Tutkimus AZD8233:sta potilailla, joilla on dyslipidemia. (HAYATE)
maanantai 3. lokakuuta 2022 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen 1 ja 2 tutkimus AZD8233:n turvallisuuden, siedettävyyden, tehon, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi usean ihonalaisen annoksen antamisen jälkeen japanilaisille potilaille, joilla on dyslipidemia
Vaiheen 1 ja 2 tutkimus AZD8233:sta dyslipidemiaa sairastavilla osallistujilla, ja tämä tutkimus koostuu osasta A, osa B ja osa C. Osa A on suunniteltu satunnaistetuksi, kertasokkoutetuksi (osallistujien ja paikkojen sokkouttaminen), lumekontrolloiduksi, useiksi annos, vaihe 1 tutkimus.
Osa B on suunniteltu satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi, annosvaihteluksi, vaiheen 2 tutkimukseksi.
Osa C on suunniteltu satunnaistetuksi, kertasokkoutetuksi (osallistujien ja paikkojen sokkouttaminen), lumekontrolloiduksi, usean annoksen vaiheen 1 tutkimukseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa A: Tämä on suunniteltu satunnaistetuksi, kertasokkoutetuksi (osallistujien ja alueiden sokkouttaminen), lumekontrolloiduksi, usean annoksen vaiheen 1 tutkimukseksi.
Noin 11 japanilaista osallistujaa satunnaistetaan suhteessa 8:3 yhteen kahdesta yksisokkoutetusta hoitohaarasta; AZD8233 suuri annos tai lumelääke. Osallistujille annetaan SC päivinä 1, 8, 29 ja 57.
Osa B: Tämä on suunniteltu satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi, annosvaihteluksi, vaiheen 2 tutkimukseksi. Noin 60 japanilaista osallistujaa satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 yhteen neljästä kaksoissokkoutetusta hoitohaarasta; AZD8233 pieni annos, AZD8233 keskiannos tai lumelääke. Osallistujille annetaan SC päivinä 1, 29 ja 57.
Osa C: Tämä on suunniteltu satunnaistetuksi, kertasokkoutetuksi (osallistujien ja alueiden sokkouttaminen), lumekontrolloiduksi, usean annoksen vaiheen 1 tutkimukseksi.
Noin 11 japanilaista osallistujaa satunnaistetaan suhteessa 8:3 yhteen kahdesta yksisokkoutetusta hoitohaarasta; AZD8233 keskiannos tai lumelääke. Osallistujille annetaan SC päivinä 1, 29 ja 57.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
87
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Chiyoda-ku, Japani, 1010041
- Research Site
-
Chuo-ku, Japani, 104-0031
- Research Site
-
Chuo-ku, Japani, 103-0027
- Research Site
-
Chuo-ku, Japani, 1040031
- Research Site
-
Osaka-shi, Japani, 530-0001
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japani, 160-0008
- Research Site
-
Suita-shi, Japani, 565-0853
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Osa A
- Osallistujien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 20–60-vuotiaita
- Osallistujat, joiden paaston LDL-kolesteroli on ≥ 70 mg/dl mutta < 140 mg/dl seulonnassa
- Osallistujat, joiden paaston triglyseridit ovat < 400 mg/dl seulonnassa
- Osallistujat, joiden pitäisi saada statiinihoitoa
- Osallistujat, joiden tulisi olla vakaalla lääkitys tietyn ajan ennen satunnaistamista
- Painoindeksi (BMI) 19-40 kg/m2
- Naiset eivät saa olla raskaana, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnoissa ja satunnaistuksessa, ne eivät saa imettää eivätkä heillä ole lapsia.
Osa B
- Osallistujien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 20–75-vuotiaita
- Paasto-LDL-kolesteroli on ≥ 70 mg/dl mutta < 190 mg/dl seulonnassa (käynti 2)
- Paaston triglyseridit < 400 mg/dl seulonnassa (käynti 2)
- Pitäisi saada statiinihoitoa
- LDL-tasoa alentavia lääkkeitä tulee antaa vakaalla annostuksella ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa ilman suunniteltua lääkitystä tai annoksen muutosta tutkimukseen osallistumisen aikana
- BMI 19-40 kg/m2
- Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana ja heillä tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja satunnaistuksessa, he eivät saa imettää eivätkä he saa tulla raskaaksi
Osa C
- Osallistujien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 20–60-vuotiaita
- Osallistujat, joiden paaston LDL-kolesteroli on ≥ 70 mg/dl mutta < 140 mg/dl seulonnassa
- Osallistujat, joiden paaston triglyseridit ovat < 400 mg/dl seulonnassa
- Osallistujat, joiden pitäisi saada statiinihoitoa
- Osallistujat, joiden tulisi olla vakaalla lääkitys tietyn ajan ennen satunnaistamista
- Painoindeksi (BMI) 19-40 kg/m2
- Naiset eivät saa olla raskaana, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnoissa ja satunnaistuksessa, ne eivät saa imettää eivätkä heillä ole lapsia.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Osa A
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 käyttäen japanilaista yhtälöä
- Veren dyskrasiat, joihin liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, mukaan lukien idiopaattinen trombosytopeeninen purppura ja tromboottinen trombosytopeeninen purppura tai lisääntyneen verenvuotoriskin oireita. Tai osallistujat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa
- Aiempi runsas verenvuoto tai korkea verenvuotodiateesin riski
- Koehenkilöt, joilla on korkea 10 vuoden sepelvaltimotaudin riski laskettuna Suita-pisteillä
- Syke 10 minuutin istunnon jälkeen < 50 tai > 100 lyöntiä minuutissa
- Hallitsematon verenpainetauti määritellään istuma-asennossa yli 140 mmHg tai verenpaineen yli 90 mmHg
Osa B
- eGFR < 40 ml/min/1,73 m2 käyttämällä japanilaista yhtälöä Visit 1:ssä
- Huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), määritelty hemoglobiini A1c:ksi (HbA1c) > 10 % käynnillä 1
- Akuutti iskeeminen kardiovaskulaarinen tapahtuma viimeisen 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV kanssa
- Korkea verenvuotodiateesin riski tutkijan arvioiden mukaan
- Hallitsematon hypertensio määritellään istuma-SBP > 160 mmHg tai DBP > 90 mmHg käynnillä 1 tai käynnillä 3
- Syke 10 minuutin istumalevon jälkeen < 50 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa vierailulla 1 tai käynnillä 3
Osa C
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 käyttäen japanilaista yhtälöä
- Veren dyskrasiat, joihin liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, mukaan lukien idiopaattinen trombosytopeeninen purppura ja tromboottinen trombosytopeeninen purppura tai lisääntyneen verenvuotoriskin oireita. Tai osallistujat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa
- Aiempi runsas verenvuoto tai korkea verenvuotodiateesin riski
- Koehenkilöt, joilla on korkea 10 vuoden sepelvaltimotaudin riski laskettuna Suita-pisteillä
- Syke 10 minuutin istunnon jälkeen < 50 tai > 100 lyöntiä minuutissa
- Hallitsematon verenpainetauti määritellään istuma-asennossa yli 140 mmHg tai verenpaineen yli 90 mmHg
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Osa A: Placebo
Plaseboliuos ihonalaiseen injektioon.
|
Placebo-liuos
|
|
Kokeellinen: Osa A: AZD8233
AZD8233 ihonalaiseen injektioon.
|
PCSK9-kohdistettu ASO verenkierron LDL-kolesterolitasojen alentamiseen.
|
|
Placebo Comparator: Osa B: Placebo
Plaseboliuos ihonalaiseen injektioon.
|
Placebo-liuos
|
|
Kokeellinen: Osa B: AZD8233 keskimääräinen annos
AZD8233 keskimääräinen annos ihonalaiseen injektioon.
|
PCSK9-kohdistettu ASO verenkierron LDL-kolesterolitasojen alentamiseen.
|
|
Kokeellinen: Osa B: AZD8233 pieni annos
AZD8233 pieni annos ihonalaiseen injektioon.
|
PCSK9-kohdistettu ASO verenkierron LDL-kolesterolitasojen alentamiseen.
|
|
Placebo Comparator: Osa C: Placebo
Plaseboliuos ihonalaiseen injektioon.
|
Placebo-liuos
|
|
Kokeellinen: Osa C: AZD8233 keskimääräinen annos
AZD8233 keskimääräinen annos ihonalaiseen injektioon.
|
PCSK9-kohdistettu ASO verenkierron LDL-kolesterolitasojen alentamiseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Tutkittavien lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia (AE) johtuen AZD8233 SC -moniannoshoidosta.
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
Arvioida haittavaikutuksia AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
Vakavat haittavaikutukset kirjataan tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien.
|
Satunnaistamisesta viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Elintoiminto: Systolinen verenpaine (SBP)
Aikaikkuna: Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
SBP:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
Verenpaine mitataan, kun tutkittava on levännyt makuuasennossa vähintään 5 minuuttia.
|
Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Elintoiminto: Syke
Aikaikkuna: Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen)
|
Selkäasennon pulssin arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
Pulssi mitataan, kun tutkittava on levännyt makuuasennossa vähintään 5 minuuttia.
|
Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Osa A: Elintoiminto: Kehon lämpötila
Aikaikkuna: Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
Oraalisen kehon lämpötilan arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Potilaiden lukumäärä, joilla on poikkeavia löydöksiä 12-kytkentäisessä lepoelektrokariogrammissa (EKG).
Aikaikkuna: Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
Arvioida kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnassa käyttämällä 12-kytkentäistä EKG:tä (RR, PR, QRS, QT, QTcF ja syke) AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
EKG-arvioinnit tallennetaan noin 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa.
Hoitojakson aikana EKG tehdään päivinä 1 ja 57 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen) sekä päivinä 8 ja 57. 29 (ennen annosta).
|
Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Tutkittavien lukumäärä, joilla on poikkeavia löydöksiä sydämen telemetriassa
Aikaikkuna: Päivänä -1, päivinä 1-3 (ennen annosta 24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 57 (ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen).
|
Arvioida sydämen telemetriaa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivänä -1, päivinä 1-3 (ennen annosta 24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 57 (ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Verisolujen määrä
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Punasolujen (RBC) ja valkosolujen (WBC) arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Hemoglobiini (Hb)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Hb:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Hematokriitti (HCT)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen
|
HCT:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus (MCV)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen
|
MCV:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
MCH:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
MCHC:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Differentiaalinen valkosolujen määrä
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Neutrofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien erilaisen valkosolumäärän absoluuttisen määrän arvioimiseksi AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Verihiutaleiden määrän ja verihiutaleiden toiminnan arviointi.
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Verihiutaleiden määrän arvioiminen verihiutalerikkaassa plasmassa (PRP) käyttämällä valonläpäisyaggregometriaa (LTA) AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Retikulosyyttien absoluuttinen määrä
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida retikulosyyttien absoluuttinen määrä AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Elektrolyytit
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin natrium-, kalium- ja kalsiumtaso AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Veren ureatyppi (BUN)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
BUN:n seerumin tason arvioimiseksi AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: BUN:n seerumin tason arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden nousevien annosten SC-annon jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Seerumin kreatiniinitason arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Glukoosi (paasto)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin paastoglukoositaso AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Kreatiinikinaasi
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin kreatiinikinaasin taso AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Suora bilirubiini
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin bilirubiinitaso (suora) AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Hemoglobiini A1c (HbA1c)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
HbA1c-tason arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Maksaentsyymit
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Alkalisen fosfataasin (ALP), alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja gammaglutamyylitranspeptidaasin (GGT) tason arvioimiseksi AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia – kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin bilirubiinitaso (kokonais) AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Soluentsyymit
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin glutamaattidehydrogenaasin (GLDH) ja laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Bikarbonaatti
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Bikarbonaatin tason arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Virtsahappo
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Virtsahapon tason arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit - Koagulaatio
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Aktivoidun osittaisen trombiiniajan (aPTT), protrombiiniajan (PT) ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) arvioimiseksi AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit - Virtsan klusteriini
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan klusteriin tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa A: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit - Virtsan kystatiini-C
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan kystatiini-C-tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa A: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit - Virtsan N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi (NAG)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan NAG-tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa A: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit - Virtsan albumiini
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan albumiinitasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa A: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit - Virtsan kreatiniini
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan kreatiniinitasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa A: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit – Virtsan munuaisvauriomolekyyli1 (KIM-1)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan KIM-1-tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa A: Munuaisturvallisuuden biomarkkerit – Virtsan neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan NAG-tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa A: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit - Virtsan osteopontiini
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan osteopontiinitasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa A: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit – Virtsan kokonaisproteiini
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan proteiinin (kokonais) tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 8 ja 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa A: Immuuniaktivaatiovaste – Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP)
Aikaikkuna: Seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
Arvioida hs-CRP-taso AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Täydennä aktivointipaneeli
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen).
|
Kemotaktisen tekijän (C3a, Bb ja C5a) tasojen arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Laboratorioarvioinnit - Näytteenotto mittatikku-virtsaanalyysiä varten hematuriaa varten
Aikaikkuna: Päivä 1–3 (ennen annosta ja sitten 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Arvioida mittatikku-virtsaanalyysi hematuriaa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1–3 (ennen annosta ja sitten 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa B: Absoluuttinen muutos lähtötasosta seerumin pitkään muunnetussa LDL-C:ssä viikolla 12.
Aikaikkuna: Mittaus viikolla 12
|
Seerumin pitkään muunnetun LDL-kolesterolin absoluuttinen muutos lähtötasosta.
|
Mittaus viikolla 12
|
|
Osa A: Elintoiminto: Diastolinen verenpaine (DBP)
Aikaikkuna: Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
DBP:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
Verenpaine mitataan, kun tutkittava on levännyt makuuasennossa vähintään 5 minuuttia.
|
Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia (AE) AZD8233 SC -moniannoshoidosta johtuen.
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
Arvioida haittavaikutuksia AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
Vakavat haittavaikutukset kirjataan tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien.
|
Satunnaistamisesta viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Elintoiminto: Systolinen verenpaine (SBP)
Aikaikkuna: Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
SBP:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
Verenpaine mitataan, kun tutkittava on levännyt makuuasennossa vähintään 5 minuuttia.
|
Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Elintoiminto: Syke
Aikaikkuna: Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen)
|
Selkäasennon pulssin arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
Pulssi mitataan, kun tutkittava on levännyt makuuasennossa vähintään 5 minuuttia.
|
Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Osa C: Elintoiminto: Kehon lämpötila
Aikaikkuna: Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
Oraalisen kehon lämpötilan arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Potilaiden lukumäärä, joilla on poikkeavia löydöksiä levossa 12-kytkentäisessä elektrokariogrammissa (EKG).
Aikaikkuna: Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
Arvioida kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnassa käyttämällä 12-kytkentäistä EKG:tä (RR, PR, QRS, QT, QTcF ja syke) AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
EKG-arvioinnit tallennetaan noin 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa.
Hoitojakson aikana EKG tehdään päivinä 1 ja 57 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen) sekä päivinä 8 ja 57. 29 (ennen annosta).
|
Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Tutkittavien lukumäärä, joilla on poikkeavia löydöksiä sydämen telemetriassa
Aikaikkuna: Päivänä -1, päivinä 1-3 (ennen annosta 24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 57 (ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen).
|
Arvioida sydämen telemetriaa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivänä -1, päivinä 1-3 (ennen annosta 24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 57 (ennen annosta 24 tuntiin annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Hemoglobiini (Hb)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Hb:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Verisolujen määrä
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Punasolujen (RBC) ja valkosolujen (WBC) arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Hematokriitti (HCT)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen
|
HCT:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus (MCV)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen
|
MCV:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
MCH:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
MCHC:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Differentiaalinen valkosolujen määrä
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Neutrofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien erilaisen valkosolumäärän absoluuttisen määrän arvioimiseksi AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Trombosyyttimäärän ja verihiutaleiden toiminnan arviointi.
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Verihiutaleiden määrän arvioiminen verihiutalerikkaassa plasmassa (PRP) käyttämällä valonläpäisyaggregometriaa (LTA) AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Hematologia - Retikulosyyttien absoluuttinen määrä
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida retikulosyyttien absoluuttinen määrä AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Elektrolyytit
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin natrium-, kalium- ja kalsiumtaso AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Veren ureatyppi (BUN)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
BUN:n seerumin tason arvioimiseksi AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: BUN:n seerumin tason arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden nousevien annosten SC-annon jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Seerumin kreatiniinitason arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Elintoiminto: Diastolinen verenpaine (DBP)
Aikaikkuna: Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
DBP:n arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
Verenpaine mitataan, kun tutkittava on levännyt makuuasennossa vähintään 5 minuuttia.
|
Päivästä 1 (ennen annosta) viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Glukoosi (paasto)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin paastoglukoositaso AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Kreatiinikinaasi
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin kreatiinikinaasin taso AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Suora bilirubiini
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin bilirubiinitaso (suora) AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Hemoglobiini A1c (HbA1c)
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
HbA1c-tason arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Maksaentsyymit
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Alkalisen fosfataasin (ALP), alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja gammaglutamyylitranspeptidaasin (GGT) tason arvioimiseksi AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin bilirubiinitaso (kokonais) AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Soluentsyymit
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Arvioida seerumin glutamaattidehydrogenaasin (GLDH) ja laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Bikarbonaatti
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Bikarbonaatin tason arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit: Seerumin kliininen kemia - Virtsahappo
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Virtsahapon tason arvioiminen AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit - Koagulaatio
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
Aktivoidun osittaisen trombiiniajan (aPTT), protrombiiniajan (PT) ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) arvioimiseksi AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1, päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta), päivä 57 (ennen annosta), viikko 2, 4, 8, 12 ja 16 viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit - Virtsan klusteriini
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan klusteriin tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa C: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit - Virtsan kystatiini-C
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan kystatiini-C-tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa C: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit – Virtsan N-asetyyli-beeta-D-glukosaminidaasi (NAG)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan NAG-tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa C: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit - Virtsan albumiini
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan albumiinitasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa C: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit - Virtsan kreatiniini
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan kreatiniinitasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa C: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit – Virtsan neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan NAG-tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa C: Munuaisturvallisuuden biomarkkerit - Virtsan osteopontiini
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan osteopontiinitasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa C: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit - Virtsan kokonaisproteiini
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan proteiinin (kokonais) tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa C: Immuuniaktivaatiovaste – Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP)
Aikaikkuna: Seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
Arvioida hs-CRP-taso AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin (viikko 16 viimeisen annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Täydennä aktivointipaneeli
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen).
|
Arvioida kemotaktisen tekijän (Bb ja C5a) tasot AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Laboratorioarvioinnit - Näytteenotto mittatikulla tehtävää virtsaa varten hematuriaa varten
Aikaikkuna: Päivä 1–3 (ennen annosta ja sitten 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Arvioida mittatikku-virtsaanalyysi hematuriaa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1–3 (ennen annosta ja sitten 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
|
Osa C: Munuaisten turvallisuuden biomarkkerit – Virtsan munuaisvauriomolekyyli1 (KIM-1)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Munuaisten biomarkkerin arvioiminen arvioimalla virtsan KIM-1-tasoa AZD8233:n turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujana useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 24 tuntia ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivä 29 (ennen annosta) ja päivä 57 (ennen annosta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi. Aikaviive lääkkeen antamisen ja ensimmäisen havaitun plasmapitoisuuden välillä (tlag).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi: Huippu- tai maksimipitoisuuden tai vasteen saavuttamiseen kuluva aika lääkkeen annon jälkeen (tmax).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi: Havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa A: Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue nolla-ajankohdasta viimeiseen kvantifiointirajan yläpuolelle (AUC[0-last]
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0-24])
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen).
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 48 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0-48])
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen).
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi: Konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään (AUC).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin ajalta (AUCt).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi: Havaittu plasman lääkeainepitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi: Lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen (CL/F).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi: Emolääkkeen näennäinen jakautumistilavuus terminaalisessa vaiheessa (extravaskulaarinen anto) (Vz/F).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi: Puoliintumisaika, joka liittyy puolilogaritmisen pitoisuus-aikakäyrän (t1/2) terminaaliseen kulmakertoimeen (λz).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa A: Plasman PK-analyysi: Keskimääräinen oleskeluaika (MRT).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa A: Virtsan PK-analyysi: Virtsaan erittynyt määrä (Ae).
Aikaikkuna: Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Virtsan PK-analyysi: Fraktio erittyy muuttumattomana virtsaan (Fe).
Aikaikkuna: Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Virtsan PK-analyysi: Munuaispuhdistuma (CLR).
Aikaikkuna: Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa A: Absoluuttinen muutos lähtötasosta log-muunnetussa PCSK9:ssä plasmassa ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta plasman PCSK9:ssä.
Aikaikkuna: Seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), päivät 36, 44, päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
Arvioida AZD8233:n vaikutus PCSK9-tasoihin useiden SC-annosten jälkeen.
|
Seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), päivät 36, 44, päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
|
Osa A: Seerumin LDL-kolesterolin prosenttimuutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), päivät 36, 44, päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
Arvioida AZD8233:n vaikutus LDL-kolesterolitasoihin useiden SC-annosten jälkeen.
|
Seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), päivät 36, 44, päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
|
Osa B: Absoluuttinen muutos lähtötasosta log-muunnetussa PCSK9:ssä plasmassa ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta plasman PCSK9:ssä.
Aikaikkuna: Mittaus seulonnassa, viikko 0, viikko 1, viikko 3, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18, viikko 20, viikko 22, viikko 24.
|
Arvioida eri AZD8233-annosten vaikutusta PCSK9:ään verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Mittaus seulonnassa, viikko 0, viikko 1, viikko 3, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18, viikko 20, viikko 22, viikko 24.
|
|
Osa B: Seerumin LDL-kolesterolin prosenttimuutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Mittaus seulonnassa, viikko 0, viikko 1, viikko 3, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18, viikko 20, viikko 22, viikko 24.
|
Arvioida eri AZD8233-annosten vaikutusta LDL-kolesteroliin verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Mittaus seulonnassa, viikko 0, viikko 1, viikko 3, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18, viikko 20, viikko 22, viikko 24.
|
|
Osa B: TC:n, HDL-C:n, ei-HDL-C:n, VLDL-C:n, ApoA1:n, ApoB:n, Lp(a) , triglyseridien, jäännöskolesterolin muiden lipidiparametrien tasot.
Aikaikkuna: Mittaus seulonnassa, viikko 0, viikko 1, viikko 3, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18, viikko 20, viikko 22, viikko 24.
|
Arvioida AZD8233:n vaikutus muihin lipidiparametreihin verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Mittaus seulonnassa, viikko 0, viikko 1, viikko 3, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 10, viikko 12, viikko 14, viikko 16, viikko 18, viikko 20, viikko 22, viikko 24.
|
|
Osa B: AZD8233:n plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Mittaukset viikolla 1, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24.
|
Mittaukset viikolla 1, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24.
|
|
|
Osa B: Lääkevasta-aineet (ADA:t) hoitojakson ja seurantajakson aikana.
Aikaikkuna: Mittaus viikolla 0, viikolla 1, viikolla 4, viikolla 8, viikolla 12, viikolla 16, viikolla 20, viikolla 24.
|
AZD8233:n immunogeenisuuden arvioimiseksi.
|
Mittaus viikolla 0, viikolla 1, viikolla 4, viikolla 8, viikolla 12, viikolla 16, viikolla 20, viikolla 24.
|
|
Osa A: TC:n, HDL-C:n, ei-HDL-C:n, VLDL-C:n, ApoA1:n, ApoB:n, Lp(a) , triglyseridien muiden lipidiparametrien tasot.
Aikaikkuna: Mittaus seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), Päivät 36, 44, päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
Arvioida AZD8233:n vaikutus muihin lipidiparametreihin verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Mittaus seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), Päivät 36, 44, päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi. Aikaviive lääkkeen antamisen ja ensimmäisen havaitun plasmapitoisuuden välillä (tlag).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi: Aika huippu- tai maksimikonsentraation tai vasteen saavuttamiseen lääkkeen annon jälkeen (tmax).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi: Havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa C: Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantifiointirajan ylittävään arvoon (AUC[0-last]
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0-24])
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen).
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 48 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0-48])
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen).
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi: Konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään (AUC).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin ajalta (AUCt).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi: Havaittu plasman lääkeainepitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi: Lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen (CL/F).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi: Emolääkkeen näennäinen jakautumistilavuus terminaalisessa vaiheessa (extravaskulaarinen anto) (Vz/F).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi: Puoliintumisaika, joka liittyy puolilogaritmisen pitoisuus-aikakäyrän (t1/2) terminaaliseen kulmakertoimeen (λz).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa C: Plasman PK-analyysi: Keskimääräinen oleskeluaika (MRT).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Päivät 1 ja 57 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 tuntia annoksen jälkeen); Päivä 8, päivät 15, 22, 29 (ennen annosta), päivät 36 ja 44.
|
|
Osa C: Virtsan PK-analyysi: Virtsaan erittynyt määrä (Ae).
Aikaikkuna: Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Virtsan PK-analyysi: Fraktio erittyy muuttumattomana virtsaan (Fe).
Aikaikkuna: Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Virtsan PK-analyysi: Munuaispuhdistuma (CLR).
Aikaikkuna: Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
AZD8233:n PK:n karakterisoimiseksi useiden SC-annosten jälkeen.
|
Hoitopäivät 1–3 (ennen annosta ja välit 0–6, 6–12 tuntia ja 12–24 tuntia annoksen jälkeen).
|
|
Osa C: Absoluuttinen muutos lähtötasosta log-muunnetussa PCSK9:ssä plasmassa ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta plasman PCSK9:ssä.
Aikaikkuna: Seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), päivät 36, 44, päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
Arvioida AZD8233:n vaikutus PCSK9-tasoihin useiden SC-annosten jälkeen.
|
Seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), päivät 36, 44, päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: Seerumin LDL-kolesterolin prosenttimuutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), päivät 36, 44, päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
Arvioida AZD8233:n vaikutus LDL-kolesterolitasoihin useiden SC-annosten jälkeen.
|
Seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), päivät 36, 44, päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
|
Osa C: TC:n, HDL-C:n, ei-HDL-C:n, VLDL-C:n, ApoA1:n, ApoB:n, Lp(a) , triglyseridien muiden lipidiparametrien tasot.
Aikaikkuna: Mittaus seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), päivät 36, 44, Päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
Arvioida AZD8233:n vaikutus muihin lipidiparametreihin verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Mittaus seulonnassa, päivä -1, päivät 1 - 3 ja päivät 57 - 58 (ennen annosta ja 48 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8, päivät 15, 22, päivä 29 (ennen annosta), päivät 36, 44, Päivä 56, viikko 2-14 (viikon 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 kohdalla) ja viikko 16 annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 20. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 10. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 10. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 4. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D7990C00006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Osa A: Placebo
-
Aesculap AGValmisAdheesioita | VatsaonteloSaksa
-
ARCTECValmisMidge BitesYhdistynyt kuningaskunta