. nap
Az izommerevség (miotónia súlyossága) pontszámának mérésére a 6 és 8 év közötti gyermekek arc (vagy más szimbólum) skálát használnak. Arcskálát használnak a fájdalom, gyengeség és fáradtság felmérésére a vizsgálatban résztvevőknél 10 cm-es egyenes vízszintes vonallal, amelynek végpontjai „egyáltalán nincs [tünet]” és „[tünet] a lehető legrosszabb”.
Alapállapot – 56. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Lupin Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christine Barnérias, MD, Hopital universitaire Necker-Enfants Malades

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. március 12.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. március 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 5.

Első közzététel (Tényleges)

2020. november 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 4.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MEX-NM-301

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myotoniás disztrófia

Klinikai vizsgálatok a Mexiletine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Liberia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel