Un ensayo con quimioterapia, inmunoterapia y radioterapia para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio IV recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥ 18 años
• Consentimiento informado por escrito del sujeto o del apoderado de atención médica antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Diagnóstico patológico de SCLC a partir de biopsia (biopsia central o aspiración con aguja fina); histología mixta (NSCLC y SCLC) permitida
• ES-SCLC (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, 8.ª edición, estadio IV [T cualquiera, N cualquiera, M1a o M1b], o T3-4 debido a múltiples nódulos pulmonares demasiado extensos o tumor o volumen ganglionar demasiado grande para englobarse en un plan de radiación tolerable)
• Se permiten metástasis cerebrales, pero deben ser asintomáticas sin necesidad de esteroides sistémicos a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o su equivalente, o tratadas con Terapia de Radiación Cerebral Completa (WBRT) o Radiocirugía Estereotáctica (SRS)
• Peso corporal > 30 kg
• Estado de rendimiento ECOG (PS) 0-1 en el momento de la inscripción. ECOG PS 2 permitido si el investigador del estudio tratante considera que la disminución de PS es secundaria a SCLC
• Al menos 1 lesión que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto ≥15 mm) con CT, PET-CT o MRI y que sea adecuada para estudios repetidos precisos. mediciones según las directrices de la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
• Sin exposición previa a la terapia IO, incluidos, entre otros, anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, antiPD-L1 y anti-PD-L2
• Sin radioterapia previa en los últimos 3 años antes de la inscripción en el estudio. Se permitirá el tratamiento con radiación de metástasis cerebrales de cáncer de pulmón de células pequeñas, según el criterio de inclusión 5 anterior. Otros tratamientos de radioterapia específicos ocurridos en los últimos 3 años, como la terapia con haces de electrones para los cánceres de piel, la irradiación de pterigión con Sr-90 o SRS para enfermedades no malignas, o I-131 previo para el hipertiroidismo, pueden no ser una contraindicación absoluta, y se considerará caso por caso.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas desde el inicio de la terapia

• Funciones básicas adecuadas de los órganos como se define a continuación

  1. Hemoglobina ≥8,0 g/dL.
  2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 103/uL (no se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en la selección).
  3. Recuento de plaquetas ≥75 × 103/uL.
  4. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN. Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado, a quienes se les permitirá consultar con su médico.
  5. En pacientes sin metástasis hepáticas: ALT y AST ≤2,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5 × LSN.
  6. Depuración de creatinina medida o calculada: >60 ml/min para pacientes con cisplatino y >45 ml/min para pacientes con carboplatino, según lo determinado por Cockcroft-Gault (utilizando el peso corporal real).
• Varones: Aclaramiento de creatinina (mL/min) = [Peso (kg) × (140 - Edad)]/[72 × creatinina sérica (mg/dL)]
• Mujeres: Aclaramiento de creatinina (mL/min) = [Peso (kg) × (140 - Edad)]/ [72 × creatinina sérica (mg/dL)] × 0,85

• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  1. Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
  2. Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación. menstruación hace >1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).

Criterio de exclusión:

• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión

  1. Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
  2. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que exacerben con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Participación en otro estudio clínico con un producto terapéutico en investigación durante las últimas 4 semanas.
• Contraindicaciones de la quimioterapia basada en platino
• Contraindicaciones de la radioterapia
• Radioterapia previa en el mismo sitio propuesto para SBRT
• No puede tolerar la posición del tratamiento de radiación o la inmovilización.
• Cualquier quimioterapia concurrente, producto en investigación, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. El uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal) es aceptable, al igual que el uso de bisfosfonato o terapia con inhibidores de RANKL para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto a partir de metástasis óseas.

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥3 años antes de la primera dosis del producto en investigación y de bajo riesgo potencial de recurrencia.
  2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  3. Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad (p. ej., cáncer de cuello uterino in situ).
• Historia SCLC en etapa limitada tratado con quimio-radiación concurrente
• Historia del trasplante alogénico de órganos.
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 de terapia sistémica y SBRT. La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
• Síndrome paraneoplásico de naturaleza autoinmune, que requiere tratamiento sistémico (esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores)

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios documentados, activos y no controlados (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis excepto diverticulosis, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangitis), enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis y uveítis, etc.). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  1. Pacientes con vitíligo o alopecia.
  2. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  3. Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  4. Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta.
  5. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el monitor médico y con la consulta de la subespecialidad adecuada (por ejemplo, con endocrinología, gastroenterología, reumatología, etc.)
  6. Los pacientes cuyo trastorno autoinmune o inflamatorio se controle con medicamentos pueden ser incluidos, pero solo después de consultar con el monitor médico y con la consulta de la subespecialidad adecuada (por ejemplo, con endocrinología, gastroenterología, reumatología, etc.)
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa no controlada, enfermedad pulmonar intersticial, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentaría sustancialmente el riesgo de sufrir eventos adversos o comprometería la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de tuberculosis de acuerdo con la práctica local), VHB (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB), VHC o VIH (anticuerpos VIH 1/2 positivos). ). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos centrales contra el VHB y la ausencia del antígeno de superficie del VHB) son elegibles, al igual que los pacientes con infección por VHB controlada con medicación antiviral (definida como carga viral indetectable). Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico del VHC.

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular).
  2. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente.
  3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada). La premedicación con esteroides para la quimioterapia es aceptable.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de durvalumab
• Pacientes mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a durvalumab, etopósido, carboplatino, cisplatino o cualquiera de sus excipientes.