- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04823611
Uno studio sull'AZD8233 nei partecipanti con dislipidemia. (HAYATE)
Uno studio di fase 1 e 2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di AZD8233 a seguito di una somministrazione di dosi sottocutanee multiple in partecipanti giapponesi con dislipidemia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Parte A: Questo è concepito come uno studio randomizzato, in singolo cieco (in cieco di partecipanti e siti), controllato con placebo, dose multipla, studio di fase 1.
Circa 11 partecipanti giapponesi saranno randomizzati in un rapporto 8:3 in 1 dei 2 bracci di trattamento in singolo cieco; AZD8233 dose elevata o placebo. Ai partecipanti verrà somministrata SC nei giorni 1, 8, 29 e 57.
Parte B: Questo è concepito come uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosaggio variabile. Circa 60 partecipanti giapponesi saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 in 1 dei 4 bracci di trattamento in doppio cieco; AZD8233 dose bassa, AZD8233 dose media o placebo. Ai partecipanti verrà somministrata SC nei giorni 1, 29 e 57.
Parte C: questo è progettato come uno studio randomizzato, in singolo cieco (in cieco di partecipanti e siti), controllato con placebo, dose multipla, studio di fase 1.
Circa 11 partecipanti giapponesi saranno randomizzati in un rapporto 8:3 in 1 dei 2 bracci di trattamento in singolo cieco; AZD8233 dose media o placebo. Ai partecipanti verrà somministrata SC nei giorni 1, 29 e 57.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Chiyoda-ku, Giappone, 1010041
- Research Site
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Chuo-ku, Giappone, 104-0031
- Research Site
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Chuo-ku, Giappone, 103-0027
- Research Site
-
Chuo-ku, Giappone, 1040031
- Research Site
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Osaka-shi, Giappone, 530-0001
- Research Site
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Shinjuku-ku, Giappone, 160-0008
- Research Site
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Suita-shi, Giappone, 565-0853
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
Parte A
- I partecipanti devono avere dai 20 ai 60 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
- Partecipanti che hanno un LDL-C a digiuno ≥ 70 mg/dL ma < 140 mg/dL allo screening
- - Partecipanti che hanno trigliceridi a digiuno <400 mg/dL allo screening
- Partecipanti che dovrebbero ricevere la terapia con statine
- - Partecipanti che dovrebbero assumere farmaci stabili per un certo periodo di tempo prima della randomizzazione
- Indice di massa corporea (BMI) tra 19 e 40 kg/m2
- Le femmine non devono essere gravide e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alla randomizzazione, non devono essere in allattamento e devono essere potenzialmente non fertili
Parte B
- I partecipanti devono avere un'età compresa tra 20 e 75 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
- Avere un LDL-C a digiuno ≥ 70 mg/dL ma < 190 mg/dL allo screening (Visita 2)
- Trigliceridi a digiuno < 400 mg/dL allo screening (Visita 2)
- Dovrebbe essere in terapia con statine
- I farmaci per abbassare le LDL devono essere a dosaggio stabile per ≥ 3 mesi prima dello screening senza alcun farmaco pianificato o modifica della dose durante la partecipazione allo studio
- BMI tra 19 e 40 kg/m2
- Le partecipanti di sesso femminile non devono essere incinte e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alla randomizzazione, non devono essere in allattamento e non devono essere in età fertile
Parte C
- I partecipanti devono avere dai 20 ai 60 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
- Partecipanti che hanno un LDL-C a digiuno ≥ 70 mg/dL ma < 140 mg/dL allo screening
- - Partecipanti che hanno trigliceridi a digiuno <400 mg/dL allo screening
- Partecipanti che dovrebbero ricevere la terapia con statine
- - Partecipanti che dovrebbero assumere farmaci stabili per un certo periodo di tempo prima della randomizzazione
- Indice di massa corporea (BMI) tra 19 e 40 kg/m2
- Le femmine non devono essere gravide e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alla randomizzazione, non devono essere in allattamento e devono essere potenzialmente non fertili
Criteri chiave di esclusione:
Parte A
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione giapponese
- Discrasie ematiche con aumentato rischio di sanguinamento inclusa porpora trombocitopenica idiopatica e porpora trombotica trombocitopenica o sintomi di aumentato rischio di sanguinamento. O partecipanti che ricevono terapia anticoagulante
- Storia di sanguinamento maggiore o diatesi emorragica ad alto rischio
- Soggetti con un alto rischio di malattia coronarica a 10 anni calcolato utilizzando il punteggio Suita
- Frequenza cardiaca dopo 10 minuti di riposo da seduti < 50 o > 100 battiti al minuto
- Ipertensione non controllata definita come PAS seduta > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg
Parte B
- eGFR < 40 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione giapponese alla Visita 1
- Diabete mellito di tipo 2 (T2DM) scarsamente controllato, definito come Emoglobina A1c (HbA1c) > 10% alla Visita 1
- Evento cardiovascolare ischemico acuto negli ultimi 12 mesi prima della randomizzazione
- Scompenso cardiaco con classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).
- Alto rischio di diatesi emorragica secondo il giudizio dello sperimentatore
- Ipertensione non controllata definita come SBP da seduti > 160 mmHg o DBP > 90 mmHg alla Visita 1 o alla Visita 3
- Frequenza cardiaca dopo 10 minuti di riposo in posizione seduta < 50 bpm o > 100 bpm alla Visita 1 o alla Visita 3
Parte C
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione giapponese
- Discrasie ematiche con aumentato rischio di sanguinamento inclusa porpora trombocitopenica idiopatica e porpora trombotica trombocitopenica o sintomi di aumentato rischio di sanguinamento. O partecipanti che ricevono terapia anticoagulante
- Storia di sanguinamento maggiore o diatesi emorragica ad alto rischio
- Soggetti con un alto rischio di malattia coronarica a 10 anni calcolato utilizzando il punteggio Suita
- Frequenza cardiaca dopo 10 minuti di riposo da seduti < 50 o > 100 battiti al minuto
- Ipertensione non controllata definita come PAS seduta > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Parte A: Placebo
Soluzione placebo per iniezione sottocutanea.
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Soluzione placebo
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Sperimentale: Parte A:AZD8233
AZD8233 per iniezione sottocutanea.
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ASO mirato a PCSK9 per la riduzione dei livelli circolanti di LDL-C.
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Comparatore placebo: Parte B: Placebo
Soluzione placebo per iniezione sottocutanea.
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Soluzione placebo
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Sperimentale: Parte B: AZD8233 dose media
AZD8233 dose media per iniezione sottocutanea.
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ASO mirato a PCSK9 per la riduzione dei livelli circolanti di LDL-C.
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Sperimentale: Parte B:AZD8233 dose bassa
AZD8233 bassa dose per iniezione sottocutanea.
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ASO mirato a PCSK9 per la riduzione dei livelli circolanti di LDL-C.
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Comparatore placebo: Parte C: Placebo
Soluzione placebo per iniezione sottocutanea.
|
Soluzione placebo
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Sperimentale: Parte C: AZD8233 dose media
AZD8233 dose media per iniezione sottocutanea.
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ASO mirato a PCSK9 per la riduzione dei livelli circolanti di LDL-C.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte B: variazione del colesterolo LDL nel siero alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 12
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Parte B: variazione rispetto al basale del colesterolo LDL alla settimana 12. I risultati si basano sull'analisi MMRM (Mixed Model Repeated Measures) sulla variazione trasformata logaritmica rispetto al basale.
La modifica trasformata in log rispetto alla previsione viene calcolata come il valore della visita in log meno il valore della previsione in log.
I risultati del modello vengono quindi nuovamente trasformati.
Nota: log(dati settimana 12) - log(dati di base) = log(settimana12/baseline), che è un rapporto
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Riferimento alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte B: variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo LDL nel siero alla settimana 12
Lasso di tempo: Misurazione al basale e alla settimana 12
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Variazione percentuale dal basale alla settimana 12 del colesterolo legato alle lipoproteine a bassa densità (LDL-C) nel siero
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Misurazione al basale e alla settimana 12
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Parte B: variazione di PCSK9 nel plasma alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 12
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Parte B: variazione rispetto al basale del PCSK9 nel plasma alla settimana 12. I risultati si basano sull'analisi MMRM (Mixed Model Repeated Measures) sulla variazione trasformata logaritmica rispetto al basale.
La modifica trasformata in log rispetto alla previsione viene calcolata come il valore della visita in log meno il valore della previsione in log.
I risultati del modello vengono quindi nuovamente trasformati.
Nota: log(dati settimana 12) - log(dati di base) = log(settimana12/baseline), che è un rapporto
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Riferimento alla settimana 12
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Parte B: Variazione percentuale rispetto al basale del PCSK9 nel plasma alla settimana 12
Lasso di tempo: Misurazione al basale e alla settimana 12
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Variazione percentuale dal basale alla settimana 12 della proproteina convertasi subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) nel plasma
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Misurazione al basale e alla settimana 12
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Parte A e Parte C: AUC (0-24) di AZD8233
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 57
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Area Sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 al tempo 24 ore
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Giorno 1 e giorno 57
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Parte A e Parte C: Cmax di AZD8233
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 57
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Massima concentrazione plasmatica
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Giorno 1 e giorno 57
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Parte A e Parte C: t1/2 di AZD8233
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 57
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Emivita terminale
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Giorno 1 e giorno 57
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Parte A e Parte C: CL/F (L/h) di AZD8233
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 57
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Clearance plasmatica apparente
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Giorno 1 e giorno 57
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Parte A e Parte C: Vz/F (L)
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 57
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Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale
|
Giorno 1 e giorno 57
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D7990C00006
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