Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Open Label-studie hos ungdom og barn med myotoniske lidelser

4. oktober 2023 oppdatert av: Lupin Ltd.

En åpen, ikke-komparativ studie for å evaluere den stabile farmakokinetikken, sikkerheten og effektiviteten til mexiletin hos ungdom og barn med myotoniske lidelser

Dette er en åpen, multisenter, enarmsintervensjonsstudie for å beskrive steady-state PK, sikkerhet og effekt av mexiletin hos pediatriske pasienter (6 til <18 år) med myotoniske lidelser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, enarmsintervensjonsstudie for å beskrive steady-state PK, sikkerhet og effekt av mexiletin hos pediatriske pasienter (6 til <18 år) med myotoniske lidelser.

Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli registrert trinnvis, sekvensielt i 2 kohorter etter aldersgrupper.

Kohort 1 - Ungdom i alderen 12 til <18 år, vil bli påmeldt først. Hvis ingen sikkerhetsmessige bekymringer observeres (basert på dataevaluering av Data Safety Monitoring Board [DSMB]), og dosen for aldersgruppen 6 til <12 år bekreftes av PK-modellen, vil registreringen for Cohort 2 begynne.

Kohort 2 - Barn i alderen 6 til <12 år vil bli påmeldt. Den totale behandlingsvarigheten for hver kohort vil være omtrent 56 dager (8 uker): en dosetitreringsfase på 4 uker og vedlikeholdsfasen på 4 uker. Den totale studietiden vil være omtrent 22 måneder.

Dosetitreringsfasen: I denne fasen vil pasienter motta mexiletin med en aldersegnet dose (som evaluert av utrederen og basert på kroppsvekt) med en frekvens på én gang daglig. Dosen vil bli opptitrert hver 14. dag basert på toleransen til mexiletin opp til maksimalt tre ganger daglig, vurdert av utrederen.

Vedlikeholdsfasen: I vedlikeholdsfasen vil pasientene fortsette å få mexiletin i den best tolererte dosen fra titreringsfasen i ytterligere 4 uker. Etter gjennomføring vil alle deltakere få tilbud om oppfølging i PIP-studie 7 (MEX-NM-303) (EudraCT: 2019-003758-97).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

14

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Necker-Enfants-Malades

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 6 og < 18 år som er i stand til å oppfylle studiekravene
  2. En genetisk bekreftet diagnose av NDM eller DM (DM1 eller DM2)
  3. Tilstedeværelse av kliniske symptomer på myotoni (myotoni i håndgrep, myotoni i leggmusklene, andre symptomer på myotoni)
  4. Ingen signifikante kardiale abnormiteter bestemt av en kardiologs vurdering av EKG og ekkokardiogram utført innen 3 måneder før registrering i studien. (Hvis det ikke er gjort innen 3 måneder før forsøk, vil elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogramvurderinger bli utført ved screening)
  5. Ingen historie med noen signifikant leversykdom
  6. Pasienter som får mexiletinbehandling samtykker i å stoppe behandlingen minst 7 dager før behandlingsstart med Namuscla
  7. Pasienter som får annen antimyotonisk behandling samtykker i å stoppe behandlingen i minst 7 ganger halveringstiden til respektive legemiddel
  8. Laboratorieundersøkelser for hematologi, biokjemi og urinanalyse ved screening er innenfor normalområdet, eller viser ingen klinisk relevante unormale verdier, vurdert av etterforskeren.
  9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke en akseptabel form for prevensjon som bestemt av etterforskeren (f.eks. oral prevensjon, implanterbar, injiserbar/transdermal hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD), barrieremetoder), tubal ligering eller praktiserer avholdenhet.
  10. Pasienter som kan gi samtykke til studiedeltakelse og en forelder eller verge til å signere det skriftlige informerte samtykket før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver kontraindikasjon for mexiletin som er oppført i Namuscla preparatomtalen (SmPC):

    1. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
    2. Overfølsomhet overfor lokalbedøvelse
    3. Ventrikulær takyarytmi
    4. Komplett hjerteblokk (dvs. tredjegrads atrioventrikulær blokkering) eller en hvilken som helst hjerteblokk som er følsom for å utvikle seg til fullstendig hjerteblokk (førstegrads atrioventrikulær blokkering med markert forlenget PR-intervall (≥ 200 ms) og/eller bredt QRS-kompleks (≥ 120 ms) , andregrads atrioventrikulær blokk, grenblokk, bifascikulær og trifascikulær blokk),
    5. QT-intervall > 450ms
    6. Hjerteinfarkt (akutt eller tidligere), eller unormale Q-bølger
    7. Symptomatisk koronarsykdom
    8. Hjertesvikt med ejeksjonsfraksjon <50 %
    9. Atrietakyarytmi, flimmer eller fladder

    10. Sinusknutedysfunksjon (inkludert sinusfrekvens < 50 bpm)

      • Samtidig administrering med legemidler som induserer torsades de pointes (klasse Ia, Ic, III antiarytmika): Samtidig administrering av mexiletin og antiarytmika som induserer torsades de pointes klasse Ia: kinidin, prokainamid, disopyramid, ajmalin; klasse Ic: enkainid, flekainid, propafenon, moricizin; klasse III: amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, dronedaron, vernakalant) øker risikoen for potensielt dødelige torsades de pointes.

    11. Samtidig administrering med legemidler med smal terapeutisk indeks
  2. Enhver annen nevrologisk eller psykiatrisk tilstand som kan påvirke studievurderingene
  3. Enhver klinisk signifikant sykdom, laboratoriefunn, EKG eller andre kliniske symptomer, som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens optimale deltakelse i studien
  4. Sterk induser eller hemmer av CYP2D6 eller CYP1A2 innen 7 dager før studielegemiddeladministrasjon
  5. Enhver samtidig sykdom, eller medisiner som kan påvirke muskelfunksjonen
  6. Anfallsforstyrrelse, diabetes mellitus som krever behandling med insulin
  7. Gravid eller ammende
  8. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Kohort 1 og 2
7 pasienter i alderen 12 til < 18 år, inkludert i kohort-1 7 pasienter i alderen 6 til < 12 år, inklusive i kohort-2
Legemiddel: Mexiletine

Pasienter vil bli registrert sekvensielt i 2 kohorter. Kohort 1 - (pasienter i alderen 12 til < 18 år): ca. 8 uker - 4 uker med dosetitreringsperiode + 4 ukers vedlikeholdsperiode.

Kohort 2 - (pasienter i alderen 6 til < 12 år): ca. 8 uker - 4 uker med dosetitreringsperiode + 4 ukers vedlikeholdsperiode.

Påmelding til kohort 2 vil begynne etter innledende sikkerhetsvurdering av pasienter i kohort 1 av DSMB, og ingen sikkerhetshensyn er observert. Dosenivået for kohort 2 vil bli bekreftet av PK-modelleringsstudie.

Andre navn:
  • Namuscla™

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og frekvens av bivirkninger (AE)/alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56
Antall og frekvens av uønskede hendelser (AE)/alvorlige bivirkninger (SAE), gjennom hele studien under behandling med Namuscla
Grunnlinje til dag 56
Forekomst av uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56
Forekomst av uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Grunnlinje til dag 56
Endringer i EKG-vurderinger fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56

Ved hvile-EKG vil enhver endring bli notert:

  • Milde EKG-avvik: PR-intervall ≥200 ms og QRS-varighet ≥100 ms
  • Alvorlige EKG-avvik: PR-intervall ≥240 ms, QRS-varighet ≥120 ms, andre eller tredje grads AV-blokk og en annen rytme enn sinus
Grunnlinje til dag 56
Effekten av Namuscla-behandling på de kliniske resultatene basert på følgende funksjonelle evaluering betyr endring i Visual Analogue Scale (VAS) for muskelstivhet.
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56
Gjennomsnittlig endring i Visual Analogue Scale (VAS) for muskelstivhet. VAS er konstruert som et absolutt mål, med en 10 cm rett horisontal linje med endepunktene "ingen stivhet i det hele tatt" og "stivhet som verst mulig". Pasientens svar vil bli skåret på linjen til nærmeste millimeter (en 100-punkts skala). (alvorlighetsgrad av myotoni).
Grunnlinje til dag 56
Effekten av Namuscla-behandling på de kliniske resultatene (endring fra baseline til henholdsvis dag 14, 28, 42 og 56) basert på følgende funksjonelle evaluering
Tidsramme: Grunnlinje til dag 56
Poengsummen for håndgrepsmyotoni som kvantitativt målt ved bruk av et kommersielt tilgjengelig grepdynamometer og datastyrt fangstsystem. Under standardiserte forhold (dvs. i et rom med kontrollert temperatur, etter en bestemt hvileperiode), vil maksimale frivillige sammentrekninger etter tvunget høyrehåndsgrep bli registrert, og tiden for å slappe av fra 90 % til 5 % av maksimal kraft vil bli bestemt ved hjelp av automatiserte analyseprogramvare
Grunnlinje til dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i VAS-score for muskelsmerter, svakhet og tretthet
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
VAS er konstruert som et absolutt mål, med en 10 cm rett horisontal linje med endepunktene "ingen stivhet i det hele tatt" og "stivhet som verst mulig". Pasientens svar vil bli skåret på linjen til nærmeste millimeter (en 100-punkts skala). Skåren for alvorlighetsgrad av stivhet som selvrapportert av pasienten på en 10-punkts VAS vil bli brukt for ungdom og barn eldre enn 8 år og vil bli oppsummert beskrivende ved besøk
Grunnlinje – dag 56
Klinisk myotonivurdering for gjennomsnittlig endring i tid for å åpne øynene
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Gjennomsnittlig endring i tid for å åpne øynene etter tvungen øyelukking målt på en stoppeklokke (når øyelokkmyotoni er tilstede). Forsøkspersonene vil bli bedt om å lukke øynene i 5 sekunder og deretter åpne dem raskt i 5 sekunder og åpne dem raskt. Fem forsøk av hver manøver vil bli utført i rekkefølge ved hvert besøk og tiden måles på en stoppeklokke
Grunnlinje – dag 56
Klinisk myotoni vurdering av klinisk endring i flexor myotonia
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Klinisk endring i flexor myotonia (høyre hånd flexor muskler). Forsøkspersonene vil bli bedt om å lage en stram knyttneve i 5 sekunder og deretter raskt åpne. Fem forsøk av hver manøver vil bli utført i rekkefølge ved hvert besøk og tiden måles på en stoppeklokke
Grunnlinje – dag 56
Klinisk myotonivurdering av gjennomsnittlig endring i tid for å utføre Timed-up and go (TUG) test
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Gjennomsnittlig endring i tid for å utføre Timed-up and go (TUG) test. Måler, i sekunder, tiden det tar en person å reise seg fra en standard lenestol (omtrentlig setehøyde på 46 cm, armhøyde 65 cm), gå en avstand på 3 meter (ca. 10 fot), snu, gå tilbake til stolen, og sett deg ned.
Grunnlinje – dag 56
Gjennomsnittlig endring i helserelatert livskvalitet målt ved Pediatric Quality of Life (PedsQL) poengsum
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 56, henholdsvis i helserelatert livskvalitet målt ved Pediatric Quality of Life (PedsQL) poengsum. Disse flerdimensjonale skalaene vurderer hyppigheten av helseproblemer ved å bruke henholdsvis generiske og sykdomsspesifikke tilnærminger. Forsøkspersoner og/eller foreldre eller fullmektiger rapporterer en poengsum på 0 til 4 (aldri til nesten alltid) og spørreskjemaer er skreddersydd for aldersgrupper.
Grunnlinje – dag 56
Clinical Global Impression (CGI) score (effektivitet og tolerabilitet) evaluert av pasienten
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Clinical Global Impression (CGI)-score (effektivitet og tolerabilitet) evaluert av pasienten, en forelder eller proxy og av etterforskeren ved baseline og dag 56. Vurderes på en 4-punkts skala som svært effektiv, god, rettferdig eller dårlig.
Grunnlinje – dag 56
Gjennomsnittlig endring i Myotonia Behavior Scale (MBS)-score
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56

Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 56 i Myotonia Behavior Scale (MBS)-score Myotonia Behavior Scale (MBS) (Hammaren et al., 2005) 0 Ingen stivhet

  1. Det er noe stivhet som kan ignoreres
  2. Noe stivhet eksisterer, som til tider kan ignoreres, men som ikke svekker daglige aktiviteter
  3. Stivhet eksisterer, noe som krever et høyere nivå av mental bevissthet når du utfører enkelte oppgaver og aktiviteter
  4. Alvorlig stivhet eksisterer, noe som svekker enhver plikt og aktivitet
  5. Det eksisterer inkapaciterende stivhet, som krever konstant bevegelse for ikke å være helt låst, med hensyn til bevegelse
Grunnlinje – dag 56
Endringer i kliniske laboratorieverdier for laboratoriesikkerhetsvurderinger - Kalium
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Endringer i kaliumverdier fra baseline til dag 56.
Grunnlinje – dag 56
Akseptabilitet av kapselformuleringen med hensyn til svelging.
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Akseptabilitet av kapselformuleringen med hensyn til svelging. Det vil bli vurdert ved å intervjue pasienter og deres omsorgspersoner på dag 56.
Grunnlinje – dag 56
Smaklighet av alternativ administrasjon
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Smaklighet av alternativ administrering (kapselinnhold med melk/juice eller drysset på mat) etter 5-punkts hedonisk ansiktsskala korrelert med 100-punkts Visual Analogue Scale (VAS) ved hvert klinikkbesøk
Grunnlinje – dag 56
Endringer i kliniske laboratorieverdier fra baseline til dag 56 for laboratoriesikkerhetsvurderinger - endringer i magnesiumverdier
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Endringer i magnesiumverdier fra baseline til dag 56.
Grunnlinje – dag 56
Endringer i kliniske laboratorieverdier fra baseline til dag 56 for laboratoriesikkerhetsvurderinger - endringer i natriumverdier
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Endringer i natriumverdier fra baseline til dag 56.
Grunnlinje – dag 56
Endringer i kliniske laboratorieverdier fra baseline til dag 56 for laboratoriesikkerhetsvurderinger - endringer i kalsiumverdier
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Endringer i kalsiumverdier fra baseline til dag 56.
Grunnlinje – dag 56
Endringer i kliniske laboratorieverdier fra baseline til dag 56 for laboratoriesikkerhetsvurderinger - endringer i kloridverdier
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
Endringer i kloridverdier fra baseline til dag 56.
Grunnlinje – dag 56
Gjennomsnittlig endring i ansiktsskalaen for muskelsmerter, svakhet og tretthet
Tidsramme: Grunnlinje – dag 56
En ansikts-skala (eller annet symbol) for barn i alderen 6 til 8 år vil bli brukt for å måle poengsummen for muskelstivhet (myotoni-alvorlighet). Ansiktsskala vil bli brukt til å vurdere smerte, svakhet og tretthet hos studiedeltakere med en 10 cm rett horisontal linje med endepunktene "ingen [symptom] i det hele tatt" og "[symptom] så verst mulig"
Grunnlinje – dag 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lupin Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christine Barnérias, MD, Hopital universitaire Necker-Enfants Malades

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

12. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

12. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MEX-NM-301

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myotonisk dystrofi

Kliniske studier på Mexiletine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere