Eine Studie zu AZD8233 bei Teilnehmern mit Dyslipidämie. (HAYATE)
3. Oktober 2022 aktualisiert von: AstraZeneca
Eine Phase-1- und Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von AZD8233 nach mehrfacher subkutaner Verabreichung bei japanischen Teilnehmern mit Dyslipidämie
Eine Phase-1- und Phase-2-Studie zu AZD8233 bei Teilnehmern mit Dyslipidämie. Diese Studie besteht aus Teil A, Teil B und Teil C. Teil A ist als randomisierte, einfach verblindete (Blindung von Teilnehmern und Standorten), placebokontrollierte, multiple Studie konzipiert Dosis, Phase-1-Studie.
Teil B ist als randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, dosisabhängige Phase-2-Studie konzipiert.
Teil C ist als randomisierte, einfach verblindete (Verblindung von Teilnehmern und Standorten), placebokontrollierte Phase-1-Mehrfachdosisstudie konzipiert.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Teil A: Dies ist als randomisierte, einfach verblindete (Blindung von Teilnehmern und Standorten), placebokontrollierte Phase-1-Mehrfachdosisstudie konzipiert.
Ungefähr 11 japanische Teilnehmer werden im Verhältnis 8:3 in einen der beiden einfach verblindeten Behandlungsarme randomisiert; AZD8233 hohe Dosis oder Placebo. Den Teilnehmern wird an den Tagen 1, 8, 29 und 57 eine SC-Dosis verabreicht.
Teil B: Dies ist als randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, dosisabhängige Phase-2-Studie konzipiert. Ungefähr 60 japanische Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1:1 in einen der vier doppelblinden Behandlungsarme randomisiert; AZD8233 niedrige Dosis, AZD8233 mittlere Dosis oder Placebo. Den Teilnehmern wird an den Tagen 1, 29 und 57 eine SC-Dosis verabreicht.
Teil C: Dies ist als randomisierte, einfach verblindete (Blindung von Teilnehmern und Standorten), placebokontrollierte Phase-1-Studie mit Mehrfachdosierung konzipiert.
Ungefähr 11 japanische Teilnehmer werden im Verhältnis 8:3 in einen der beiden einfach verblindeten Behandlungsarme randomisiert; AZD8233 mittlere Dosis oder Placebo. Den Teilnehmern wird an den Tagen 1, 29 und 57 eine SC-Dosis verabreicht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
87
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Chiyoda-ku, Japan, 1010041
- Research Site
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Chuo-ku, Japan, 104-0031
- Research Site
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Chuo-ku, Japan, 103-0027
- Research Site
-
Chuo-ku, Japan, 1040031
- Research Site
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Osaka-shi, Japan, 530-0001
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japan, 160-0008
- Research Site
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Suita-shi, Japan, 565-0853
- Research Site
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
20 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Teil A
- Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 20 bis einschließlich 60 Jahre alt sein
- Teilnehmer, die beim Screening einen Nüchtern-LDL-C-Wert von ≥ 70 mg/dl, aber < 140 mg/dl haben
- Teilnehmer, deren Nüchterntriglyceride zum Zeitpunkt des Screenings < 400 mg/dl waren
- Teilnehmer, die eine Statintherapie erhalten sollten
- Teilnehmer, die vor der Randomisierung über einen bestimmten Zeitraum hinweg stabile Medikamente einnehmen sollten
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 40 kg/m2
- Frauen dürfen nicht schwanger sein und müssen beim Screening und bei der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und dürfen nicht gebärfähig sein
Teil B
- Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 20 bis einschließlich 75 Jahre alt sein
- Sie haben einen Nüchtern-LDL-C-Wert von ≥ 70 mg/dl, aber < 190 mg/dl beim Screening (Besuch 2).
- Nüchterntriglyceride < 400 mg/dl beim Screening haben (Besuch 2)
- Sollte eine Statintherapie erhalten
- LDL-senkende Medikamente sollten vor dem Screening mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosierung haben, ohne dass während der Studienteilnahme eine Medikamenteneinnahme oder Dosisänderung geplant ist
- BMI zwischen 19 und 40 kg/m2
- Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein und müssen bei Screening und Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein
Teil C
- Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 20 bis einschließlich 60 Jahre alt sein
- Teilnehmer, die beim Screening einen Nüchtern-LDL-C-Wert von ≥ 70 mg/dl, aber < 140 mg/dl haben
- Teilnehmer, deren Nüchterntriglyceride zum Zeitpunkt des Screenings < 400 mg/dl waren
- Teilnehmer, die eine Statintherapie erhalten sollten
- Teilnehmer, die vor der Randomisierung über einen bestimmten Zeitraum hinweg stabile Medikamente einnehmen sollten
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 40 kg/m2
- Frauen dürfen nicht schwanger sein und müssen beim Screening und bei der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und dürfen nicht gebärfähig sein
Wichtige Ausschlusskriterien:
Teil A
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der japanischen Gleichung
- Blutdyskrasien mit erhöhtem Blutungsrisiko, einschließlich idiopathischer thrombozytopenischer Purpura und thrombotischer thrombozytopenischer Purpura oder Symptomen eines erhöhten Blutungsrisikos. Oder Teilnehmer, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten
- Schwere Blutungen in der Anamnese oder hohes Risiko einer Blutungsdiathese
- Probanden mit einem hohen 10-Jahres-Risiko für eine koronare Herzkrankheit, berechnet anhand des Suita-Scores
- Herzfrequenz nach 10 Minuten Sitzruhe < 50 oder > 100 Schläge pro Minute
- Unkontrollierte Hypertonie, definiert als sitzender SBP > 140 mmHg oder DBP > 90 mmHg
Teil B
- eGFR < 40 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der japanischen Gleichung bei Besuch 1
- Schlecht kontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) > 10 % bei Besuch 1
- Akutes ischämisches kardiovaskuläres Ereignis in den letzten 12 Monaten vor der Randomisierung
- Herzinsuffizienz mit Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA).
- Nach Einschätzung des Prüfarztes besteht ein hohes Risiko einer Blutungsdiathese
- Unkontrollierte Hypertonie, definiert als sitzender SBP > 160 mmHg oder DBP > 90 mmHg bei Besuch 1 oder Besuch 3
- Herzfrequenz nach 10 Minuten Sitzruhe < 50 Schläge pro Minute oder > 100 Schläge pro Minute bei Besuch 1 oder Besuch 3
Teil C
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der japanischen Gleichung
- Blutdyskrasien mit erhöhtem Blutungsrisiko, einschließlich idiopathischer thrombozytopenischer Purpura und thrombotischer thrombozytopenischer Purpura oder Symptomen eines erhöhten Blutungsrisikos. Oder Teilnehmer, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten
- Schwere Blutungen in der Anamnese oder hohes Risiko einer Blutungsdiathese
- Probanden mit einem hohen 10-Jahres-Risiko für eine koronare Herzkrankheit, berechnet anhand des Suita-Scores
- Herzfrequenz nach 10 Minuten Sitzruhe < 50 oder > 100 Schläge pro Minute
- Unkontrollierte Hypertonie, definiert als sitzender SBP > 140 mmHg oder DBP > 90 mmHg
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Teil A: Placebo
Placebolösung zur subkutanen Injektion.
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Placebo-Lösung
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Experimental: Teil A:AZD8233
AZD8233 zur subkutanen Injektion.
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Auf PCSK9 ausgerichtetes ASO zur Reduzierung des zirkulierenden LDL-C-Spiegels.
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Placebo-Komparator: Teil B: Placebo
Placebolösung zur subkutanen Injektion.
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Placebo-Lösung
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Experimental: Teil B:AZD8233 mittlere Dosis
AZD8233 mittlere Dosis zur subkutanen Injektion.
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Auf PCSK9 ausgerichtetes ASO zur Reduzierung des zirkulierenden LDL-C-Spiegels.
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Experimental: Teil B:AZD8233 niedrige Dosis
AZD8233 niedrige Dosis zur subkutanen Injektion.
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Auf PCSK9 ausgerichtetes ASO zur Reduzierung des zirkulierenden LDL-C-Spiegels.
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Placebo-Komparator: Teil C: Placebo
Placebolösung zur subkutanen Injektion.
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Placebo-Lösung
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Experimental: Teil C: AZD8233 mittlere Dosis
AZD8233 mittlere Dosis zur subkutanen Injektion.
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Auf PCSK9 ausgerichtetes ASO zur Reduzierung des zirkulierenden LDL-C-Spiegels.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil A: Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (UE) aufgrund der Mehrfachdosisbehandlung mit AZD8233 SC.
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Bewertung von Nebenwirkungen als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
Schwerwiegende UE werden ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung erfasst.
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Von der Randomisierung bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil A: Vitalzeichen: Systolischer Blutdruck (SBP)
Zeitfenster: Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Bewertung des SBP als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
Der Blutdruck wird erfasst, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hat.
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Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil A: Vitalzeichen: Pulsfrequenz
Zeitfenster: Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis)
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Zur Beurteilung des Pulses in Rückenlage als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
Die Pulsfrequenz wird erfasst, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hat.
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Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis)
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Teil A: Vitalzeichen: Körpertemperatur
Zeitfenster: Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Zur Beurteilung der oralen Körpertemperatur als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil A: Anzahl der Patienten mit abnormalen Befunden im Ruhe-12-Kanal-Elektrokariogramm (EKG).
Zeitfenster: Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Zur Beurteilung der klinisch signifikanten Anomalien der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems mithilfe eines 12-Kanal-EKGs (RR, PR, QRS, QT, QTcF und Herzfrequenz) als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
EKG-Auswertungen werden nach ca. 10 Minuten Ruhe in Rückenlage aufgezeichnet.
Während des Behandlungszeitraums wird das EKG an den Tagen 1 und 57 (vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis) sowie an den Tagen 8 und 57 durchgeführt 29 (Vordosis).
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Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil A: Anzahl der Probanden mit abnormalen Befunden in der Herztelemetrie
Zeitfenster: Am Tag -1, an den Tagen 1 bis 3 (vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis) und am Tag 57 (vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis).
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Bewertung der Herztelemetrie als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Am Tag -1, an den Tagen 1 bis 3 (vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis) und am Tag 57 (vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis).
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Teil A: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Anzahl der Blutzellen
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung roter Blutkörperchen (RBC) und weißer Blutkörperchen (WBC) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Hämoglobin (Hb)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung von Hb als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Hämatokrit (HCT)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis
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Zur Beurteilung von HCT als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis
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Teil A: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Mittleres Korpuskularvolumen (MCV)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis
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Bewertung des MCV als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis
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Teil A: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Bewertung von MCH als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Bewertung von MCHC als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Differenzielle Leukozytenzahl
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung der differentiellen Leukozytenzahl, der absoluten Zahl von Neutrophilen, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen und Basophilen als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Beurteilung der Thrombozytenzahl und der Thrombozytenfunktion.
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung der Thrombozytenzahl in plättchenreichem Plasma (PRP) mithilfe der Lichttransmissionsaggregometrie (LTA) als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Absolute Retikulozytenzahl
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung der absoluten Retikulozytenzahl als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Elektrolyte
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumspiegels von Natrium, Kalium und Kalzium als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des BUN-Serumspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Bewertung des BUN-Serumspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer aufsteigender Dosen.
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumkreatininspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Glukose (Nüchtern)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Nüchternglukosespiegels im Serum als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Kreatinkinase
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumkreatinkinasespiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Direktes Bilirubin
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumbilirubinspiegels (direkt) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Hämoglobin A1c (HbA1c)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des HbA1c-Spiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Leberenzyme
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Spiegels von alkalischer Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) als Variable für Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Gesamtbilirubin
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumbilirubinspiegels (gesamt) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Zellenzyme
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumglutamatdehydrogenase (GLDH) und Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Bicarbonat
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Bikarbonatspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Harnsäure
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Harnsäurespiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Laboruntersuchungen – Gerinnung
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung der aktivierten partiellen Thrombinzeit (aPTT), der Prothrombinzeit (PT) und des International Normalised Ratio (INR) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil A: Biomarker für die renale Sicherheit – Urin-Clusterin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Bewertung des Nierenbiomarkers durch Bewertung des Clusterinspiegels im Urin als Variable für Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil A: Biomarker für die renale Sicherheit – Urin-Cystatin-C
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung des renalen Biomarkers durch Bewertung des Urin-Cystatin-C-Spiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil A: Biomarker für die renale Sicherheit – N-Acetyl-beta-D-Glucosaminidase (NAG) im Urin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Bewertung des Nierenbiomarkers durch Bewertung des NAG-Spiegels im Urin als Variable für Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil A: Biomarker für die renale Sicherheit – Urinalbumin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung des renalen Biomarkers durch Bewertung des Urinalbuminspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil A: Biomarker für die renale Sicherheit – Kreatinin im Urin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung des renalen Biomarkers durch Bewertung des Urin-Kreatininspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil A: Biomarker für die Nierensicherheit – Urin-Nierenschädigungsmolekül1 (KIM-1)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Bewertung des Nierenbiomarkers durch Bewertung des KIM-1-Spiegels im Urin als Variable für Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil A: Biomarker für die renale Sicherheit – Urin-Neutrophile-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Bewertung des Nierenbiomarkers durch Bewertung des NAG-Spiegels im Urin als Variable für Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil A: Biomarker für die Nierensicherheit – Osteopontin im Urin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung des renalen Biomarkers durch Bewertung des Osteopontinspiegels im Urin als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil A: Biomarker für die renale Sicherheit – Gesamtprotein im Urin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung des renalen Biomarkers durch Bewertung des Urinproteinspiegels (Gesamtgehalt) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tage 8 und 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil A: Immunaktivierungsreaktion – Hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP)
Zeitfenster: Vom Screening bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Zur Beurteilung des hs-CRP-Spiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Vom Screening bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil A: Komplementaktivierungspanel
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis).
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Zur Beurteilung der Konzentrationen des chemotaktischen Faktors (C3a, Bb und C5a) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis).
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Teil A: Laboruntersuchungen – Probenahme für die Peilstab-Urinanalyse auf Hämaturie
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 3 (vor der Dosis und dann 24 und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung der Peilstab-Urinanalyse auf Hämaturie als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 bis Tag 3 (vor der Dosis und dann 24 und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil B: Absolute Veränderung des langtransformierten LDL-C im Serum gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12.
Zeitfenster: Messung in Woche 12
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Absolute Veränderung des langtransformierten LDL-C im Serum gegenüber dem Ausgangswert.
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Messung in Woche 12
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Teil A: Vitalzeichen: Diastolischer Blutdruck (DBP)
Zeitfenster: Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Bewertung des DBP als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
Der Blutdruck wird erfasst, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hat.
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Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil C: Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (UE) aufgrund der Mehrfachdosisbehandlung mit AZD8233 SC.
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Bewertung von Nebenwirkungen als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
Schwerwiegende UE werden ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung erfasst.
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Von der Randomisierung bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil C: Vitalzeichen: Systolischer Blutdruck (SBP)
Zeitfenster: Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Bewertung des SBP als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
Der Blutdruck wird erfasst, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hat.
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Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil C: Vitalzeichen: Pulsfrequenz
Zeitfenster: Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis)
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Zur Beurteilung des Pulses in Rückenlage als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
Die Pulsfrequenz wird erfasst, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hat.
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Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis)
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Teil C: Vitalzeichen: Körpertemperatur
Zeitfenster: Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Zur Beurteilung der oralen Körpertemperatur als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil C: Anzahl der Patienten mit abnormalen Befunden im Ruhe-12-Kanal-Elektrokariogramm (EKG).
Zeitfenster: Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Zur Beurteilung der klinisch signifikanten Anomalien der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems mithilfe eines 12-Kanal-EKGs (RR, PR, QRS, QT, QTcF und Herzfrequenz) als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
EKG-Auswertungen werden nach ca. 10 Minuten Ruhe in Rückenlage aufgezeichnet.
Während des Behandlungszeitraums wird das EKG an den Tagen 1 und 57 (vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24, 36 und 48 Stunden nach der Dosis) sowie an den Tagen 8 und 57 durchgeführt 29 (Vordosis).
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Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil C: Anzahl der Probanden mit abnormalen Befunden in der Herztelemetrie
Zeitfenster: Am Tag -1, an den Tagen 1 bis 3 (vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis) und am Tag 57 (vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis).
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Bewertung der Herztelemetrie als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Am Tag -1, an den Tagen 1 bis 3 (vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis) und am Tag 57 (vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis).
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Teil C: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Hämoglobin (Hb)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung von Hb als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Anzahl der Blutzellen
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung roter Blutkörperchen (RBC) und weißer Blutkörperchen (WBC) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Hämatokrit (HCT)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis
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Zur Beurteilung von HCT als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis
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Teil C: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Mittleres Korpuskularvolumen (MCV)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis
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Bewertung des MCV als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis
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Teil C: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Bewertung von MCH als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Bewertung von MCHC als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Differenzielle Leukozytenzahl
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung der differentiellen Leukozytenzahl, der absoluten Zahl von Neutrophilen, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen und Basophilen als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Beurteilung der Thrombozytenzahl und der Thrombozytenfunktion.
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung der Thrombozytenzahl in plättchenreichem Plasma (PRP) mithilfe der Lichttransmissionsaggregometrie (LTA) als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Hämatologie – Absolute Retikulozytenzahl
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung der absoluten Retikulozytenzahl als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Elektrolyte
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumspiegels von Natrium, Kalium und Kalzium als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des BUN-Serumspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Bewertung des BUN-Serumspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer aufsteigender Dosen.
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumkreatininspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Vitalzeichen: Diastolischer Blutdruck (DBP)
Zeitfenster: Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Bewertung des DBP als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
Der Blutdruck wird erfasst, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hat.
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Vom ersten Tag (vor der Dosis) bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil C: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Glukose (Nüchtern)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Nüchternglukosespiegels im Serum als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Kreatinkinase
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumkreatinkinasespiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Direktes Bilirubin
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumbilirubinspiegels (direkt) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Hämoglobin A1c (HbA1c)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des HbA1c-Spiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Leberenzyme
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Spiegels von alkalischer Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) als Variable für Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Gesamtbilirubin
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumbilirubinspiegels (gesamt) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Zellenzyme
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Serumglutamatdehydrogenase (GLDH) und Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Bicarbonat
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Bikarbonatspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen: Klinische Serumchemie – Harnsäure
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung des Harnsäurespiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Laboruntersuchungen – Gerinnung
Zeitfenster: Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Zur Beurteilung der aktivierten partiellen Thrombinzeit (aPTT), der Prothrombinzeit (PT) und des International Normalised Ratio (INR) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1, Tag 1 (24 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis), Tag 57 (vor der Dosis), Woche 2, 4, 8, 12 und 16 nach der letzten Dosis.
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Teil C: Biomarker für die renale Sicherheit – Urin-Clusterin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Bewertung des Nierenbiomarkers durch Bewertung des Clusterinspiegels im Urin als Variable für Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil C: Biomarker für die renale Sicherheit – Urin-Cystatin-C
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung des renalen Biomarkers durch Bewertung des Urin-Cystatin-C-Spiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil C: Biomarker für die renale Sicherheit – N-Acetyl-beta-D-Glucosaminidase (NAG) im Urin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Bewertung des Nierenbiomarkers durch Bewertung des NAG-Spiegels im Urin als Variable für Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil C: Biomarker für die renale Sicherheit – Urinalbumin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung des renalen Biomarkers durch Bewertung des Urinalbuminspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil C: Biomarker für die Nierensicherheit – Kreatinin im Urin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung des renalen Biomarkers durch Bewertung des Urin-Kreatininspiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil C: Biomarker für die renale Sicherheit – Urin-Neutrophile-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Bewertung des Nierenbiomarkers durch Bewertung des NAG-Spiegels im Urin als Variable für Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil C: Biomarker für die Nierensicherheit – Urin-Osteopontin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung des renalen Biomarkers durch Bewertung des Osteopontinspiegels im Urin als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil C: Biomarker für die Nierensicherheit – Gesamtprotein im Urin
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung des renalen Biomarkers durch Bewertung des Urinproteinspiegels (Gesamtgehalt) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil C: Immunaktivierungsreaktion – Hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP)
Zeitfenster: Vom Screening bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Zur Beurteilung des hs-CRP-Spiegels als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Vom Screening bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch (Woche 16 nach der letzten Dosis).
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Teil C: Komplementaktivierungspanel
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis).
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Zur Beurteilung der Konzentrationen des chemotaktischen Faktors (Bb und C5a) als Variable der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis).
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Teil C: Laboruntersuchungen – Probenahme für die Peilstab-Urinanalyse auf Hämaturie
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 3 (vor der Dosis und dann 24 und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Zur Beurteilung der Peilstab-Urinanalyse auf Hämaturie als Variable für die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 bis Tag 3 (vor der Dosis und dann 24 und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Teil C: Biomarker für die Nierensicherheit – Urin-Nierenschädigungsmolekül1 (KIM-1)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Bewertung des Nierenbiomarkers durch Bewertung des KIM-1-Spiegels im Urin als Variable für Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8233 nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tag 1 (vor der Dosis, 24 Stunden und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tag 29 (vor der Dosis) und Tag 57 (vor der Dosis).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil A: Plasma-PK-Analyse. Zeitverzögerung zwischen der Verabreichung des Arzneimittels und der ersten beobachteten Konzentration im Plasma (tlag).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Teil A: Plasma-PK-Analyse: Zeit bis zum Erreichen der beobachteten Spitzenkonzentration oder Reaktion nach der Arzneimittelverabreichung (tmax).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Teil A: Plasma-PK-Analyse: Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Teil A: Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Wert über der Bestimmungsgrenze (AUC[0-last])
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Teil A: Plasma-PK-Analyse: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC[0-24])
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 Stunden nach der Dosis).
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 Stunden nach der Dosis).
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Teil A: Plasma-PK-Analyse: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 48 Stunden nach der Einnahme (AUC[0-48])
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis).
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis).
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Teil A: Plasma-PK-Analyse: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis unendlich (AUC).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Teil A: Plasma-PK-Analyse: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ab der Zeit während des Dosierungsintervalls (AUCt).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Teil A: Plasma-PK-Analyse: Beobachtete Talspiegel des Arzneimittels im Plasma (Ctrough).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Teil A: Plasma-PK-Analyse: Scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Teil A: Plasma-PK-Analyse: Scheinbares Verteilungsvolumen des Ausgangsarzneimittels in der Endphase (extravaskuläre Verabreichung) (Vz/F).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Teil A: Plasma-PK-Analyse: Halbwertszeit im Zusammenhang mit der terminalen Steigung (λz) einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve (t1/2).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Teil A: Plasma-PK-Analyse: Mittlere Aufenthaltszeit (MRT).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8 (Vordosis), Tage 15, 22, 29 (Vordosis), Tage 36 und 44.
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Teil A: Urin-PK-Analyse: Mit dem Urin ausgeschiedene Menge (Ae).
Zeitfenster: Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Teil A: Urin-PK-Analyse: Fraktion, die unverändert im Urin ausgeschieden wird (Fe).
Zeitfenster: Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Teil A: Urin-PK-Analyse: Renale Clearance (CLR).
Zeitfenster: Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Teil A: Absolute Änderung des logarithmisch transformierten PCSK9 im Plasma gegenüber dem Ausgangswert und prozentuale Änderung des PCSK9 im Plasma gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Beim Screening: Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 Wochen) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Um die Wirkung von AZD8233 auf den PCSK9-Spiegel nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen zu beurteilen.
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Beim Screening: Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 Wochen) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Teil A: Prozentuale Veränderung des LDL-C-Spiegels im Serum gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Beim Screening: Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 Wochen) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Um die Wirkung von AZD8233 auf den LDL-C-Spiegel nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen zu bewerten.
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Beim Screening: Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 Wochen) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Teil B: Absolute Änderung des logarithmisch transformierten PCSK9 im Plasma gegenüber dem Ausgangswert und prozentuale Änderung des PCSK9 im Plasma gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Messung beim Screening, Woche 0, Woche 1, Woche 3, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18, Woche 20, Woche 22, Woche 24.
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Um die Wirkung verschiedener Dosen von AZD8233 auf PCSK9 im Vergleich zu Placebo zu beurteilen.
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Messung beim Screening, Woche 0, Woche 1, Woche 3, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18, Woche 20, Woche 22, Woche 24.
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Teil B: Prozentuale Veränderung des LDL-C-Spiegels im Serum gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Messung beim Screening, Woche 0, Woche 1, Woche 3, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18, Woche 20, Woche 22, Woche 24.
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Um die Wirkung verschiedener Dosen von AZD8233 auf LDL-C im Vergleich zu Placebo zu beurteilen.
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Messung beim Screening, Woche 0, Woche 1, Woche 3, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18, Woche 20, Woche 22, Woche 24.
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Teil B: Spiegel anderer Lipidparameter von TC, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoA1, ApoB, Lp(a), Triglyceride, Restcholesterin.
Zeitfenster: Messung beim Screening, Woche 0, Woche 1, Woche 3, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18, Woche 20, Woche 22, Woche 24.
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Um die Wirkung von AZD8233 auf andere Lipidparameter im Vergleich zu Placebo zu beurteilen.
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Messung beim Screening, Woche 0, Woche 1, Woche 3, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 14, Woche 16, Woche 18, Woche 20, Woche 22, Woche 24.
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Teil B: Plasmakonzentration von AZD8233
Zeitfenster: Messung in Woche 1, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 16, Woche 20, Woche 24.
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Messung in Woche 1, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10, Woche 12, Woche 16, Woche 20, Woche 24.
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Teil B: Anti-Arzneimittel-Antikörper (ADAs) während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeit.
Zeitfenster: Messung in Woche 0, Woche 1, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20, Woche 24.
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Bewertung der Immunogenität von AZD8233.
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Messung in Woche 0, Woche 1, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20, Woche 24.
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Teil A: Spiegel anderer Lipidparameter von TC, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoA1, ApoB, Lp(a) und Triglyceriden.
Zeitfenster: Messung beim Screening, Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 Wochen) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Um die Wirkung von AZD8233 auf andere Lipidparameter im Vergleich zu Placebo zu beurteilen.
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Messung beim Screening, Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8 (vor der Dosis), Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 Wochen) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Teil C: Plasma-PK-Analyse. Zeitverzögerung zwischen der Verabreichung des Arzneimittels und der ersten beobachteten Konzentration im Plasma (tlag).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Teil C: Plasma-PK-Analyse: Zeit bis zum Erreichen der beobachteten Spitzenkonzentration oder Reaktion nach Arzneimittelverabreichung (tmax).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Teil C: Plasma-PK-Analyse: Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Teil C: Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Wert über der Bestimmungsgrenze (AUC[0-last])
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Teil C: Plasma-PK-Analyse: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC[0-24])
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 Stunden nach der Dosis).
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 Stunden nach der Dosis).
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Teil C: Plasma-PK-Analyse: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 48 Stunden nach der Einnahme (AUC[0-48])
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis).
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis).
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Teil C: Plasma-PK-Analyse: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis unendlich (AUC).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Teil C: Plasma-PK-Analyse: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von der Zeit während des Dosierungsintervalls (AUCt).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Teil C: Plasma-PK-Analyse: Beobachtete Talspiegel des Arzneimittels im Plasma (Ctrough).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Teil C: Plasma-PK-Analyse: Scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Teil C: Plasma-PK-Analyse: Scheinbares Verteilungsvolumen des Ausgangsarzneimittels in der Endphase (extravaskuläre Verabreichung) (Vz/F).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Teil C: Plasma-PK-Analyse: Halbwertszeit im Zusammenhang mit der terminalen Steigung (λz) einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve (t1/2).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Teil C: Plasma-PK-Analyse: Mittlere Aufenthaltszeit (MRT).
Zeitfenster: Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Tage 1 und 57 (vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 Stunden nach der Dosis); Tag 8, Tage 15, 22, 29 (vor der Dosis), Tage 36 und 44.
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Teil C: Urin-PK-Analyse: Im Urin ausgeschiedene Menge (Ae).
Zeitfenster: Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Teil C: Urin-PK-Analyse: Fraktion, die unverändert im Urin ausgeschieden wird (Fe).
Zeitfenster: Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Teil C: Urin-PK-Analyse: Renale Clearance (CLR).
Zeitfenster: Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Charakterisierung der PK von AZD8233 nach subkutaner Verabreichung mehrerer Dosen.
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Behandlungstage 1 bis 3 (Vor der Einnahme und Intervalle 0–6, 6–12 Stunden und 12–24 Stunden nach der Einnahme).
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Teil C: Absolute Änderung des logarithmisch transformierten PCSK9 im Plasma gegenüber dem Ausgangswert und prozentuale Änderung des PCSK9 im Plasma gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Beim Screening: Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 Wochen) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Um die Wirkung von AZD8233 auf den PCSK9-Spiegel nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen zu beurteilen.
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Beim Screening: Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 Wochen) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Teil C: Prozentuale Veränderung des LDL-C-Spiegels im Serum gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Beim Screening: Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 Wochen) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Um die Wirkung von AZD8233 auf den LDL-C-Spiegel nach SC-Verabreichung mehrerer Dosen zu bewerten.
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Beim Screening: Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 Wochen) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Teil C: Spiegel anderer Lipidparameter von TC, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoA1, ApoB, Lp(a) und Triglyceriden.
Zeitfenster: Messung beim Screening, Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (in der 2., 4., 6., 8., 10., 12. und 14. Woche) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Um die Wirkung von AZD8233 auf andere Lipidparameter im Vergleich zu Placebo zu beurteilen.
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Messung beim Screening, Tag -1, Tage 1 bis 3 und Tage 57 bis 58 (vor der Dosis und 48 Stunden nach der Dosis), Tag 8, Tage 15, 22, Tag 29 (vor der Dosis), Tage 36, 44, Tag 56, Woche 2 bis 14 (in der 2., 4., 6., 8., 10., 12. und 14. Woche) und Woche 16 nach der Einnahme.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. Januar 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
10. September 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. September 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Februar 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. März 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
1. April 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. Oktober 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Oktober 2022
Zuletzt verifiziert
1. September 2022
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- D7990C00006
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Teil A: Placebo
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Aesculap AGAbgeschlossenVerklebungen | BauchhöhleDeutschland
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ARCTECAbgeschlossenMückensticheVereinigtes Königreich