Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open Label-studie i ungdomar och barn med myotoniska sjukdomar

4 oktober 2023 uppdaterad av: Lupin Ltd.

En öppen, icke-jämförande studie för att utvärdera steady-state farmakokinetik, säkerhet och effekt av mexiletin hos ungdomar och barn med myotoniska störningar

Detta är en öppen, multicenter, enarmsinterventionsstudie för att beskriva steady-state PK, säkerhet och effekt av mexiletin hos pediatriska patienter (6 till <18 år) med myotoniska störningar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter, enarmsinterventionsstudie för att beskriva steady-state PK, säkerhet och effekt av mexiletin hos pediatriska patienter (6 till <18 år) med myotoniska störningar.

Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att registreras stegvis, sekventiellt i 2 kohorter efter åldersgrupper.

Kohort 1 - Ungdomar i åldern 12 till <18 år, kommer att skrivas in först. Om inga säkerhetsproblem observeras (baserat på datautvärdering av Data Safety Monitoring Board [DSMB]), och dosen för åldersgruppen 6 till <12 år bekräftas av PK-modellen, börjar registreringen för Cohort 2.

Kohort 2 - Barn i åldern 6 till <12 år, kommer att registreras. Den totala behandlingstiden för varje kohort kommer att vara cirka 56 dagar (8 veckor): en dostitreringsfas på 4 veckor och underhållsfasen på 4 veckor. Den totala studietiden skulle vara cirka 22 månader.

Dostitreringsfas: I denna fas kommer patienterna att få mexiletin med start i en åldersanpassad dos (som utvärderats av utredaren och baserat på kroppsvikt) med en frekvens av en gång om dagen. Dosen kommer att titreras upp var 14:e dag baserat på tolerabiliteten av mexiletin upp till maximalt tre gånger om dagen enligt bedömning av utredaren.

Underhållsfas: Under underhållsfasen kommer patienterna att fortsätta att få mexiletin i den bäst tolererade dosen från titreringsfasen i ytterligare 4 veckor. Efter slutförandet kommer alla deltagare att erbjudas uppföljning i PIP-studie 7 (MEX-NM-303) (EudraCT: 2019-003758-97).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

14

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Necker-Enfants-Malades

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 6 och < 18 år som kan uppfylla studiekraven
  2. En genetiskt bekräftad diagnos av NDM eller DM (DM1 eller DM2)
  3. Förekomst av kliniska symtom på myotoni (myotoni i handgrepp, myotoni i benmusklerna, alla andra symtom på myotoni)
  4. Inga signifikanta hjärtavvikelser som fastställts av en kardiologs bedömning av EKG och ekokardiogram utfört inom 3 månader före inskrivningen i studien. (Om det inte görs inom 3 månader före försöket kommer elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram att utföras vid screening)
  5. Ingen historia av någon signifikant leversjukdom
  6. Patienter som får mexiletinbehandling samtycker till att avsluta behandlingen minst 7 dagar innan behandlingen med Namuscla påbörjas
  7. Patienter som får annan antimyotonisk behandling går med på att avbryta behandlingen under minst 7 gånger halveringstiden för respektive läkemedel
  8. Laboratorieundersökningar för hematologi, biokemi och urinanalys vid screening ligger inom det normala intervallet eller visar inga kliniskt relevanta onormala värden, enligt utredarens bedömning.
  9. Kvinnliga fertila patienter måste använda en acceptabel form av preventivmedel som bestämts av utredaren (t.ex. oral preventivmedel, implanterbar, injicerbar/transdermal hormonell preventivmetod, intrauterin enhet (IUD), barriärmetoder), tubal ligering eller utövar abstinens.
  10. Patienter som kan ge sitt samtycke till studiedeltagande och en förälder eller vårdnadshavare att underteckna det skriftliga informerade samtycket innan studiestart.

Exklusions kriterier:

  1. Eventuella kontraindikationer mot mexiletin som anges i Namusclas produktresumé (SmPC):

    1. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
    2. Överkänslighet mot någon lokalbedövning
    3. Ventrikulär takyarytmi
    4. Komplett hjärtblock (dvs tredje gradens atrioventrikulärt block) eller något hjärtblock som är känsligt för att utvecklas till fullständigt hjärtblock (första gradens atrioventrikulärt block med markant förlängt PR-intervall (≥ 200 ms) och/eller brett QRS-komplex (≥ 120 ms) , andra gradens atrioventrikulärt block, grenblock, bifascikulärt och trifascikulärt block),
    5. QT-intervall > 450ms
    6. Myokardinfarkt (akut eller tidigare), eller onormala Q-vågor
    7. Symtomatisk kranskärlssjukdom
    8. Hjärtsvikt med ejektionsfraktion <50 %
    9. Atriell takyarytmi, flimmer eller fladder

    10. Sinusknutedysfunktion (inklusive sinusfrekvens < 50 bpm)

      • Samtidig administrering med läkemedel som inducerar torsades de pointes (klass Ia, Ic, III antiarytmika): Samtidig administrering av mexiletin och antiarytmika som inducerar torsades de pointes class Ia: kinidin, prokainamid, disopyramid, ajmalin; klass Ic: enkainid, flekainid, propafenon, moricizin; klass III: amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, dronedaron, vernakalant) ökar risken för potentiellt dödliga torsades de pointes.

    11. Samtidig administrering med läkemedel med smalt terapeutiskt index
  2. Alla andra neurologiska eller psykiatriska tillstånd som kan påverka studiebedömningarna
  3. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, laboratoriefynd, EKG eller andra kliniska symtom som enligt utredaren kan påverka patientens optimala deltagande i studien
  4. Stark inducerare eller hämmare av CYP2D6 eller CYP1A2 inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet
  5. Alla samtidiga sjukdomar eller mediciner som kan påverka muskelfunktionen
  6. Anfallsstörning, diabetes mellitus som kräver behandling med insulin
  7. Gravid eller ammar
  8. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Kohort 1 och 2
7 patienter i åldern 12 till < 18 år, inklusive i kohort-1 7 patienter i åldern 6 till < 12 år, inklusive i kohort-2
Läkemedel: Mexiletin

Patienterna kommer att registreras sekventiellt i 2 kohorter. Kohort 1 - (patienter i åldern 12 till < 18 år): cirka 8 veckor - 4 veckors dostitreringsperiod + 4 veckors underhållsperiod.

Kohort 2 - (patienter i åldern 6 till < 12 år): cirka 8 veckor - 4 veckors dostitreringsperiod + 4 veckors underhållsperiod.

Inskrivningen till kohort 2 kommer att påbörjas efter initial säkerhetsbedömning av patienter i kohort 1 av DSMB och inga säkerhetsproblem observeras. Dosnivån för kohort 2 kommer att bekräftas av PK-modelleringsstudie.

Andra namn:
  • Namuscla™

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och frekvens av biverkningar (AE)/allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje till dag 56
Antal och frekvens av biverkningar (AE)/allvarliga biverkningar (SAE), under hela studien under behandling med Namuscla
Baslinje till dag 56
Förekomst av biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Baslinje till dag 56
Förekomst av biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Baslinje till dag 56
Förändringar i EKG-bedömningar från baslinjen
Tidsram: Baslinje till dag 56

Vid vilo-EKG kommer alla förändringar att noteras:

  • Milda EKG-avvikelser: PR-intervall ≥200 ms och QRS-längd ≥100 ms
  • Allvarliga EKG-avvikelser: PR-intervall ≥240 ms, QRS-varaktighet ≥120 ms, andra eller tredje gradens AV-block och en annan rytm än sinus
Baslinje till dag 56
Effekten av Namuscla-behandling på de kliniska resultaten baserat på följande funktionella utvärdering innebär förändring i Visual Analogue Scale (VAS) för muskelstelhet.
Tidsram: Baslinje till dag 56
Genomsnittlig förändring i Visual Analogue Scale (VAS) för muskelstelhet. VAS är konstruerat som ett absolut mått, med en 10 cm rak horisontell linje med ändpunkterna "ingen stelhet alls" och "styvhet som sämst möjligt". Patientens svar kommer att poängsättas på linjen till närmaste millimeter (en 100-gradig skala). (myotoni svårighetsgrad).
Baslinje till dag 56
Effekten av Namuscla-behandling på de kliniska resultaten (förändring från baslinje till dag 14, 28, 42 respektive 56) baserat på följande funktionella utvärdering
Tidsram: Baslinje till dag 56
Poängen för handgreppsmyotoni mätt kvantitativt med hjälp av en kommersiellt tillgänglig greppdynamometer och datoriserat fångstsystem. Under standardiserade förhållanden (d.v.s. i ett rum med kontrollerad temperatur, efter en bestämd viloperiod), kommer maximala frivilliga sammandragningar efter påtvingat högerhandsgrepp att registreras och tiden för att slappna av från 90 % till 5 % av maximal kraft kommer att bestämmas med hjälp av automatiserad analysprogramvara
Baslinje till dag 56

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i VAS-poäng för muskelsmärta, svaghet och trötthet
Tidsram: Baslinje – dag 56
VAS är konstruerat som ett absolut mått, med en 10 cm rak horisontell linje med ändpunkterna "ingen stelhet alls" och "styvhet som sämst möjligt". Patientens svar kommer att poängsättas på linjen till närmaste millimeter (en 100-gradig skala). Poängen för stelhetsgrad som patienten självrapporterat på en 10-punkts VAS kommer att användas för ungdomar och barn äldre än 8 år och kommer att sammanfattas beskrivande genom besök
Baslinje – dag 56
Klinisk myotonibedömning för genomsnittlig förändring i tiden för att öppna ögonen
Tidsram: Baslinje – dag 56
Genomsnittlig förändring i tiden för att öppna ögonen efter tvingad ögonstängning mätt på ett stoppur (när ögonlocksmyotoni föreligger). Försökspersonerna kommer att uppmanas att klämma ögonen i 5 sekunder och sedan snabbt öppna dem i 5 sekunder och sedan snabbt öppna dem. Fem försök av varje manöver kommer att utföras i sekvens vid varje besök och tiden mäts på ett stoppur
Baslinje – dag 56
Klinisk myotoni bedömning av klinisk förändring i flexor myotonia
Tidsram: Baslinje – dag 56
Klinisk förändring i flexormyotoni (högerhandsflexormuskler). Försökspersonerna kommer att uppmanas att göra en stram knytnäve i 5 sekunder och sedan snabbt öppna. Fem försök av varje manöver kommer att utföras i sekvens vid varje besök och tiden mäts på ett stoppur
Baslinje – dag 56
Klinisk myotonibedömning av genomsnittlig förändring i tid för att utföra Timed-up and go (TUG) test
Tidsram: Baslinje – dag 56
Genomsnittlig förändring i tid för att utföra Timed-up and go (TUG) test. Mäter, i sekunder, den tid det tar för en individ att resa sig från en vanlig fåtölj (ungefärlig sitthöjd på 46 cm, armhöjd 65 cm), gå en sträcka på 3 meter (cirka 10 fot), vända sig, gå tillbaka till stolen och sätt dig ner.
Baslinje – dag 56
Genomsnittlig förändring i hälsorelaterad livskvalitet mätt med Pediatric Quality of Life (PedsQL) poäng
Tidsram: Baslinje – dag 56
Genomsnittlig förändring från baslinjen till dag 56, respektive i hälsorelaterad livskvalitet mätt med Pediatric Quality of Life (PedsQL) poäng. Dessa flerdimensionella skalor bedömer frekvensen av hälsoproblem med hjälp av generiska respektive sjukdomsspecifika metoder. Försökspersoner och/eller förälder eller ombud rapporterar en poäng på 0 till 4 (aldrig till nästan alltid) och frågeformulär är skräddarsydda för åldersgrupper.
Baslinje – dag 56
Clinical Global Impression (CGI) poäng (effektivitet och tolerabilitet) utvärderade av patienten
Tidsram: Baslinje – dag 56
Clinical Global Impression (CGI)-poäng (effektivitet och tolerabilitet) utvärderade av patienten, en förälder eller proxy och av utredaren vid baslinjen och dag 56. Bedöms på en 4-gradig skala som mycket effektiv, bra, rättvis eller dålig.
Baslinje – dag 56
Genomsnittlig förändring i Myotonia Behavior Scale (MBS) poäng
Tidsram: Baslinje – dag 56

Genomsnittlig förändring från baslinjen till dag 56 i Myotonia Behavior Scale (MBS) poäng Myotonia Behavior Scale (MBS) (Hammaren et al., 2005) 0 Ingen stelhet

  1. Viss stelhet finns, som kan ignoreras
  2. Viss stelhet finns, som ibland kan ignoreras, men som inte försämrar dagliga aktiviteter
  3. Det finns stelhet, vilket kräver en högre nivå av mental medvetenhet när man utför vissa uppgifter och aktiviteter
  4. Svår stelhet förekommer, vilket försämrar varje plikt och aktivitet
  5. Oförmögen styvhet existerar, vilket kräver konstant rörelse för att inte låsas helt, med avseende på rörelse
Baslinje – dag 56
Förändringar i kliniska laboratorievärden för laboratoriesäkerhetsbedömningar - Kalium
Tidsram: Baslinje – dag 56
Förändringar i kaliumvärden från baslinjen till dag 56.
Baslinje – dag 56
Acceptans av kapselformuleringen med avseende på sväljbarheten.
Tidsram: Baslinje – dag 56
Acceptans av kapselformuleringen med avseende på sväljbarheten. Det kommer att bedömas genom att intervjua patienter och deras vårdgivare på dag 56.
Baslinje – dag 56
Smaklighet av alternativ administrering
Tidsram: Baslinje – dag 56
Smakbarhet av alternativ administrering (kapselinnehåll med mjölk/juice eller stänkt på mat) med 5-punkts hedonisk ansiktsskala korrelerad med 100-punkts Visual Analogue Scale (VAS) vid varje klinikbesök
Baslinje – dag 56
Förändringar i kliniska laboratorievärden från baslinjen till dag 56 för laboratoriesäkerhetsbedömningar - Förändringar i magnesiumvärden
Tidsram: Baslinje – dag 56
Förändringar i magnesiumvärden från baslinjen till dag 56.
Baslinje – dag 56
Förändringar i kliniska laboratorievärden från baslinjen till dag 56 för laboratoriesäkerhetsbedömningar - Förändringar i natriumvärden
Tidsram: Baslinje – dag 56
Förändringar i natriumvärden från baslinjen till dag 56.
Baslinje – dag 56
Förändringar i kliniska laboratorievärden från baslinjen till dag 56 för laboratoriesäkerhetsbedömningar - Förändringar i kalciumvärden
Tidsram: Baslinje – dag 56
Förändringar i kalciumvärden från baslinjen till dag 56.
Baslinje – dag 56
Förändringar i kliniska laboratorievärden från baslinjen till dag 56 för laboratoriesäkerhetsbedömningar - Förändringar i kloridvärden
Tidsram: Baslinje – dag 56
Ändringar i kloridvärden från baslinje till dag 56.
Baslinje – dag 56
Genomsnittlig förändring i Faces skala för muskelsmärta, svaghet och trötthet
Tidsram: Baslinje – dag 56
En ansiktsskala (eller annan symbol) för barn i åldrarna 6 till 8 år kommer att användas för att mäta poängen för muskelstelhet (myotoni svårighetsgrad). Ansiktsskala kommer att användas för att bedöma smärta, svaghet och trötthet hos studiedeltagare med en 10 cm rak horisontell linje med ändpunkterna "inga [symptom] alls" och "[symptom] som värsta möjliga"
Baslinje – dag 56

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lupin Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Christine Barnérias, MD, Hopital universitaire Necker-Enfants Malades

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 september 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

12 mars 2024

Avslutad studie (Beräknad)

12 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2020

Första postat (Faktisk)

12 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MEX-NM-301

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myotonisk dystrofi

Kliniska prövningar på Mexiletin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera