Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie AZD8233 u uczestników z dyslipidemią. (HAYATE)

3 października 2022 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Badanie fazy 1 i 2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, skuteczność, farmakokinetykę i farmakodynamikę AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym uczestnikom z Japonii z dyslipidemią

Badanie fazy 1 i 2 AZD8233 u uczestników z dyslipidemią i to badanie składa się z części A, części B i części C. Część A została zaprojektowana jako randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą (zaślepienie uczestników i miejsc), kontrolowane placebo, wielokrotne dawka, badanie fazy 1. Część B została zaprojektowana jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z różnymi dawkami. Część C została zaprojektowana jako randomizowane badanie fazy 1 z pojedynczą ślepą próbą (zaślepienie uczestników i ośrodków), kontrolowane placebo, wielokrotne dawki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część A: Została zaprojektowana jako randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą (zaślepienie uczestników i miejsc), kontrolowane placebo, wielokrotne dawkowanie, badanie fazy 1.

Około 11 japońskich uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 8:3 do 1 z 2 ramion leczenia z pojedynczą ślepą próbą; Wysoka dawka AZD8233 lub placebo. Uczestnicy otrzymają dawki SC w dniach 1, 8, 29 i 57.

Część B: Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z różnymi dawkami. Około 60 japońskich uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do 1 z 4 podwójnie zaślepionych ramion leczenia; Niska dawka AZD8233, średnia dawka AZD8233 lub placebo. Uczestnicy otrzymają dawki SC w dniach 1, 29 i 57.

Część C: Została zaprojektowana jako randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą (zaślepienie uczestników i miejsc), kontrolowane placebo, wielokrotne dawkowanie, badanie fazy 1.

Około 11 japońskich uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 8:3 do 1 z 2 ramion leczenia z pojedynczą ślepą próbą; Średnia dawka AZD8233 lub placebo. Uczestnicy otrzymają dawki SC w dniach 1, 29 i 57.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

87

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chiyoda-ku, Japonia, 1010041
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japonia, 104-0031
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japonia, 103-0027
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japonia, 1040031
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japonia, 530-0001
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japonia, 160-0008
        • Research Site
      • Suita-shi, Japonia, 565-0853
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

Część A

  • Uczestnicy muszą być w wieku od 20 do 60 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
  • Uczestnicy, u których stężenie LDL-C na czczo ≥ 70 mg/dl, ale < 140 mg/dl podczas badania przesiewowego
  • Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego stężenie trójglicerydów na czczo wynosi < 400 mg/dl
  • Uczestnicy, którzy powinni być leczeni statynami
  • Uczestnicy, którzy powinni przyjmować stabilne leki przez określony czas przed randomizacją
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 40 kg/m2
  • Kobiety nie mogą być w ciąży i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i randomizacji, nie mogą być w okresie laktacji i muszą być w wieku rozrodczym

Część B

  • Uczestnicy muszą być w wieku od 20 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
  • Mieć LDL-C na czczo ≥ 70 mg/dl, ale < 190 mg/dl podczas badania przesiewowego (wizyta 2)
  • Mieć trójglicerydy na czczo < 400 mg/dl podczas badania przesiewowego (wizyta 2)
  • Powinien otrzymywać statyny
  • Leki obniżające poziom LDL powinny być przyjmowane w stałych dawkach przez ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym bez planowanego leczenia lub zmiany dawki podczas udziału w badaniu
  • BMI od 19 do 40 kg/m2
  • Uczestniczki nie mogą być w ciąży i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i randomizacji, nie mogą być w okresie laktacji i nie mogą zajść w ciążę

Część C

  • Uczestnicy muszą być w wieku od 20 do 60 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
  • Uczestnicy, u których stężenie LDL-C na czczo ≥ 70 mg/dl, ale < 140 mg/dl podczas badania przesiewowego
  • Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego stężenie trójglicerydów na czczo wynosi < 400 mg/dl
  • Uczestnicy, którzy powinni być leczeni statynami
  • Uczestnicy, którzy powinni przyjmować stabilne leki przez określony czas przed randomizacją
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 40 kg/m2
  • Kobiety nie mogą być w ciąży i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i randomizacji, nie mogą być w okresie laktacji i muszą być w wieku rozrodczym

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Część A

  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 używając japońskiego równania
  • Dyskrazja krwi ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym idiopatyczna plamica małopłytkowa i zakrzepowa plamica małopłytkowa lub objawy zwiększonego ryzyka krwawienia. Lub uczestnicy otrzymujący terapię przeciwzakrzepową
  • Historia poważnego krwawienia lub skazy krwotocznej wysokiego ryzyka
  • Pacjenci z wysokim 10-letnim ryzykiem choroby niedokrwiennej serca obliczonym przy użyciu skali Suita
  • Tętno po 10 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej < 50 lub > 100 uderzeń na minutę
  • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako SBP w pozycji siedzącej > 140 mmHg lub DBP > 90 mmHg

Część B

  • eGFR < 40 ml/min/1,73 m2 używając japońskiego równania podczas wizyty 1
  • Źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (T2DM), zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) > 10% podczas wizyty 1
  • Ostre niedokrwienne zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed randomizacją
  • Niewydolność serca w klasie III-IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Wysokie ryzyko skazy krwotocznej w ocenie badacza
  • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako SBP w pozycji siedzącej > 160 mmHg lub DBP > 90 mmHg podczas wizyty 1 lub wizyty 3
  • Tętno po 10 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej < 50 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę podczas wizyty 1 lub wizyty 3

Część C

  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 używając japońskiego równania
  • Dyskrazja krwi ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym idiopatyczna plamica małopłytkowa i zakrzepowa plamica małopłytkowa lub objawy zwiększonego ryzyka krwawienia. Lub uczestnicy otrzymujący terapię przeciwzakrzepową
  • Historia poważnego krwawienia lub skazy krwotocznej wysokiego ryzyka
  • Pacjenci z wysokim 10-letnim ryzykiem choroby niedokrwiennej serca obliczonym przy użyciu skali Suita
  • Tętno po 10 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej < 50 lub > 100 uderzeń na minutę
  • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako SBP w pozycji siedzącej > 140 mmHg lub DBP > 90 mmHg

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Część A: Placebo
Roztwór placebo do wstrzykiwań podskórnych.
Lek: Część A: Placebo
Roztwór placebo
Eksperymentalny: Część A:AZD8233
AZD8233 do wstrzyknięć podskórnych.
Lek: Część A:AZD8233
ASO ukierunkowane na PCSK9 w celu zmniejszenia poziomów krążącego LDL-C.
Komparator placebo: Część B: Placebo
Roztwór placebo do wstrzykiwań podskórnych.
Lek: Część B: Placebo
Roztwór placebo
Eksperymentalny: Część B: AZD8233 średnia dawka
AZD8233 średnia dawka do wstrzyknięcia podskórnego.
Lek: Część B:AZD8233
ASO ukierunkowane na PCSK9 w celu zmniejszenia poziomów krążącego LDL-C.
Eksperymentalny: Część B: niska dawka AZD8233
AZD8233 mała dawka do wstrzyknięcia podskórnego.
Lek: Część B:AZD8233
ASO ukierunkowane na PCSK9 w celu zmniejszenia poziomów krążącego LDL-C.
Komparator placebo: Część C: Placebo
Roztwór placebo do wstrzykiwań podskórnych.
Lek: Część C: Placebo
Roztwór placebo
Eksperymentalny: Składnik C: Średnia dawka AZD8233
AZD8233 średnia dawka do wstrzyknięcia podskórnego.
Lek: Część C: AZD8233
ASO ukierunkowane na PCSK9 w celu zmniejszenia poziomów krążącego LDL-C.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) spowodowane leczeniem wielokrotnymi dawkami AZD8233 SC.
Ramy czasowe: Od randomizacji do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena zdarzeń niepożądanych jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym. Poważne zdarzenia niepożądane będą rejestrowane od momentu wyrażenia świadomej zgody.
Od randomizacji do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część A: Parametry życiowe: Skurczowe ciśnienie krwi (SBP)
Ramy czasowe: Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena SBP jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC. BP zostanie pobrane po tym, jak pacjent odpocznie w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część A: Parametry życiowe: Tętno
Ramy czasowe: Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce)
Ocena tętna w pozycji leżącej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC. Tętno zostanie zebrane po tym, jak pacjent odpocznie w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce)
Część A: Parametry życiowe: Temperatura ciała
Ramy czasowe: Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena temperatury ciała w jamie ustnej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część A: Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami spoczynkowego 12-odprowadzeniowego elektrokariogramu (EKG).
Ramy czasowe: Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena klinicznie istotnych nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego przy użyciu 12-odprowadzeniowego EKG (RR, PR, QRS, QT, QTcF i częstość akcji serca) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym. Oceny EKG będą rejestrowane po około 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. W okresie leczenia EKG będzie wykonywane w dniach 1 i 57 (przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki) oraz w dniach 8 i 29 (przed podaniem).
Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część A: Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami telemetrii serca
Ramy czasowe: W Dniu -1, Dniach 1 do 3 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu) i Dniu 57 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu).
Ocena telemetrii sercowej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnie.
W Dniu -1, Dniach 1 do 3 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu) i Dniu 57 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu).
Część A: Oceny laboratoryjne: Hematologia – Liczba krwinek
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena krwinek czerwonych (RBC) i krwinek białych (WBC) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Hematologia — Hemoglobina (Hb)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena Hb jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Hematologia – Hematokryt (HCT)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce
Ocena HCT jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce
Część A: Ocena laboratoryjna: Hematologia – Średnia objętość krwinki (MCV)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce
Ocena MCV jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce
Część A: Oceny laboratoryjne: Hematologia — średnia hemoglobina w krwinkach (MCH)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena MCH jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Hematologia — Średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena MCHC jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Hematologia — Rozróżnienie WBC
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena różnicowej liczby bezwzględnej liczby WBC neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofili jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnie.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Hematologia – Liczba płytek krwi i ocena funkcji płytek krwi.
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena liczby płytek krwi w osoczu bogatopłytkowym (PRP) przy użyciu agregometrii przepuszczalności światła (LTA) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnie.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Ocena laboratoryjna: Hematologia - Liczba bezwzględna retikulocytów
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena bezwzględnej liczby retikulocytów jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — elektrolity
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu sodu, potasu i wapnia w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Azot mocznikowy we krwi (BUN)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu BUN w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Ocena poziomu BUN w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu kreatyniny w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — glukoza (na czczo)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu glukozy w surowicy na czczo jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Kinaza kreatynowa
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu kinazy kreatynowej w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — bilirubina bezpośrednia
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu bilirubiny w surowicy (bezpośredniej) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Hemoglobina A1c (HbA1c)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu HbA1c jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Enzymy wątrobowe
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Bilirubina całkowita
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu bilirubiny w surowicy (całkowitej) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Enzymy komórkowe
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu dehydrogenazy glutaminianowej (GLDH) i dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Wodorowęglan
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu wodorowęglanów jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Kwas moczowy
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu kwasu moczowego jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Oceny laboratoryjne — Koagulacja
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena czasu częściowej trombiny po aktywacji (aPTT), czasu protrombinowego (PT) i międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część A: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Klasteryna w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu klusteryny w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Część A: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Cystatyna-C w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu cystatyny-C w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Część A: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — N-acetylo-beta-D-glukozaminidaza (NAG) w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu NAG w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Część A: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Albumina w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu albumin w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Część A: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — kreatynina w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu kreatyniny w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Część A: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Mocz Cząsteczka uszkodzenia nerek1 (KIM-1)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu KIM-1 w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Część A: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — lipokalina związana z żelatynazą neutrofili w moczu (NGAL)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu NAG w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Część A: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Osteopontyna w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu osteopontyny w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Część A: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Białko całkowite w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu białka w moczu (całkowitego) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dni 8 i 29 (przed podaniem) oraz Dzień 57 (przed podaniem).
Część A: Odpowiedź aktywacji immunologicznej — białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu hs-CRP jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część A: Panel aktywacji dopełniacza
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 1, 2 i 4 godziny po podaniu).
Ocena poziomów czynnika chemotaktycznego (C3a, Bb i C5a) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 1, 2 i 4 godziny po podaniu).
Część A: Oceny laboratoryjne — Pobieranie próbek do badania paskowego moczu w kierunku krwiomoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dzień 3 (przed podaniem dawki, a następnie 24 i 48 godzin po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Ocena analizy moczu za pomocą pasków testowych pod kątem krwiomoczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnie.
Dzień 1 do Dzień 3 (przed podaniem dawki, a następnie 24 i 48 godzin po podaniu), Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Część B: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w długo przekształconym LDL-C w surowicy w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Pomiar w 12 tygodniu
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w długo przekształconym LDL-C w surowicy.
Pomiar w 12 tygodniu
Część A: Parametry życiowe: Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP)
Ramy czasowe: Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena DBP jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC. BP zostanie pobrane po tym, jak pacjent odpocznie w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część C: Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) spowodowane leczeniem wielokrotnymi dawkami AZD8233 SC.
Ramy czasowe: Od randomizacji do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena zdarzeń niepożądanych jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym. Poważne zdarzenia niepożądane będą rejestrowane od momentu wyrażenia świadomej zgody.
Od randomizacji do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część C: Parametry życiowe: Skurczowe ciśnienie krwi (SBP)
Ramy czasowe: Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena SBP jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC. BP zostanie pobrane po tym, jak pacjent odpocznie w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część C: Parametry życiowe: Tętno
Ramy czasowe: Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce)
Ocena tętna w pozycji leżącej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC. Tętno zostanie zebrane po tym, jak pacjent odpocznie w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce)
Część C: Parametry życiowe: Temperatura ciała
Ramy czasowe: Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena temperatury ciała w jamie ustnej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część C: Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami spoczynkowego 12-odprowadzeniowego elektrokariogramu (EKG).
Ramy czasowe: Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena klinicznie istotnych nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego przy użyciu 12-odprowadzeniowego EKG (RR, PR, QRS, QT, QTcF i częstość akcji serca) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym. Oceny EKG będą rejestrowane po około 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. W okresie leczenia EKG będzie wykonywane w dniach 1 i 57 (przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki) oraz w dniach 8 i 29 (przed podaniem).
Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część C: Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami telemetrii serca
Ramy czasowe: W Dniu -1, Dniach 1 do 3 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu) i Dniu 57 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu).
Ocena telemetrii sercowej jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnie.
W Dniu -1, Dniach 1 do 3 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu) i Dniu 57 (przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu).
Część C: Oceny laboratoryjne: Hematologia — Hemoglobina (Hb)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena Hb jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Hematologia – Liczba krwinek
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena krwinek czerwonych (RBC) i krwinek białych (WBC) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Hematologia – Hematokryt (HCT)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce
Ocena HCT jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce
Część C: Ocena laboratoryjna: Hematologia — Średnia objętość krwinki (MCV)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce
Ocena MCV jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce
Część C: Oceny laboratoryjne: Hematologia — średnia hemoglobina w krwinkach (MCH)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena MCH jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Ocena laboratoryjna: Hematologia — Średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena MCHC jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Hematologia — Rozróżnienie WBC
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena różnicowej liczby bezwzględnej liczby WBC neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofili jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnie.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Hematologia — Liczba płytek krwi i ocena funkcji płytek krwi.
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena liczby płytek krwi w osoczu bogatopłytkowym (PRP) przy użyciu agregometrii przepuszczalności światła (LTA) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnie.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Ocena laboratoryjna: Hematologia – bezwzględna liczba retikulocytów
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena bezwzględnej liczby retikulocytów jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — elektrolity
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu sodu, potasu i wapnia w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Azot mocznikowy we krwi (BUN)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu BUN w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Ocena poziomu BUN w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu podskórnym wielokrotnych rosnących dawek.
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu kreatyniny w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Parametry życiowe: Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP)
Ramy czasowe: Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena DBP jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC. BP zostanie pobrane po tym, jak pacjent odpocznie w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut.
Od dnia 1. (przed podaniem dawki) do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część C: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — glukoza (na czczo)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu glukozy w surowicy na czczo jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Kinaza kreatynowa
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu kinazy kreatynowej w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — bilirubina bezpośrednia
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu bilirubiny w surowicy (bezpośredniej) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Hemoglobina A1c (HbA1c)
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu HbA1c jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: chemia kliniczna surowicy — enzymy wątrobowe
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Bilirubina całkowita
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu bilirubiny w surowicy (całkowitej) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2,4,8,12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Enzymy komórkowe
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu dehydrogenazy glutaminianowej (GLDH) i dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w surowicy jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Wodorowęglan
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu wodorowęglanów jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne: Chemia kliniczna surowicy — Kwas moczowy
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena poziomu kwasu moczowego jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Oceny laboratoryjne — Koagulacja
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Ocena czasu częściowej trombiny po aktywacji (aPTT), czasu protrombinowego (PT) i międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1, Dzień 1 (24 godziny po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki), Dzień 57 (przed podaniem dawki), Tydzień 2, 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Część C: Biomarkery bezpieczeństwa nerkowego — klusteryna w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu klusteryny w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Część C: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Cystatyna-C w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu cystatyny-C w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Część C: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — N-acetylo-beta-D-glukozaminidaza (NAG) w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem) i Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu NAG w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem) i Dzień 57 (przed podaniem).
Część C: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Albumina w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem) i Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu albumin w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem) i Dzień 57 (przed podaniem).
Część C: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Kreatynina w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu kreatyniny w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Część C: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — lipokalina związana z żelatynazą neutrofili w moczu (NGAL)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu NAG w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Część C: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Osteopontyna w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem) i Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu osteopontyny w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem) i Dzień 57 (przed podaniem).
Część C: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Białko całkowite w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem) i Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu białka w moczu (całkowitego) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem) i Dzień 57 (przed podaniem).
Część C: Odpowiedź aktywacji immunologicznej — białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Ocena poziomu hs-CRP jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Od badania przesiewowego do ostatniej wizyty kontrolnej (tydzień 16 po ostatniej dawce).
Część C: Panel aktywacji dopełniacza
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 1, 2 i 4 godziny po podaniu).
Ocena poziomów czynnika chemotaktycznego (Bb i C5a) jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 1, 2 i 4 godziny po podaniu).
Część C: Oceny laboratoryjne — Pobieranie próbek do badania paskowego moczu w kierunku krwiomoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dzień 3 (przed podaniem dawki, a następnie 24 i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Ocena analizy moczu za pomocą pasków testowych pod kątem krwiomoczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnie.
Dzień 1 do Dzień 3 (przed podaniem dawki, a następnie 24 i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem dawki) i Dzień 57 (przed podaniem dawki).
Część C: Biomarkery bezpieczeństwa nerek — Mocz Cząsteczka uszkodzenia nerek1 (KIM-1)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem) i Dzień 57 (przed podaniem).
Ocena biomarkera nerkowego poprzez ocenę poziomu KIM-1 w moczu jako zmiennej bezpieczeństwa i tolerancji AZD8233 po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 24 godziny i 48 godzin po podaniu), Dzień 8, Dzień 29 (przed podaniem) i Dzień 57 (przed podaniem).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Analiza PK osocza. Opóźnienie czasowe między podaniem leku a pierwszym zaobserwowanym stężeniem w osoczu (tlag).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Część A: Analiza PK w osoczu: Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia lub odpowiedzi po podaniu leku (tmax).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Część A: Analiza PK w osoczu: Zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Część A: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do czasu ostatniej wartości powyżej granicy oznaczalności (AUC[0-last]
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Część A: Analiza PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 24 godzin po podaniu dawki (AUC[0-24])
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu).
Część A: Analiza PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 48 godzin po podaniu (AUC[0-48])
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu).
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu).
Część A: Analiza PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero ekstrapolowane do nieskończoności (AUC).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Część A: Analiza farmakokinetyczna w osoczu: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w okresie między dawkami (AUCt).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Część A: Analiza PK w osoczu: Zaobserwowane minimalne stężenie leku w osoczu (Ctrough).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Część A: Analiza PK w osoczu: Pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Część A: Analiza PK w osoczu: pozorna objętość dystrybucji leku macierzystego w fazie końcowej (podawanie pozanaczyniowe) (Vz/F).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Część A: Analiza PK w osoczu: Okres półtrwania związany z końcowym nachyleniem (λz) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (t1/2).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Część A: Analiza PK w osoczu: średni czas przebywania (MRT).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), Dzień 36 i 44.
Część A: Analiza PK moczu: Ilość wydalana z moczem (Ae).
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Część A: Analiza PK moczu: Frakcja wydalana w postaci niezmienionej z moczem (Fe).
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Część A: Analiza PK moczu: Klirens nerkowy (CLR).
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Część A: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w transformowanym logarytmicznie PCSK9 w osoczu i procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w PCSK9 w osoczu.
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8 (przed podaniem), dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem), dni 36, 44, dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Aby ocenić wpływ AZD8233 na poziomy PCSK9 po podaniu SC wielokrotnych dawek.
Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8 (przed podaniem), dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem), dni 36, 44, dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Część A: Zmiana procentowa stężenia LDL-C w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8 (przed podaniem), dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem), dni 36, 44, dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Ocena wpływu AZD8233 na poziom LDL-C po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8 (przed podaniem), dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem), dni 36, 44, dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Część B: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w transformowanym logarytmicznie PCSK9 w osoczu i procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej w PCSK9 w osoczu.
Ramy czasowe: Pomiar podczas badania przesiewowego, tydzień 0, tydzień 1, tydzień 3, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8, tydzień 10, tydzień 12, tydzień 14, tydzień 16, tydzień 18, tydzień 20, tydzień 22, tydzień 24.
Aby ocenić wpływ różnych dawek AZD8233 na PCSK9 w porównaniu z placebo.
Pomiar podczas badania przesiewowego, tydzień 0, tydzień 1, tydzień 3, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8, tydzień 10, tydzień 12, tydzień 14, tydzień 16, tydzień 18, tydzień 20, tydzień 22, tydzień 24.
Część B: Zmiana procentowa stężenia LDL-C w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Pomiar podczas badania przesiewowego, tydzień 0, tydzień 1, tydzień 3, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8, tydzień 10, tydzień 12, tydzień 14, tydzień 16, tydzień 18, tydzień 20, tydzień 22, tydzień 24.
Ocena wpływu różnych dawek AZD8233 na LDL-C w porównaniu z placebo.
Pomiar podczas badania przesiewowego, tydzień 0, tydzień 1, tydzień 3, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8, tydzień 10, tydzień 12, tydzień 14, tydzień 16, tydzień 18, tydzień 20, tydzień 22, tydzień 24.
Część B: Poziomy innych parametrów lipidowych TC, HDL-C, nie-HDL-C, VLDL-C, ApoA1, ApoB, Lp(a), trójglicerydy, resztkowy cholesterol.
Ramy czasowe: Pomiar podczas badania przesiewowego, tydzień 0, tydzień 1, tydzień 3, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8, tydzień 10, tydzień 12, tydzień 14, tydzień 16, tydzień 18, tydzień 20, tydzień 22, tydzień 24.
Ocena wpływu AZD8233 na inne parametry lipidowe w porównaniu z placebo.
Pomiar podczas badania przesiewowego, tydzień 0, tydzień 1, tydzień 3, tydzień 4, tydzień 6, tydzień 8, tydzień 10, tydzień 12, tydzień 14, tydzień 16, tydzień 18, tydzień 20, tydzień 22, tydzień 24.
Część B: Stężenie AZD8233 w osoczu
Ramy czasowe: Pomiar w tygodniu 1, tygodniu 4, tygodniu 6, tygodniu 8, tygodniu 10, tygodniu 12, tygodniu 16, tygodniu 20, tygodniu 24.
Pomiar w tygodniu 1, tygodniu 4, tygodniu 6, tygodniu 8, tygodniu 10, tygodniu 12, tygodniu 16, tygodniu 20, tygodniu 24.
Część B: Przeciwciała przeciwlekowe (ADA) w okresie leczenia i okresie obserwacji.
Ramy czasowe: Pomiar w tygodniu 0, tygodniu 1, tygodniu 4, tygodniu 8, tygodniu 12, tygodniu 16, tygodniu 20, tygodniu 24.
Aby ocenić immunogenność AZD8233.
Pomiar w tygodniu 0, tygodniu 1, tygodniu 4, tygodniu 8, tygodniu 12, tygodniu 16, tygodniu 20, tygodniu 24.
Część A: Poziomy innych parametrów lipidowych TC, HDL-C, nie-HDL-C, VLDL-C, ApoA1, ApoB, Lp(a), triglicerydy.
Ramy czasowe: Pomiar podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8 (przed podaniem), dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem), Dni 36, 44, Dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Ocena wpływu AZD8233 na inne parametry lipidowe w porównaniu z placebo.
Pomiar podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8 (przed podaniem), dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem), Dni 36, 44, Dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Część C: Analiza PK osocza. Opóźnienie czasowe między podaniem leku a pierwszym zaobserwowanym stężeniem w osoczu (tlag).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Część C: Analiza PK w osoczu: Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia lub odpowiedzi po podaniu leku (tmax).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Część C: Analiza PK w osoczu: Zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Część C: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do czasu ostatniej wartości powyżej granicy oznaczalności (AUC[0-last]
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Część C: Analiza PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 24 godzin po podaniu dawki (AUC[0-24])
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 godziny po podaniu).
Część C: Analiza farmakokinetyczna w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 48 godzin po podaniu dawki (AUC[0-48])
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu).
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu).
Część C: Analiza PK w osoczu: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero ekstrapolowane do nieskończoności (AUC).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Część C: Analiza farmakokinetyczna w osoczu: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w przerwie między dawkami (AUCt).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Część C: Analiza PK w osoczu: Obserwowane minimalne stężenie leku w osoczu (Ctrough).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Część C: Analiza PK w osoczu: Pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Część C: Analiza PK w osoczu: pozorna objętość dystrybucji leku macierzystego w fazie końcowej (podawanie pozanaczyniowe) (Vz/F).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Część C: Analiza PK w osoczu: Okres półtrwania związany z końcowym nachyleniem (λz) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (t1/2).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Część C: Analiza PK w osoczu: średni czas przebywania (MRT).
Ramy czasowe: Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni 1 i 57 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 godzin po podaniu); Dzień 8, dzień 15, 22, 29 (przed podaniem dawki), dzień 36 i 44.
Część C: Analiza PK moczu: Ilość wydalana z moczem (Ae).
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Część C: Analiza PK moczu: Frakcja wydalana w postaci niezmienionej z moczem (Fe).
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Część C: Analiza PK moczu: Klirens nerkowy (CLR).
Ramy czasowe: Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować PK AZD8233 po podaniu wielu dawek SC.
Dni leczenia 1 do 3 (przed podaniem dawki i odstępy 0-6, 6-12 godzin i 12-24 godziny po podaniu).
Część C: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w transformowanym logarytmicznie PCSK9 w osoczu i procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w PCSK9 w osoczu.
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8, dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem dawki), dni 36, 44, dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Aby ocenić wpływ AZD8233 na poziomy PCSK9 po podaniu SC wielokrotnych dawek.
Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8, dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem dawki), dni 36, 44, dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Część C: Zmiana procentowa stężenia LDL-C w surowicy w stosunku do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8, dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem dawki), dni 36, 44, dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Ocena wpływu AZD8233 na poziom LDL-C po wielokrotnym podaniu podskórnym.
Podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8, dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem dawki), dni 36, 44, dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Część C: Poziomy innych parametrów lipidowych TC, HDL-C, nie-HDL-C, VLDL-C, ApoA1, ApoB, Lp(a), triglicerydy.
Ramy czasowe: Pomiar podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8, dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem dawki), dni 36, 44, Dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.
Ocena wpływu AZD8233 na inne parametry lipidowe w porównaniu z placebo.
Pomiar podczas badania przesiewowego, dzień -1, dni od 1 do 3 i dni od 57 do 58 (przed podaniem dawki i 48 godzin po podaniu), dzień 8, dni 15, 22, dzień 29 (przed podaniem dawki), dni 36, 44, Dzień 56, tydzień 2 do 14 (w 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 tygodniu) i 16 tydzień po podaniu dawki.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D7990C00006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dyslipidemia

Badania kliniczne na Część A: Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj