脂質異常症の参加者におけるAZD8233の研究。 (HAYATE)
2024年12月13日 更新者：AstraZeneca
脂質異常症の日本人参加者におけるAZD8233の複数回皮下投与後の安全性、忍容性、有効性、薬物動態および薬力学を評価するための第1相および第2相試験
脂質異常症の参加者を対象とした AZD8233 の第 1 相および第 2 相研究。この研究はパート A、パート B、パート C で構成されています。パート A は、ランダム化、単盲検 (参加者と施設の盲検化)、プラセボ対照、複数の試験として設計されています。用量、第 1 相試験。
パート B は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、用量範囲別の第 2 相試験として設計されています。
パート C は、無作為化、単盲検 (参加者および施設の盲検化)、プラセボ対照、複数回投与の第 1 相試験として設計されています。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
パート A: これは、ランダム化、単盲検 (参加者および施設の盲検化)、プラセボ対照、複数回投与の第 1 相試験として設計されています。
約11人の日本人参加者が8:3の比率で2つの単盲検治療群のうちの1つに無作為に割り付けられる。 AZD8233 高用量またはプラセボ。 参加者には、1日目、8日目、29日目、57日目に皮下注射が行われます。
パート B: これは、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、用量範囲設定、第 2 相研究として設計されています。 約60人の日本人参加者が1:1:1の比率で4つの二重盲検治療群のうちの1つに無作為に割り付けられる。 AZD8233 低用量、AZD8233 中用量、またはプラセボ。 参加者には1日目、29日目、57日目に皮下注射が行われます。
パート C: これは、無作為化、単盲検 (参加者および施設の盲検化)、プラセボ対照、複数回投与の第 1 相試験として設計されています。
約11人の日本人参加者が8:3の比率で2つの単盲検治療群のうちの1つに無作為に割り付けられる。 AZD8233 中用量またはプラセボ。 参加者には1日目、29日目、57日目に皮下注射が行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
87
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Chiyoda-ku、日本、1010041
- Research Site
-
Chuo-ku、日本、104-0031
- Research Site
-
Chuo-ku、日本、103-0027
- Research Site
-
Chuo-ku、日本、1040031
- Research Site
-
Osaka-shi、日本、530-0001
- Research Site
-
Shinjuku-ku、日本、160-0008
- Research Site
-
Suita-shi、日本、565-0853
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
パートA
- 参加者の年齢は、インフォームドコンセントへの署名時点で 20 歳以上 60 歳以下である必要があります。
- 空腹時LDL-Cが70 mg/dL以上であるが、スクリーニング時に140 mg/dL未満の参加者
- スクリーニング時の空腹時中性脂肪値が 400 mg/dL 未満の参加者
- スタチン療法を受ける必要がある参加者
- ランダム化の前に一定期間安定した薬を服用している必要がある参加者
- 体格指数 (BMI) が 19 ～ 40 kg/m2 である
- 女性は妊娠しておらず、スクリーニングおよびランダム化時に妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、妊娠の可能性がない必要があります。
パートB
- 参加者は、インフォームドコンセントへの署名時点で 20 歳以上 75 歳以下である必要があります。
- 空腹時LDL-C ≧ 70 mg/dL であるが、スクリーニング時（来院 2）では < 190 mg/dL である。
- スクリーニング時の空腹時中性脂肪値が 400 mg/dL 未満である (来院 2)
- スタチン療法を受けるべきである
- LDL 低下薬はスクリーニング前に 3 か月以上安定した用量を投与し、研究参加中に計画的な投薬や用量変更を行わない必要があります。
- BMI 19 ～ 40 kg/m2
- 女性参加者は妊娠しておらず、スクリーニングおよびランダム化時に妊娠検査が陰性でなくてはならず、授乳中ではなく、妊娠の可能性があってはなりません
パートC
- 参加者の年齢は、インフォームドコンセントへの署名時点で 20 歳以上 60 歳以下である必要があります。
- 空腹時LDL-Cが70 mg/dL以上であるが、スクリーニング時に140 mg/dL未満の参加者
- スクリーニング時の空腹時中性脂肪値が 400 mg/dL 未満の参加者
- スタチン療法を受ける必要がある参加者
- ランダム化の前に一定期間安定した薬を服用している必要がある参加者
- 体格指数 (BMI) が 19 ～ 40 kg/m2 である
- 女性は妊娠しておらず、スクリーニングおよびランダム化時に妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、妊娠の可能性がない必要があります。
主な除外基準:
パートA
- eGFR < 60 mL/分/1.73m2 日本の方程式を使って
- 特発性血小板減少性紫斑病および血栓性血小板減少性紫斑病を含む出血リスクの増加を伴う血液疾患、または出血リスクの増加の症状。 または抗凝固療法を受けている参加者
- 大出血の既往または出血素因の高リスク
- 吹田スコアを使用して計算された、冠状動脈性心疾患の10年リスクが高い被験者
- 10分間座って休んだ後の心拍数が毎分50拍未満または100拍以上
- 制御されていない高血圧は、座位のSBP > 140 mmHgまたはDBP > 90 mmHgとして定義されます。
パートB
- eGFR < 40 mL/分/1.73m2 訪問 1 で日本の方程式を使用
- コントロールが不十分な2型糖尿病（T2DM）、訪問1でヘモグロビンA1c（HbA1c）> 10%と定義される）
- -ランダム化前の過去12か月における急性虚血性心血管イベント
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III-IV の心不全
- 治験責任医師が判断した出血素因のリスクが高い
- コントロールされていない高血圧は、来院1または来院3での座位SBP > 160 mmHgまたはDBP > 90 mmHgとして定義されます。
- 訪問 1 または訪問 3 で 10 分間座って休んだ後の心拍数 < 50 bpm または > 100 bpm
パートC
- eGFR < 60 mL/分/1.73m2 日本の方程式を使って
- 特発性血小板減少性紫斑病および血栓性血小板減少性紫斑病を含む出血リスクの増加を伴う血液疾患、または出血リスクの増加の症状。 または抗凝固療法を受けている参加者
- 大出血の既往または出血素因の高リスク
- 吹田スコアを使用して計算された、冠状動脈性心疾患の10年リスクが高い被験者
- 10分間座って休んだ後の心拍数が毎分50拍未満または100拍以上
- 制御されていない高血圧は、座位のSBP > 140 mmHgまたはDBP > 90 mmHgとして定義されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：パート A: プラセボ
皮下注射用のプラセボ溶液。
|
プラセボ溶液
|
|
実験的：パートA:AZD8233
皮下注射用AZD8233。
|
LDL-C の循環レベルを低下させるための PCSK9 ターゲット ASO。
|
|
プラセボコンパレーター：パート B: プラセボ
皮下注射用のプラセボ溶液。
|
プラセボ溶液
|
|
実験的：パート B:AZD8233 中用量
AZD8233 皮下注射用中用量。
|
LDL-C の循環レベルを低下させるための PCSK9 ターゲット ASO。
|
|
実験的：パート B:AZD8233 低用量
AZD8233 低用量皮下注射剤。
|
LDL-C の循環レベルを低下させるための PCSK9 ターゲット ASO。
|
|
プラセボコンパレーター：パート C: プラセボ
皮下注射用のプラセボ溶液。
|
プラセボ溶液
|
|
実験的：パート C: AZD8233 中用量
AZD8233 皮下注射用中用量。
|
LDL-C の循環レベルを低下させるための PCSK9 ターゲット ASO。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート B: 12 週目の血清中の LDL-C の変化
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
|
パート B: 12 週目の LDL-C のベースラインからの変化。結果は、ベースラインからの変化を対数変換した混合モデル反復測定 (MMRM) 分析に基づいています。
ベースラインからの対数変換された変化は、対数の訪問値から対数のベースライン値を引いたものとして計算されます。
次に、モデルの結果が逆変換されます。
注: log(12 週目のデータ) - log(ベースライン データ) = log(12 週目/ベースライン)、これは比率です。
|
ベースラインから 12 週目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート B: 12 週目の血清中の LDL-C のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび12週目の測定
|
血清中の低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) のベースラインから 12 週目までの変化率
|
ベースラインおよび12週目の測定
|
|
パート B: 12 週目の血漿中の PCSK9 の変化
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
|
パート B: 12 週目の血漿中の PCSK9 のベースラインからの変化。結果は、ベースラインからの対数変換された変化に関する混合モデル反復測定 (MMRM) 分析に基づいています。
ベースラインからの対数変換された変化は、対数の訪問値から対数のベースライン値を引いたものとして計算されます。
次に、モデルの結果が逆変換されます。
注: log(12 週目のデータ) - log(ベースライン データ) = log(12 週目/ベースライン)、これは比率です。
|
ベースラインから 12 週目まで
|
|
パート B: 12 週目の血漿中の PCSK9 のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび12週目の測定
|
血漿中のプロタンパク質変換酵素ズブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) のベースラインから 12 週目までの変化の割合
|
ベースラインおよび12週目の測定
|
|
パート A およびパート C: AZD8233 の AUC (0-24)
時間枠：1日目と57日目
|
時間 0 から時間 24 時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
|
1日目と57日目
|
|
パート A およびパート C: AZD8233 の Cmax
時間枠：1日目と57日目
|
最大血漿濃度
|
1日目と57日目
|
|
パート A およびパート C: AZD8233 の t1/2
時間枠：1日目と57日目
|
終末半減期
|
1日目と57日目
|
|
パート A およびパート C: AZD8233 の CL/F (L/h)
時間枠：1日目と57日目
|
見かけの血漿クリアランス
|
1日目と57日目
|
|
パートA＆パートC：Vz/F（L）
時間枠：1日目と57日目
|
終末期における見かけの流通量
|
1日目と57日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月20日
一次修了 (実際)
2022年9月10日
研究の完了 (実際)
2022年9月10日
試験登録日
最初に提出
2021年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月26日
最初の投稿 (実際)
2021年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月13日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。