Próba kemoterápiával, immunterápiával és sugárterápiával újonnan diagnosztizált IV. stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek ≥ 18 évesek
• A vizsgálati alany vagy az egészségügyi meghatalmazott írásbeli beleegyezése a protokollhoz kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
• SCLC patológiás diagnózisa biopsziából (magbiopszia vagy finom tű aspiráció); vegyes szövettan (NSCLC és SCLC) megengedett
• ES-SCLC (American Joint Committee on Cancer, 8. kiadás, IV. stádium [T any, N any, M1a vagy M1b], vagy T3-4 több tüdőcsomó miatt, amely túl kiterjedt, vagy a tumor vagy csomópont térfogata túl nagy ahhoz, hogy bele kell foglalni egy elviselhető sugárzási tervbe)
• Az agyi áttétek megengedettek, de tünetmentesnek kell lenniük, anélkül, hogy szisztémás szteroidokra lenne szükség napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy annak megfelelő dózisban, vagy teljes agyú sugárterápiával (WBRT) vagy sztereotaktikus sugársebészettel (SRS) kell kezelni.
• Testtömeg > 30 kg
• ECOG Performance Status (PS) 0-1 a beiratkozáskor. Az ECOG PS 2 megengedett, ha a PS csökkenését a vizsgálatot kezelő vizsgáló másodlagosnak tekinti az SCLC-hez képest
• Legalább 1 olyan elváltozás, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥15 mm) CT, PET-CT vagy MRI segítségével, és amely alkalmas a pontos ismétlésre mérések a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójának irányelvei szerint.
• Nincs előzetes IO terápia, beleértve, de nem kizárólagosan, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 és anti-PD-L2 antitestek
• A tanulmányba való beiratkozást megelőző elmúlt 3 évben nem részesült sugárkezelésben. A kissejtes tüdőrákból származó agyi metasztázisok sugárkezelése engedélyezett a fenti 5. felvételi kritérium szerint. Az elmúlt 3 évben végzett egyéb specifikus sugárterápiás kezelések, mint például az elektronsugaras terápia bőrrák esetén, pterygium besugárzás Sr-90-nel vagy SRS-sel nem rosszindulatú betegség esetén, vagy korábbi I-131 pajzsmirigy-túlműködés esetén, nem feltétlenül ellenjavallt, és eseti alapon mérlegeljük.
• A várható élettartam legalább 12 hét a terápia kezdetétől számítva

• Megfelelő alapvonali szervi funkciók az alábbiak szerint

  1. Hemoglobin ≥8,0 g/dl.
  2. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 103/uL (a szűrés során a granulocita telep-stimuláló faktor használata nem megengedett).
  3. Thrombocytaszám ≥75 × 103/uL.
  4. A szérum bilirubin ≤ 1,5 × a ULN. Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre, akiket kezelőorvosukkal egyeztetve engedélyeznek.
  5. Májáttét nélküli betegeknél: ALT és AST ≤2,5 × ULN; májmetasztázisos betegeknél az ALT és AST ≤5 × ULN.
  6. Mért vagy számított kreatinin-clearance: >60 ml/perc ciszplatint szedő betegeknél és >45 ml/perc karboplatint szedő betegeknél, a Cockcroft-Gault módszerrel meghatározva (a tényleges testsúly alapján).
• Férfiak: kreatinin-clearance (mL/perc) = [súly (kg) × (140 – életkor)]/[72 × szérum kreatinin (mg/dl)]
• Nők: kreatinin-clearance (ml/perc) = [súly (kg) × (140 – életkor)]/ [72 × szérum kreatinin (mg/dl)] × 0,85

• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  1. Az 50 évesnél fiatalabb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha amenorrhoeás állapotban vannak legalább 12 hónapig az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van, vagy átesett. műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás).
  2. Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket

  1. A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálóorvossal folytatott konzultációt követően.
  2. Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy terápiás vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során.
• A platina alapú kemoterápia ellenjavallatai
• A sugárterápia ellenjavallatai
• Előzetes sugárkezelés ugyanazon a helyen, mint a javasolt SBRT hely
• Nem tolerálja a sugárkezelési pozíciót vagy az immobilizálást
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. A nem rákkal összefüggő állapotok esetén a hormonterápia (például hormonpótló terápia) egyidejű alkalmazása elfogadható, csakúgy, mint a biszfoszfonát- vagy RANKL-gátló terápia alkalmazása a csontmetasztázisokból származó, csontrendszerrel kapcsolatos események megelőzésére.

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynek aktív betegsége nem ismert ≥3 évvel a vizsgálati készítmény első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata.
  2. Megfelelően kezelt nem melanoma bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
  3. Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül (pl. méhnyakrák in situ).
• Előzmények Korlátozott stádiumú SCLC egyidejű kemosugárzással kezelve
• Allogén szervátültetés története.
• Nagy sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) a szisztémás terápia és az SBRT 1. ciklusát megelőző 28 napon belül. Elfogadható az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal.
• Szisztémás kezelést igénylő autoimmun természetű paraneoplasztikus szindróma (szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszív szerek)

• Dokumentált, aktív és nem kontrollált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget, a divertikulitist, a divertikulózis kivételével, a szisztémás lupus erythematosus, a sarcoidosis szindróma, a Wegener-szindróma (granulomatosis polyangiitisszel), a Graves-kór, a rheumatoid arthritis, a hypophysitis és az uveitis, stb.). A következők kivételek e kritérium alól:

  1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek.
  2. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
  3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát.
  4. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek.
  5. Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is beszámíthatók, de csak az orvosi monitorral történt egyeztetés és a megfelelő szakterületi konzultáció után (pl. endokrinológia, gasztroenterológia, reumatológia stb.)
  6. Azok a betegek is bevonhatók, akiknek autoimmun vagy gyulladásos betegsége gyógyszeres kezelés alatt áll, de csak az orvosi monitorral történt egyeztetés és a megfelelő szakterületi konzultáció után (pl. endokrinológia, gasztroenterológia, reumatológia stb.)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, kontrollálatlan folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, intersticiális tüdőbetegség, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívritmuszavar, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok hasmenéssel vagy pszichiátriai betegségekkel/társadalmi helyzetekkel ami korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növelné a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyeztetné a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai kórtörténetet, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tuberkulózis-tesztet), HBV (ismert pozitív HBV felszíni antigén eredmény), HCV vagy HIV (pozitív HIV 1/2 antitestek) ). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a HBV-mag antitest jelenléte és a HBV felszíni antigén hiánya), valamint a vírusellenes gyógyszeres kezeléssel kontrollált HBV-fertőzésben szenvedő betegek (definíció szerint nem észlelhető vírusterhelés) jogosultak. A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra.

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció).
  2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét.
  3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció). A kemoterápia szteroidokkal történő premedikációja elfogadható.
• Aktív primer immunhiány anamnézisében.
• Élő, legyengített vakcina beérkezése a durvalumab első adagját megelőző 30 napon belül
• Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység durvalumabbal, etopoziddal, karboplatinnal, ciszplatinnal vagy bármely segédanyagával szemben.