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Une étude sur l'AZD8233 chez des participants atteints de dyslipidémie. (HAYATE)

3 octobre 2022 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase 1 et 2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AZD8233 à la suite d'une administration sous-cutanée de doses multiples chez des participants japonais atteints de dyslipidémie

Une étude de phase 1 et 2 de l'AZD8233 chez des participants atteints de dyslipidémie et cette étude comprend la partie A, la partie B et la partie C. La partie A est conçue comme une étude randomisée, en simple aveugle (en aveugle des participants et des sites), contrôlée par placebo, à plusieurs dose, étude de phase 1. La partie B est conçue comme une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dosage variable. La partie C est conçue comme une étude de phase 1 randomisée, en simple aveugle (en aveugle des participants et des sites), contrôlée par placebo, à doses multiples.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Partie A : Il s'agit d'une étude de phase 1 randomisée, en simple aveugle (en aveugle des participants et des sites), contrôlée par placebo, à doses multiples.

Environ 11 participants japonais seront randomisés selon un ratio de 8:3 dans 1 des 2 bras de traitement en simple aveugle ; AZD8233 à forte dose ou placebo. Les participants recevront une dose SC les jours 1, 8, 29 et 57.

Partie B : Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dosage variable. Environ 60 participants japonais seront randomisés selon un ratio 1:1:1 dans 1 des 4 bras de traitement en double aveugle ; AZD8233 à faible dose, AZD8233 à dose moyenne ou un placebo. Les participants recevront une dose SC les jours 1, 29 et 57.

Partie C : Il s'agit d'une étude de phase 1 randomisée, à simple insu (en aveugle des participants et des sites), contrôlée par placebo, à doses multiples.

Environ 11 participants japonais seront randomisés selon un ratio de 8:3 dans 1 des 2 bras de traitement en simple aveugle ; AZD8233 dose moyenne ou placebo. Les participants recevront une dose SC les jours 1, 29 et 57.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

87

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chiyoda-ku, Japon, 1010041
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japon, 104-0031
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japon, 103-0027
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japon, 1040031
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japon, 530-0001
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japon, 160-0008
        • Research Site
      • Suita-shi, Japon, 565-0853
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

Partie A

  • Les participants doivent être âgés de 20 à 60 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
  • Participants qui ont un LDL-C à jeun ≥ 70 mg/dL mais < 140 mg/dL lors du dépistage
  • Participants qui ont des triglycérides à jeun < 400 mg/dL lors de la sélection
  • Participants qui devraient recevoir une thérapie aux statines
  • Participants qui devraient prendre des médicaments stables pendant une certaine période de temps avant la randomisation
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 40 kg/m2
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la randomisation, ne doivent pas allaiter et doivent être en âge de procréer

Partie B

  • Les participants doivent être âgés de 20 à 75 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
  • Avoir un LDL-C à jeun ≥ 70 mg/dL mais < 190 mg/dL lors du dépistage (Visite 2)
  • Avoir des triglycérides à jeun < 400 mg/dL lors du dépistage (Visite 2)
  • Doit recevoir une thérapie aux statines
  • Les médicaments anti-LDL doivent être à dosage stable pendant ≥ 3 mois avant le dépistage, sans médicament prévu ni changement de dose pendant la participation à l'étude
  • IMC entre 19 et 40 kg/m2
  • Les participantes ne doivent pas être enceintes et doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et de la randomisation, ne doivent pas allaiter et ne doivent pas être en âge de procréer

Partie C

  • Les participants doivent être âgés de 20 à 60 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
  • Participants qui ont un LDL-C à jeun ≥ 70 mg/dL mais < 140 mg/dL lors du dépistage
  • Participants qui ont des triglycérides à jeun < 400 mg/dL lors de la sélection
  • Participants qui devraient recevoir une thérapie aux statines
  • Participants qui devraient prendre des médicaments stables pendant une certaine période de temps avant la randomisation
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 40 kg/m2
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la randomisation, ne doivent pas allaiter et doivent être en âge de procréer

Critères d'exclusion clés :

Partie A

  • DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 en utilisant l'équation japonaise
  • Dyscrasies sanguines avec risque accru de saignement, y compris purpura thrombocytopénique idiopathique et purpura thrombocytopénique thrombotique ou symptômes de risque accru de saignement. Ou participants recevant un traitement anticoagulant
  • Antécédents de saignement majeur ou risque élevé de diathèse hémorragique
  • Sujets présentant un risque élevé de maladie coronarienne sur 10 ans, calculé à l'aide du score de Suita
  • Fréquence cardiaque après 10 minutes de repos assis < 50 ou > 100 battements par minute
  • Hypertension non contrôlée définie comme une PAS en position assise > 140 mmHg ou une PAD > 90 mmHg

Partie B

  • DFGe < 40 mL/min/1,73 m2 en utilisant l'équation japonaise lors de la visite 1
  • Diabète sucré de type 2 mal contrôlé (T2DM), défini comme une hémoglobine A1c (HbA1c) > 10 % à la visite 1
  • Événement cardiovasculaire ischémique aigu au cours des 12 derniers mois précédant la randomisation
  • Insuffisance cardiaque avec New York Heart Association (NYHA) Classe III-IV
  • Risque élevé de diathèse hémorragique selon l'investigateur
  • Hypertension non contrôlée définie comme une PAS assise > 160 mmHg ou une PAD > 90 mmHg lors de la visite 1 ou de la visite 3
  • Fréquence cardiaque après 10 minutes de repos assis < 50 bpm ou > 100 bpm lors de la visite 1 ou de la visite 3

Partie C

  • DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 en utilisant l'équation japonaise
  • Dyscrasies sanguines avec risque accru de saignement, y compris purpura thrombocytopénique idiopathique et purpura thrombocytopénique thrombotique ou symptômes de risque accru de saignement. Ou participants recevant un traitement anticoagulant
  • Antécédents de saignement majeur ou risque élevé de diathèse hémorragique
  • Sujets présentant un risque élevé de maladie coronarienne sur 10 ans, calculé à l'aide du score de Suita
  • Fréquence cardiaque après 10 minutes de repos assis < 50 ou > 100 battements par minute
  • Hypertension non contrôlée définie comme une PAS en position assise > 140 mmHg ou une PAD > 90 mmHg

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Partie A : Placebo
Solution placebo pour injection sous-cutanée.
Médicament: Partie A : Placebo
Solution placebo
Expérimental: Partie A : AZD8233
AZD8233 pour injection sous-cutanée.
Médicament: Partie A : AZD8233
ASO ciblé PCSK9 pour la réduction des taux circulants de LDL-C.
Comparateur placebo: Partie B : Placebo
Solution placebo pour injection sous-cutanée.
Médicament: Partie B : Placebo
Solution placebo
Expérimental: Partie B : AZD8233 dose moyenne
AZD8233 dose moyenne pour injection sous-cutanée.
Médicament: Partie B : AZD8233
ASO ciblé PCSK9 pour la réduction des taux circulants de LDL-C.
Expérimental: Partie B : AZD8233 à faible dose
AZD8233 faible dose pour injection sous-cutanée.
Médicament: Partie B : AZD8233
ASO ciblé PCSK9 pour la réduction des taux circulants de LDL-C.
Comparateur placebo: Partie C : Placebo
Solution placebo pour injection sous-cutanée.
Médicament: Partie C : Placebo
Solution placebo
Expérimental: Partie C : AZD8233 dose moyenne
AZD8233 dose moyenne pour injection sous-cutanée.
Médicament: Partie C : AZD8233
ASO ciblé PCSK9 pour la réduction des taux circulants de LDL-C.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) dus au traitement à doses multiples d'AZD8233 SC.
Délai: De la randomisation à la visite de suivi finale (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer les EI en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples. Les EI graves seront enregistrés à partir du moment du consentement éclairé.
De la randomisation à la visite de suivi finale (semaine 16 après la dernière dose).
Partie A : Signe vital : Pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer la PAS en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples. BP sera recueilli après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant au moins 5 minutes.
Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Partie A : Signe vital : pouls
Délai: Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose)
Évaluer le pouls en décubitus dorsal en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples. Le pouls sera recueilli après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant au moins 5 minutes.
Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose)
Partie A : Signe vital : Température corporelle
Délai: Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer la température corporelle orale en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Partie A : Nombre de patients présentant des résultats anormaux lors de l'électrocariogramme (ECG) à 12 dérivations au repos.
Délai: Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer les anomalies cliniquement significatives du fonctionnement du système cardiovasculaire à l'aide d'un ECG à 12 dérivations (RR, PR, QRS, QT, QTcF et fréquence cardiaque) comme variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples. Les évaluations ECG seront enregistrées après environ 10 minutes de repos en position couchée. Pendant la période de traitement, l'ECG sera effectué les jours 1 et 57 (avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24, 36 et 48 heures après la dose), et les jours 8 et 29 (pré-dose).
Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Partie A : Nombre de sujets présentant des résultats anormaux dans la télémétrie cardiaque
Délai: Au jour -1, aux jours 1 à 3 (de la pré-dose à 24 heures après la dose) et au jour 57 (de la pré-dose à 24 heures après la dose).
Évaluer la télémétrie cardiaque en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Au jour -1, aux jours 1 à 3 (de la pré-dose à 24 heures après la dose) et au jour 57 (de la pré-dose à 24 heures après la dose).
Partie A : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Numération des cellules sanguines
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer les globules rouges (RBC) et les globules blancs (WBC) en tant que variables d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Hémoglobine (Hb)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer l'Hb en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Hématocrite (HCT)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose
Évaluer le HCT en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose
Partie A : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Volume globulaire moyen (MCV)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose
Évaluer le MCV en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose
Partie A : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le MCH en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (MCHC)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer la MCHC en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Numération différentielle des globules blancs
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer la numération leucocytaire différentielle du nombre absolu de neutrophiles, de lymphocytes, de monocytes, d'éosinophiles et de basophiles en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Numération plaquettaire et évaluation de la fonction plaquettaire.
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer la numération plaquettaire dans le plasma riche en plaquettes (PRP) à l'aide de l'agrégométrie par transmission lumineuse (LTA) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Numération absolue des réticulocytes
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le nombre absolu de réticulocytes en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Électrolytes
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux sérique de sodium, de potassium et de calcium en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Azote uréique sanguin (BUN)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux sérique de BUN en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluer le taux sérique de BUN en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses croissantes multiples.
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux sérique de créatinine en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Glucose (à jeun)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer la glycémie à jeun en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Créatine kinase
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le niveau de créatine kinase sérique en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Bilirubine directe
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux de bilirubine sérique (directe) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Hémoglobine A1c (HbA1c)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux d'HbA1c en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Enzymes hépatiques
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le niveau de phosphatase alcaline (ALP), d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) et de gamma glutamyl transpeptidase (GGT) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique sérique - Bilirubine totale
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux de bilirubine sérique (totale) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Enzymes cellulaires
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux sérique de glutamate déshydrogénase (GLDH) et de lactate déshydrogénase (LDH) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Bicarbonate
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le niveau de bicarbonate en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Acide urique
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le niveau d'acide urique en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Évaluations de laboratoire - Coagulation
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le temps de thrombine partiel activé (aPTT), le temps de prothrombine (PT) et le rapport international normalisé (INR) en tant que variables d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 ( avant la dose), Jour 29 (avant la dose), Jour 57 (avant la dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie A : Biomarqueurs de sécurité rénale - Clusterine urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le niveau de clusterine dans l'urine en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie A : Biomarqueurs de sécurité rénale - Cystatine-C urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le taux de cystatine-C dans l'urine en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie A : Biomarqueurs de sécurité rénale - N-acétyl-bêta-D-glucosaminidase (NAG) urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le niveau de NAG urinaire en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie A : Biomarqueurs de sécurité rénale - Albumine urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le taux d'albumine urinaire en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie A : Biomarqueurs de sécurité rénale - Créatinine urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le taux de créatinine urinaire en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie A : Biomarqueurs de sécurité rénale - Molécule de lésion rénale urinaire1 (KIM-1)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le niveau de KIM-1 dans l'urine en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie A : Biomarqueurs de sécurité rénale - Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles urinaires (NGAL)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le niveau de NAG urinaire en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie A : Biomarqueurs de sécurité rénale - Ostéopontine urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le taux d'ostéopontine urinaire en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie A : Biomarqueurs de sécurité rénale - Protéines urinaires totales
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le taux de protéines urinaires (totales) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jours 8 et 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie A : Réponse d'activation immunitaire - Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP)
Délai: Du dépistage à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer le niveau de hs-CRP en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Du dépistage à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Partie A : Panneau d'activation du complément
Délai: Jours 1 et 57 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose).
Évaluer les niveaux de facteur chimiotactique (C3a, Bb et C5a) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose).
Partie A : Évaluations de laboratoire - Échantillonnage pour analyse d'urine sur bandelette pour l'hématurie
Délai: Jour1 à Jour3 (pré-dose puis 24 et 48 h après dose), Jour8 (pré-dose), Jour29 (pré-dose) et Jour57 (pré-dose).
Évaluer l'analyse d'urine sur bandelette pour l'hématurie en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour1 à Jour3 (pré-dose puis 24 et 48 h après dose), Jour8 (pré-dose), Jour29 (pré-dose) et Jour57 (pré-dose).
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base du C-LDL à longue transformation dans le sérum à la semaine 12.
Délai: Mesure à la semaine 12
Changement absolu par rapport à la ligne de base du C-LDL à longue transformation dans le sérum.
Mesure à la semaine 12
Partie A : Signe vital : Pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer la DBP en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples. BP sera recueilli après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant au moins 5 minutes.
Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Partie C : Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) dus au traitement à doses multiples d'AZD8233 SC.
Délai: De la randomisation à la visite de suivi finale (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer les EI en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples. Les EI graves seront enregistrés à partir du moment du consentement éclairé.
De la randomisation à la visite de suivi finale (semaine 16 après la dernière dose).
Partie C : Signe vital : Pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer la PAS en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples. BP sera recueilli après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant au moins 5 minutes.
Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Partie C : Signe vital : pouls
Délai: Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose)
Évaluer le pouls en décubitus dorsal en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples. Le pouls sera recueilli après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant au moins 5 minutes.
Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose)
Partie C : Signe vital : Température corporelle
Délai: Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer la température corporelle orale en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Partie C : nombre de patients présentant des résultats anormaux lors de l'électrocariogramme (ECG) à 12 dérivations au repos .
Délai: Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer les anomalies cliniquement significatives du fonctionnement du système cardiovasculaire à l'aide d'un ECG à 12 dérivations (RR, PR, QRS, QT, QTcF et fréquence cardiaque) comme variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples. Les évaluations ECG seront enregistrées après environ 10 minutes de repos en position couchée. Pendant la période de traitement, l'ECG sera effectué les jours 1 et 57 (avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24, 36 et 48 heures après la dose), et les jours 8 et 29 (pré-dose).
Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Partie C : Nombre de sujets présentant des résultats anormaux dans la télémétrie cardiaque
Délai: Au jour -1, aux jours 1 à 3 (de la pré-dose à 24 heures après la dose) et au jour 57 (de la pré-dose à 24 heures après la dose).
Évaluer la télémétrie cardiaque en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Au jour -1, aux jours 1 à 3 (de la pré-dose à 24 heures après la dose) et au jour 57 (de la pré-dose à 24 heures après la dose).
Partie C : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Hémoglobine (Hb)
Délai: Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer l'Hb en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Numération des cellules sanguines
Délai: Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer les globules rouges (RBC) et les globules blancs (WBC) en tant que variables d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Hématocrite (HCT)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose
Évaluer le HCT en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose
Partie C : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Volume corpusculaire moyen (VGM)
Délai: Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose
Évaluer le MCV en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose
Partie C : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le MCH en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (MCHC)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer la MCHC en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Numération différentielle des globules blancs
Délai: Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer la numération leucocytaire différentielle du nombre absolu de neutrophiles, de lymphocytes, de monocytes, d'éosinophiles et de basophiles en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Numération plaquettaire et évaluation de la fonction plaquettaire.
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer la numération plaquettaire dans le plasma riche en plaquettes (PRP) à l'aide de l'agrégométrie par transmission lumineuse (LTA) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Hématologie - Numération absolue des réticulocytes
Délai: Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le nombre absolu de réticulocytes en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Électrolytes
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux sérique de sodium, de potassium et de calcium en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Azote uréique du sang (BUN)
Délai: Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux sérique de BUN en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluer le taux sérique de BUN en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses croissantes multiples.
Délai: Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux sérique de créatinine en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Signe vital : Pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer la DBP en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples. BP sera recueilli après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant au moins 5 minutes.
Du jour 1 (pré-dose) à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Partie C : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Glucose (à jeun)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer la glycémie à jeun en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Créatine kinase
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le niveau de créatine kinase sérique en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Bilirubine directe
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux de bilirubine sérique (directe) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Hémoglobine A1c (HbA1c)
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux d'HbA1c en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Enzymes hépatiques
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le niveau de phosphatase alcaline (ALP), d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) et de gamma glutamyl transpeptidase (GGT) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Bilirubine totale
Délai: Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux de bilirubine sérique (totale) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour-1, Jour1 (24 heures après la dose), Jour8, Jour29 (pré-dose), Jour57 (pré-dose), Semaines 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Enzymes cellulaires
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le taux sérique de glutamate déshydrogénase (GLDH) et de lactate déshydrogénase (LDH) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Bicarbonate
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le niveau de bicarbonate en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire : Chimie clinique du sérum - Acide urique
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le niveau d'acide urique en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Évaluations de laboratoire - Coagulation
Délai: Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Évaluer le temps de thrombine partiel activé (aPTT), le temps de prothrombine (PT) et le rapport international normalisé (INR) en tant que variables d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1, Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose), Jour 57 (pré-dose), Semaine 2, 4, 8, 12 et 16 après la dernière dose.
Partie C : Biomarqueurs de sécurité rénale - Clusterine urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le niveau de clusterine dans l'urine en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie C : Biomarqueurs de sécurité rénale - Cystatine-C urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le taux de cystatine-C dans l'urine en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie C : Biomarqueurs de sécurité rénale - N-acétyl-bêta-D-glucosaminidase (NAG) urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le niveau de NAG urinaire en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie C : Biomarqueurs de sécurité rénale - Albumine urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le taux d'albumine urinaire en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie C : Biomarqueurs de sécurité rénale - Créatinine urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le taux de créatinine urinaire en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie C : Biomarqueurs de sécurité rénale - Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles urinaires (NGAL)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le niveau de NAG urinaire en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie C : Biomarqueurs de sécurité rénale - Ostéopontine urinaire
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le taux d'ostéopontine urinaire en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie C : Biomarqueurs de sécurité rénale - Protéines urinaires totales
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le taux de protéines urinaires (totales) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Partie C : Réponse d'activation immunitaire - Protéine C-réactive de haute sensibilité (hs-CRP)
Délai: Du dépistage à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Évaluer le niveau de hs-CRP en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Du dépistage à la dernière visite de suivi (semaine 16 après la dernière dose).
Partie C : Panneau d'activation du complément
Délai: Jours 1 et 57 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose).
Évaluer les niveaux de facteur chimiotactique (Bb et C5a) en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose).
Partie C : Évaluations de laboratoire - Échantillonnage pour l'analyse d'urine sur bandelette pour l'hématurie
Délai: Jour1 à Jour3 (pré-dose puis 24 et 48 h après dose), Jour8, Jour29 (pré-dose) et Jour57 (pré-dose).
Évaluer l'analyse d'urine sur bandelette pour l'hématurie en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour1 à Jour3 (pré-dose puis 24 et 48 h après dose), Jour8, Jour29 (pré-dose) et Jour57 (pré-dose).
Partie C : Biomarqueurs de sécurité rénale - Molécule de lésion rénale urinaire1 (KIM-1)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).
Évaluer le biomarqueur rénal en évaluant le niveau de KIM-1 dans l'urine en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD8233 après l'administration SC de doses multiples.
Jour 1 (pré-dose, 24 heures et 48 heures après la dose), Jour 8, Jour 29 (pré-dose) et Jour 57 (pré-dose).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Analyse PK du plasma. Délai entre l'administration du médicament et la première concentration observée dans le plasma (tlag).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie A : Analyse PK du plasma : temps nécessaire pour atteindre le pic ou la concentration maximale observée ou la réponse après l'administration du médicament (tmax).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie A : Analyse PK plasmatique : concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie A : aire sous la courbe de concentration plasmatique de l'instant zéro à l'instant de la dernière valeur au-dessus de la limite de quantification (ASC[0-dernière]
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie A : Analyse PK du plasma : aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures après l'administration de la dose (AUC[0-24])
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose).
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose).
Partie A : Analyse PK du plasma : aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 48 heures après l'administration de la dose (AUC[0-48])
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose).
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose).
Partie A : Analyse PK du plasma : aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (AUC).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie A : Analyse PK plasmatique : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps pendant l'intervalle de dosage (ASCt).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie A : Analyse PK plasmatique : Concentration plasmatique minimale de médicament observée (Ctrough).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie A : Analyse PK du plasma : clairance corporelle totale apparente du médicament du plasma après administration extravasculaire (CL/F).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie A : Analyse PK plasmatique : volume apparent de distribution du médicament parent en phase terminale (administration extravasculaire) (Vz/F).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie A : Analyse PK du plasma : Demi-vie associée à la pente terminale (λz) d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique (t1/2).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie A : Analyse PK du plasma : Temps de séjour moyen (MRT).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie A : analyse PK de l'urine : quantité excrétée dans l'urine (Ae).
Délai: Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Partie A : analyse PK de l'urine : fraction excrétée sous forme inchangée dans l'urine (Fe).
Délai: Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Partie A :Analyse PK des urines : clairance rénale (CLR).
Délai: Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Partie A : Changement absolu par rapport à la ligne de base de PCSK9 transformé en log dans le plasma et pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de PCSK9 dans le plasma.
Délai: Au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après la dose), Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, jour 56, semaine 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 post-dose.
Évaluer l'effet de l'AZD8233 sur les niveaux de PCSK9 après l'administration SC de doses multiples.
Au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après la dose), Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, jour 56, semaine 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 post-dose.
Partie A : Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base des niveaux de LDL-C dans le sérum.
Délai: Au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après la dose), Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, jour 56, semaine 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 post-dose.
Évaluer l'effet de l'AZD8233 sur les niveaux de LDL-C suite à l'administration SC de doses multiples.
Au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après la dose), Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, jour 56, semaine 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 post-dose.
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base de PCSK9 transformé en log dans le plasma et pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de PCSK9 dans le plasma.
Délai: Mesure au dépistage, semaine 0, semaine 1, semaine 3, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 10, semaine 12, semaine 14, semaine 16, semaine 18, semaine 20, semaine 22, semaine 24.
Évaluer l'effet de différentes doses d'AZD8233 sur PCSK9 par rapport à un placebo.
Mesure au dépistage, semaine 0, semaine 1, semaine 3, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 10, semaine 12, semaine 14, semaine 16, semaine 18, semaine 20, semaine 22, semaine 24.
Partie B : Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base des niveaux de LDL-C dans le sérum.
Délai: Mesure au dépistage, semaine 0, semaine 1, semaine 3, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 10, semaine 12, semaine 14, semaine 16, semaine 18, semaine 20, semaine 22, semaine 24.
Évaluer l'effet de différentes doses d'AZD8233 sur le LDL-C par rapport au placebo.
Mesure au dépistage, semaine 0, semaine 1, semaine 3, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 10, semaine 12, semaine 14, semaine 16, semaine 18, semaine 20, semaine 22, semaine 24.
Partie B : niveaux d'autres paramètres lipidiques de TC, HDL-C, non-HDL-C, VLDL-C, ApoA1, ApoB, Lp(a), triglycérides, cholestérol résiduel.
Délai: Mesure au dépistage, semaine 0, semaine 1, semaine 3, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 10, semaine 12, semaine 14, semaine 16, semaine 18, semaine 20, semaine 22, semaine 24.
Évaluer l'effet de l'AZD8233 sur d'autres paramètres lipidiques par rapport au placebo.
Mesure au dépistage, semaine 0, semaine 1, semaine 3, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 10, semaine 12, semaine 14, semaine 16, semaine 18, semaine 20, semaine 22, semaine 24.
Partie B : Concentration plasmatique d'AZD8233
Délai: Mesure à la semaine 1, à la semaine 4, à la semaine 6, à la semaine 8, à la semaine 10, à la semaine 12, à la semaine 16, à la semaine 20, à la semaine 24.
Mesure à la semaine 1, à la semaine 4, à la semaine 6, à la semaine 8, à la semaine 10, à la semaine 12, à la semaine 16, à la semaine 20, à la semaine 24.
Partie B :Anticorps anti-médicament (ADA) pendant la période de traitement et la période de suivi.
Délai: Mesure à la semaine 0, à la semaine 1, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12, à la semaine 16, à la semaine 20, à la semaine 24.
Évaluer l'immunogénicité de l'AZD8233.
Mesure à la semaine 0, à la semaine 1, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12, à la semaine 16, à la semaine 20, à la semaine 24.
Partie A :Taux d'autres paramètres lipidiques de TC, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoA1, ApoB, Lp(a) , Triglycérides.
Délai: Mesure au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après dose), Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, Jour 56, semaines 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 après l'administration.
Évaluer l'effet de l'AZD8233 sur d'autres paramètres lipidiques par rapport au placebo.
Mesure au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après dose), Jour 8 (pré-dose), Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, Jour 56, semaines 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 après l'administration.
Partie C : Analyse PK du plasma. Délai entre l'administration du médicament et la première concentration observée dans le plasma (tlag).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie C : Analyse PK du plasma : temps nécessaire pour atteindre la concentration ou la réponse maximale ou maximale observée après l'administration du médicament (tmax).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie C :Analyse PK du plasma : concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie C : aire sous la courbe de concentration plasmatique de l'instant zéro à l'instant de la dernière valeur au-dessus de la limite de quantification (ASC[0-dernière]
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie C : Analyse PK du plasma : aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures après l'administration de la dose (AUC[0-24])
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose).
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 heures après la dose).
Partie C : Analyse PK du plasma : aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à 48 heures après l'administration de la dose (AUC[0-48])
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose).
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose).
Partie C : Analyse PK du plasma : aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (AUC).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie C : Analyse PK plasmatique : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps pendant l'intervalle de dosage (ASCt).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie C : Analyse plasmatique PK : concentration plasmatique minimale de médicament observée (Ctrough).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie C : Analyse PK du plasma : clairance corporelle totale apparente du médicament du plasma après administration extravasculaire (CL/F).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie C : Analyse plasmatique PK : volume de distribution apparent pour le médicament parent en phase terminale (administration extravasculaire) (Vz/F).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie C : Analyse PK du plasma : Demi-vie associée à la pente terminale (λz) d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique (t1/2).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie C : Analyse PK du plasma : temps de séjour moyen (MRT).
Délai: Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours 1 et 57 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 heures après la dose); Jour 8, Jours 15, 22, 29 (pré-dose), Jours 36 et 44.
Partie C : analyse PK de l'urine : quantité excrétée dans l'urine (Ae).
Délai: Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Partie C : analyse PK de l'urine : fraction excrétée sous forme inchangée dans l'urine (Fe).
Délai: Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Partie C :Analyse PK des urines : clairance rénale (CLR).
Délai: Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD8233 après administration SC de doses multiples.
Jours de traitement 1 à 3 (pré-dose et intervalles 0-6, 6-12 heures et 12-24 heures après dose).
Partie C : Changement absolu par rapport à la ligne de base de PCSK9 transformé en log dans le plasma et pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de PCSK9 dans le plasma.
Délai: Au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après la dose), Jour 8, Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, Jour 56, semaine 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 post-dose.
Évaluer l'effet de l'AZD8233 sur les niveaux de PCSK9 après l'administration SC de doses multiples.
Au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après la dose), Jour 8, Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, Jour 56, semaine 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 post-dose.
Partie C : Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base des niveaux de LDL-C dans le sérum.
Délai: Au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après la dose), Jour 8, Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, Jour 56, semaine 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 post-dose.
Évaluer l'effet de l'AZD8233 sur les niveaux de LDL-C suite à l'administration SC de doses multiples.
Au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après la dose), Jour 8, Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, Jour 56, semaine 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 post-dose.
Partie C :Taux d'autres paramètres lipidiques de TC, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoA1, ApoB, Lp(a) , Triglycérides.
Délai: Mesure au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après dose), Jour 8, Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, Jour 56, semaines 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 post-dose.
Évaluer l'effet de l'AZD8233 sur d'autres paramètres lipidiques par rapport au placebo.
Mesure au dépistage, Jour -1, Jours 1 à 3 et Jours 57 à 58 (pré-dose et 48 heures après dose), Jour 8, Jours 15, 22, Jour 29 (pré-dose), Jours 36, 44, Jour 56, semaines 2 à 14 (à 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14 semaines) et semaine 16 post-dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

10 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

10 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2021

Première publication (Réel)

1 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D7990C00006

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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