Un estudio de AZD8233 en participantes con dislipidemia. (HAYATE)
13 de diciembre de 2024 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase 1 y 2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la farmacocinética y la farmacodinámica de AZD8233 luego de la administración de dosis subcutáneas múltiples en participantes japoneses con dislipidemia
Un estudio de fase 1 y 2 de AZD8233 en participantes con dislipidemia y este estudio consta de la Parte A, la Parte B y la Parte C. La Parte A está diseñada como un estudio aleatorizado, simple ciego (cegamiento de participantes y sitios), controlado con placebo, múltiple dosis, estudio de fase 1.
La Parte B está diseñada como un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de rango de dosis.
La Parte C está diseñada como un estudio de fase 1 aleatorizado, simple ciego (cegamiento de participantes y sitios), controlado con placebo, de dosis múltiple.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Parte A: Está diseñado como un estudio de fase 1 aleatorizado, simple ciego (cegamiento de participantes y sitios), controlado con placebo, de dosis múltiple.
Aproximadamente 11 participantes japoneses serán aleatorizados en una proporción de 8:3 en 1 de los 2 brazos de tratamiento simple ciego; AZD8233 dosis alta o placebo. Los participantes recibirán dosis SC los días 1, 8, 29 y 57.
Parte B: Este está diseñado como un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de rango de dosis. Aproximadamente 60 participantes japoneses serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 en 1 de los 4 brazos de tratamiento doble ciego; AZD8233 dosis baja, AZD8233 dosis media o placebo. Los participantes recibirán dosis SC los días 1, 29 y 57.
Parte C: está diseñado como un estudio de fase 1 aleatorizado, simple ciego (cegamiento de participantes y sitios), controlado con placebo, de dosis múltiple.
Aproximadamente 11 participantes japoneses serán aleatorizados en una proporción de 8:3 en 1 de los 2 brazos de tratamiento simple ciego; AZD8233 dosis media o placebo. Los participantes recibirán dosis SC los días 1, 29 y 57.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
87
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Chiyoda-ku, Japón, 1010041
- Research Site
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Chuo-ku, Japón, 104-0031
- Research Site
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Chuo-ku, Japón, 103-0027
- Research Site
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Chuo-ku, Japón, 1040031
- Research Site
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Osaka-shi, Japón, 530-0001
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japón, 160-0008
- Research Site
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Suita-shi, Japón, 565-0853
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Parte A
- Los participantes deben tener de 20 a 60 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
- Participantes que tienen un LDL-C en ayunas ≥ 70 mg/dL pero < 140 mg/dL en la selección
- Participantes que tienen triglicéridos en ayunas < 400 mg/dL en la selección
- Participantes que deberían recibir tratamiento con estatinas
- Participantes que deben recibir medicación estable durante un cierto período de tiempo antes de la aleatorización
- Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 40 kg/m2
- Las mujeres no deben estar embarazadas y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la aleatorización, no deben estar amamantando y no deben tener potencial para procrear
Parte B
- Los participantes deben tener de 20 a 75 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
- Tener un LDL-C en ayunas ≥ 70 mg/dL pero < 190 mg/dL en la selección (Visita 2)
- Tener triglicéridos en ayunas < 400 mg/dL en la selección (Visita 2)
- Debería estar recibiendo tratamiento con estatinas
- Los medicamentos para reducir el colesterol LDL deben estar en dosis estables durante ≥ 3 meses antes de la selección sin medicación planificada o cambio de dosis durante la participación en el estudio
- IMC entre 19 y 40 kg/m2
- Las participantes femeninas no deben estar embarazadas y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la aleatorización, no deben estar amamantando y no deben estar en edad fértil
Parte C
- Los participantes deben tener de 20 a 60 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
- Participantes que tienen un LDL-C en ayunas ≥ 70 mg/dL pero < 140 mg/dL en la selección
- Participantes que tienen triglicéridos en ayunas < 400 mg/dL en la selección
- Participantes que deberían recibir tratamiento con estatinas
- Participantes que deben recibir medicación estable durante un cierto período de tiempo antes de la aleatorización
- Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 40 kg/m2
- Las mujeres no deben estar embarazadas y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la aleatorización, no deben estar amamantando y no deben tener potencial para procrear
Criterios clave de exclusión:
Parte A
- FGe < 60 ml/min/1,73 m2 usando la ecuación japonesa
- Discrasias sanguíneas con mayor riesgo de hemorragia, incluida la púrpura trombocitopénica idiopática y la púrpura trombocitopénica trombótica o síntomas de mayor riesgo de hemorragia. O participantes que reciben terapia anticoagulante
- Antecedentes de hemorragia mayor o alto riesgo de diátesis hemorrágica
- Sujetos con un alto riesgo de enfermedad coronaria a 10 años, calculado mediante la puntuación de Suita
- Frecuencia cardíaca después de 10 minutos de descanso sentado < 50 o > 100 latidos por minuto
- Hipertensión no controlada definida como PAS sentada > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg
Parte B
- FGe < 40 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación japonesa en la visita 1
- Diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (T2DM), definida como Hemoglobina A1c (HbA1c) > 10% en la Visita 1
- Evento cardiovascular isquémico agudo en los últimos 12 meses antes de la aleatorización
- Insuficiencia cardíaca con clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Alto riesgo de diátesis hemorrágica a juicio del investigador
- Hipertensión no controlada definida como PAS sentada > 160 mmHg o PAD > 90 mmHg en la Visita 1 o Visita 3
- Frecuencia cardíaca después de 10 minutos de descanso sentado < 50 lpm o > 100 lpm en la visita 1 o la visita 3
Parte C
- FGe < 60 ml/min/1,73 m2 usando la ecuación japonesa
- Discrasias sanguíneas con mayor riesgo de hemorragia, incluida la púrpura trombocitopénica idiopática y la púrpura trombocitopénica trombótica o síntomas de mayor riesgo de hemorragia. O participantes que reciben terapia anticoagulante
- Antecedentes de hemorragia mayor o alto riesgo de diátesis hemorrágica
- Sujetos con un alto riesgo de enfermedad coronaria a 10 años, calculado mediante la puntuación de Suita
- Frecuencia cardíaca después de 10 minutos de descanso sentado < 50 o > 100 latidos por minuto
- Hipertensión no controlada definida como PAS sentada > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Parte A:placebo
Solución de placebo para inyección subcutánea.
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Solución placebo
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Experimental: Parte A: AZD8233
AZD8233 para inyección subcutánea.
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ASO dirigido a PCSK9 para la reducción de los niveles circulantes de LDL-C.
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Comparador de placebos: Parte B: Placebo
Solución de placebo para inyección subcutánea.
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Solución placebo
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Experimental: Parte B: AZD8233 dosis media
AZD8233 dosis media para inyección subcutánea.
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ASO dirigido a PCSK9 para la reducción de los niveles circulantes de LDL-C.
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Experimental: Parte B: AZD8233 dosis baja
AZD8233 dosis baja para inyección subcutánea.
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ASO dirigido a PCSK9 para la reducción de los niveles circulantes de LDL-C.
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Comparador de placebos: Parte C: Placebo
Solución de placebo para inyección subcutánea.
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Solución placebo
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Experimental: Parte C: dosis media de AZD8233
AZD8233 dosis media para inyección subcutánea.
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ASO dirigido a PCSK9 para la reducción de los niveles circulantes de LDL-C.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte B: Cambio en el LDL-C en suero en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Parte B: Cambio desde el valor inicial en LDL-C en la semana 12. Los resultados se basan en el análisis de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM) en el cambio logarítmico transformado desde el valor inicial.
El cambio transformado logarítmicamente desde el valor inicial se calcula como el valor de la visita en el registro menos el valor inicial en el registro.
Luego, los resultados del modelo se vuelven a transformar.
Nota: log(datos de la semana 12) - log(datos de referencia) = log(semana 12/valor de referencia), que es una proporción
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Línea de base hasta la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte B: Cambio porcentual desde el valor inicial en LDL-C en suero en la semana 12
Periodo de tiempo: Medición al inicio y en la semana 12.
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en suero
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Medición al inicio y en la semana 12.
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Parte B: Cambio en PCSK9 en plasma en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Parte B: Cambio desde el valor inicial en PCSK9 en plasma en la semana 12. Los resultados se basan en el análisis de medidas repetidas de modelo mixto (MMRM) en el cambio logarítmico transformado desde el valor inicial.
El cambio transformado logarítmicamente desde el valor inicial se calcula como el valor de la visita en el registro menos el valor inicial en el registro.
Luego, los resultados del modelo se vuelven a transformar.
Nota: log(datos de la semana 12) - log(datos de referencia) = log(semana 12/valor de referencia), que es una proporción
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Línea de base hasta la semana 12
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Parte B: Cambio porcentual desde el inicio en PCSK9 en plasma en la semana 12
Periodo de tiempo: Medición al inicio y en la semana 12.
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Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) en plasma
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Medición al inicio y en la semana 12.
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Parte A y Parte C: AUC (0-24) de AZD8233
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 57
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Área bajo la curva de concentración plasmática en el tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo 24 horas
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Día 1 y Día 57
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Parte A y Parte C: Cmax de AZD8233
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 57
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Concentración plasmática máxima
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Día 1 y Día 57
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Parte A y Parte C: t1/2 de AZD8233
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 57
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Vida media terminal
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Día 1 y Día 57
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Parte A y Parte C: CL/F (L/h) de AZD8233
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 57
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Aclaramiento plasmático aparente
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Día 1 y Día 57
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Parte A y Parte C: Vz/F (L)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 57
|
Volumen aparente de distribución durante la fase terminal
|
Día 1 y Día 57
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de enero de 2021
Finalización primaria (Actual)
10 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
10 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
1 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D7990C00006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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