Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование подростков и детей с миотоническими расстройствами

4 октября 2023 г. обновлено: Lupin Ltd.

Открытое несравнительное исследование по оценке равновесной фармакокинетики, безопасности и эффективности мексилетина у подростков и детей с миотоническими расстройствами

Это открытое, многоцентровое, одногрупповое интервенционное исследование для описания равновесной фармакокинетики, безопасности и эффективности мексилетина у педиатрических пациентов (в возрасте от 6 до 18 лет) с миотоническими нарушениями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое, одногрупповое интервенционное исследование для описания равновесной фармакокинетики, безопасности и эффективности мексилетина у педиатрических пациентов (в возрасте от 6 до 18 лет) с миотоническими нарушениями.

Пациенты, отвечающие критериям отбора, будут включаться поэтапно, последовательно в 2 когорты по возрастным группам.

Когорта 1 — подростки в возрасте от 12 до 18 лет будут зачислены первыми. Если проблем с безопасностью не наблюдается (на основе оценки данных Советом по мониторингу безопасности данных [DSMB]) и доза для возрастной группы от 6 до <12 лет подтверждается ФК-моделью, начинается зачисление в когорту 2.

Когорта 2. Будут зачислены дети в возрасте от 6 до 12 лет. Общая продолжительность лечения для каждой когорты составит примерно 56 дней (8 недель): фаза титрования дозы - 4 недели и фаза поддерживающей терапии - 4 недели. Общая продолжительность исследования составит примерно 22 месяца.

Фаза титрования дозы: на этой фазе пациенты будут получать мексилетин, начиная с дозы, соответствующей возрасту (по оценке исследователя и в зависимости от массы тела) с частотой один раз в день. Доза будет повышаться каждые 14 дней в зависимости от переносимости мексилетина максимум до трех раз в день по оценке исследователя.

Поддерживающая фаза: во время поддерживающей фазы пациенты будут продолжать получать мексилетин в наиболее переносимой дозе из фазы титрования в течение следующих 4 недель. После завершения всем участникам будет предложено пройти исследование PIP 7 (MEX-NM-303) (EudraCT: 2019-003758-97).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

14

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nikki Adetoro
  • Номер телефона: 443-447-4534
  • Электронная почта: NikkiAdetoro@lupin.com

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Necker-Enfants-Malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 6 и < 18 лет, способные соответствовать требованиям исследования.
  2. Генетически подтвержденный диагноз НСД или СД (СД1 или СД2)
  3. Наличие клинических симптомов миотонии (миотония захвата рук, миотония мышц ног, любые другие симптомы миотонии)
  4. Отсутствие значительных сердечных аномалий, как определено кардиологом по оценке ЭКГ и эхокардиограммы, выполненной в течение 3 месяцев до включения в исследование. (Если не сделать это в течение 3 месяцев до исследования, электрокардиограмма (ЭКГ) и эхокардиограмма будут выполнены во время скрининга)
  5. Отсутствие в анамнезе каких-либо значительных заболеваний печени
  6. Пациенты, получающие лечение мексилетином, соглашаются прекратить лечение по крайней мере за 7 дней до начала лечения препаратом Намускла.
  7. Пациенты, получающие другое антимиотоническое лечение, соглашаются прекратить лечение, по крайней мере, в 7 раз превышающее период полувыведения соответствующего препарата.
  8. Лабораторные исследования крови, биохимии и анализа мочи при скрининге находятся в пределах нормы или не показывают клинически значимых аномальных значений, по оценке исследователя.
  9. Женщины-пациенты детородного возраста должны использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью, установленную исследователем (например, оральную контрацепцию, имплантируемую, инъекционную/трансдермальную гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль (ВМС), барьерные методы), перевязку маточных труб или практикующие воздержание.
  10. Пациенты, способные дать согласие на участие в исследовании, и родитель или законный опекун подписать письменное информированное согласие до включения в исследование.

Критерий исключения:

  1. Любые противопоказания к мексилетину, указанные в Сводной характеристике продукта Namuscla (SmPC):

    1. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
    2. Повышенная чувствительность к любому местному анестетику.
    3. Желудочковая тахиаритмия
    4. Полная сердечная блокада (например, атриовентрикулярная блокада третьей степени) или любая сердечная блокада, предрасположенная к развитию полной сердечной блокады (атриовентрикулярная блокада первой степени со значительно удлиненным интервалом PR (≥ 200 мс) и/или широким комплексом QRS (≥ 120 мс) атриовентрикулярная блокада второй степени, блокада ножек пучка Гиса, двухпучковая и трехпучковая блокада),
    5. Интервал QT> 450 мс
    6. Инфаркт миокарда (острый или перенесенный) или аномальные зубцы Q
    7. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца
    8. Сердечная недостаточность с фракцией выброса <50%
    9. Предсердная тахиаритмия, фибрилляция или трепетание

    10. Дисфункция синусового узла (включая синусовый ритм < 50 ударов в минуту)

      • Одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими желудочковую тахикардию типа «пируэт» (антиаритмические средства класса Ia, Ic, III): одновременное назначение мексилетина и антиаритмических средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт» класса Ia: хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин; класс Ic: энкаинид, флекаинид, пропафенон, морицизин; класс III: амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, дронедарон, вернакалант) увеличивает риск потенциально летальной torsades de pointes.

    11. Одновременное применение с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом
  2. Любое другое неврологическое или психиатрическое состояние, которое может повлиять на оценку исследования.
  3. Любое клинически значимое заболевание, лабораторные данные, ЭКГ или другие клинические симптомы, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оптимальное участие пациента в исследовании.
  4. Сильный индуктор или ингибитор CYP2D6 или CYP1A2 в течение 7 дней до введения исследуемого препарата
  5. Любое сопутствующее заболевание или лекарства, которые могут повлиять на функцию мышц.
  6. Судорожное расстройство, сахарный диабет, требующий лечения инсулином
  7. Беременные или кормящие грудью
  8. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Когорта 1 и 2
7 пациентов в возрасте от 12 до < 18 лет включительно в 1-й когорте 7 пациентов в возрасте от 6 до 12 лет включительно во 2-й когорте
Лекарство: Мексилетин

Пациенты будут включены последовательно в 2 когорты. Группа 1 — (пациенты в возрасте от 12 до < 18 лет): примерно 8 недель — 4 недели периода титрования дозы + 4 недели поддерживающего периода.

Когорта 2 - (пациенты в возрасте от 6 до < 12 лет): примерно 8 недель - 4 недели периода титрования дозы + 4 недели поддерживающего периода.

Зачисление в когорту 2 начнется после первоначальной оценки безопасности пациентов в когорте 1 DSMB, и никаких проблем с безопасностью не наблюдается. Уровень дозы для когорты 2 будет подтвержден исследованием моделирования фармакокинетики.

Другие имена:
  • Намускла ™

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и частота нежелательных явлений (НЯ)/серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 56
Количество и частота нежелательных явлений (НЯ)/серьезных нежелательных явлений (СНЯ) на протяжении всего исследования при лечении препаратом Намускла.
Исходный уровень до дня 56
Частота нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 56
Частота нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI)
Исходный уровень до дня 56
Изменения оценок ЭКГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 56

На ЭКГ покоя будут отмечены любые изменения:

  • Легкие нарушения ЭКГ: интервал PR ≥200 мс и продолжительность комплекса QRS ≥100 мс
  • Тяжелые нарушения ЭКГ: интервал PR ≥240 мс, продолжительность комплекса QRS ≥120 мс, АВ-блокада второй или третьей степени и ритм, отличный от синусового
Исходный уровень до дня 56
Эффективность лечения Namuscla в отношении клинических исходов, основанная на следующей функциональной оценке, означает изменение по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) жесткости мышц.
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 56
Среднее изменение визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для жесткости мышц. VAS строится как абсолютная мера с прямой горизонтальной линией длиной 10 см, имеющей конечные точки «полное отсутствие жесткости» и «наихудшая жесткость». Ответы пациента будут оцениваться по линейке с точностью до миллиметра (по 100-балльной шкале). (выраженность миотонии).
Исходный уровень до дня 56
Влияние лечения Namuscla на клинические исходы (изменение по сравнению с исходным уровнем на 14, 28, 42 и 56 дни соответственно) на основе следующей функциональной оценки
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 56
Оценка миотонии рукоятки, количественно измеренная с использованием имеющегося в продаже динамометра рукоятки и компьютеризированной системы захвата. В стандартных условиях (т. е. в помещении с контролируемой температурой после определенного периода отдыха) будут регистрироваться максимальные произвольные сокращения после принудительного захвата правой руки и определяться время расслабления от 90% до 5% максимальной силы с помощью автоматизированного программное обеспечение для анализа
Исходный уровень до дня 56

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение балла по ВАШ для мышечной боли, слабости и утомляемости
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
VAS строится как абсолютная мера с прямой горизонтальной линией длиной 10 см, имеющей конечные точки «полное отсутствие жесткости» и «наихудшая жесткость». Ответы пациента будут оцениваться по линейке с точностью до миллиметра (по 100-балльной шкале). Для подростков и детей старше 8 лет будет использоваться оценка тяжести скованности, о которой пациент сообщает самостоятельно по 10-балльной ВАШ, и будет резюмироваться описательно при посещении.
Исходный уровень - день 56
Клиническая оценка миотонии по среднему изменению времени открытия глаз
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Среднее изменение времени открытия глаз после вынужденного закрытия глаз, измеренное по секундомеру (при наличии миотонии век). Субъектов просят закрыть глаза на 5 секунд, затем быстро открыть их на 5 секунд, а затем быстро открыть. При каждом посещении последовательно выполняются пять попыток каждого маневра, и время измеряется секундомером.
Исходный уровень - день 56
Клиническая миотония оценка клинических изменений при миотонии сгибателей
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Клинические изменения при миотонии сгибателей (мышцы-сгибатели правой руки). Субъектов попросят сжать кулак в течение 5 секунд, а затем быстро разжать. При каждом посещении последовательно выполняются пять попыток каждого маневра, и время измеряется секундомером.
Исходный уровень - день 56
Клиническая миотония, оценка среднего изменения времени выполнения теста Timed-up and go (TUG)
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Среднее изменение времени выполнения теста Timed-up and go (TUG). Измеряет в секундах время, затрачиваемое человеком на то, чтобы встать со стандартного кресла (приблизительная высота сиденья 46 см, высота подлокотников 65 см), пройти расстояние 3 метра (примерно 10 футов), повернуться, пройти обратно в стул и садитесь.
Исходный уровень - день 56
Среднее изменение качества жизни, связанного со здоровьем, измеренное по шкале педиатрического качества жизни (PedsQL)
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Среднее изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем до 56-го дня, соответственно, по шкале педиатрического качества жизни (PedsQL). Эти многомерные шкалы оценивают частоту проблем со здоровьем с использованием общего и специфичного для заболевания подходов соответственно. Субъекты и/или родители или доверенные лица сообщают о баллах от 0 до 4 (от никогда до почти всегда), а вопросники адаптированы к возрастным группам.
Исходный уровень - день 56
Общее клиническое впечатление (CGI) (эффективность и переносимость), оцениваемые пациентом
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Общее клиническое впечатление (CGI) (эффективность и переносимость), оцениваемое пациентом, родителем или доверенным лицом, а также исследователем на исходном уровне и на 56-й день. Оценивается по 4-балльной шкале как очень эффективный, хороший, удовлетворительный или плохой.
Исходный уровень - день 56
Среднее изменение баллов по шкале поведения при миотонии (MBS)
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56

Среднее изменение показателей по Шкале поведения при миотонии (MBS) по сравнению с исходным уровнем на 56-й день Шкала поведения при миотонии (MBS) (Hammaren et al., 2005) 0 Нет жесткости

  1. Существует некоторая жесткость, которой можно пренебречь
  2. Существует некоторая скованность, которую иногда можно игнорировать, но она не мешает повседневной деятельности.
  3. Существует скованность, которая требует более высокого уровня умственного осознания при выполнении некоторых обязанностей и действий.
  4. Существует сильная скованность, которая нарушает все обязанности и деятельность.
  5. Существует инвалидизирующая скованность, которая требует постоянного движения, чтобы не быть полностью запертым в отношении движения.
Исходный уровень - день 56
Изменения в клинико-лабораторных значениях для лабораторных оценок безопасности - калий
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Изменения значений калия от исходного уровня до 56-го дня.
Исходный уровень - день 56
Приемлемость капсульной формы в отношении проглатываемости.
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Приемлемость капсульной формы в отношении проглатываемости. Это будет оцениваться путем опроса пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, на 56-й день.
Исходный уровень - день 56
Приемлемость альтернативного администрирования
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Вкусовые качества альтернативного приема (содержание капсулы с молоком/соком или разбрызгивание на пищу) по 5-балльной лицевой гедонистической шкале, коррелированной со 100-балльной визуально-аналоговой шкалой (ВАШ) при каждом посещении клиники
Исходный уровень - день 56
Изменения клинико-лабораторных показателей от исходного уровня до 56-го дня для лабораторных оценок безопасности - Изменения значений магния
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Изменения значений магния от исходного уровня до 56-го дня.
Исходный уровень - день 56
Изменения клинико-лабораторных показателей от исходного уровня до 56-го дня для лабораторных оценок безопасности - Изменения значений натрия
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Изменения значений натрия от исходного уровня до 56-го дня.
Исходный уровень - день 56
Изменения клинико-лабораторных показателей от исходного уровня до 56-го дня для лабораторных оценок безопасности - Изменения показателей кальция
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Изменения значений кальция от исходного уровня до 56-го дня.
Исходный уровень - день 56
Изменения клинико-лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем до 56-го дня для лабораторных оценок безопасности - Изменения значений хлоридов
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Изменения значений хлорида от исходного уровня до 56-го дня.
Исходный уровень - день 56
Среднее изменение по шкале Faces для мышечной боли, слабости и утомляемости
Временное ограничение: Исходный уровень - день 56
Шкала Faces (или другой символ) для детей в возрасте от 6 до 8 лет будет использоваться для измерения степени жесткости мышц (тяжести миотонии). Шкала лиц будет использоваться для оценки боли, слабости и усталости у участников исследования с помощью прямой горизонтальной линии длиной 10 см с конечными точками «[симптома] нет вообще» и «[симптом] как можно хуже».
Исходный уровень - день 56

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lupin Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Christine Barnérias, MD, Hopital universitaire Necker-Enfants Malades

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MEX-NM-301

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться